細(xì)胞有絲分裂是一個(gè)復(fù)雜但有序精巧的過(guò)程。細(xì)胞通過(guò)有絲分裂將其攜帶的遺傳信息準(zhǔn)確傳遞給子代細(xì)胞。真核細(xì)胞中有多種蛋白質(zhì)翻譯后修飾類型,常見的包括泛素化、磷酸化與去磷酸化、糖基化與去糖基化等。翻譯后修飾可以通過(guò)引起蛋白質(zhì)在結(jié)構(gòu)、活性及細(xì)胞定位等方面的改變參與到細(xì)胞內(nèi)幾乎每一項(xiàng)生命活動(dòng)中。在眾多翻譯后修飾中,磷酸化修飾是研究最為廣泛的。圍繞著細(xì)胞周期相關(guān)蛋白的一系列磷酸化和去磷酸化事件構(gòu)成了細(xì)胞周期調(diào)控的磷酸化網(wǎng)絡(luò)。Ubqln4,又名AIUp,是Ubiquilins（Ubqlns）蛋白家族成員。Ubqlns蛋白家族在蛋白結(jié)構(gòu)上具有兩個(gè)重要的結(jié)構(gòu)域:即氨基端的可以和蛋白酶體結(jié)合的泛素樣結(jié)構(gòu)域（Ubiquitin-like UbL）、羧基端的可以與泛素分子結(jié)合的泛素相關(guān)結(jié)構(gòu)域（ubiquitin-associate UBA）。借助這兩個(gè)結(jié)構(gòu)域,Ubqlns蛋白可以作為一個(gè)穿梭轉(zhuǎn)運(yùn)體,將特定的泛素化修飾后的底物蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)至蛋白酶體。最新的研究揭示,Ubqln4可以被ATM磷酸化,并將泛素化的MRE11蛋白從受損的染色體上去除,從而參與同源重組介導(dǎo)的DNA損傷修復(fù)的早期步驟。目前關(guān)于Ubqln4基因功... 

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１－１質(zhì)粒圖譜??１６??

北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院博士學(xué)位論文?第一部分實(shí)驗(yàn)結(jié)果??實(shí)驗(yàn)結(jié)果??一、Ｕｂｑｌｎ４在胃癌細(xì)胞中發(fā)揮抑癌作用??１．１?ｌｉｂｑｌｎ４誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞周期阻滯與衰老??本實(shí)驗(yàn)室己證實(shí)ＵｂｑｌＭ在肖癌組織農(nóng)達(dá)低十癌旁ｌＨ常組織，過(guò)表達(dá)Ｕｂｃ］ｌｎ４可??以抑制ｆｆ癌細(xì)胞在體內(nèi)與體外的增殖。我們?cè)谖赴┘?xì)胞ＭＫＮ４５過(guò)表達(dá)Ｕｂｑｌｎ４后，??驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)Ｕｂｑｌｎ４可以誘導(dǎo)Ｈ癌細(xì)胞ＭＫＮ４５發(fā)生周期阻滯及衰老增加（圖１－２）。??

圖１－３?Ｕｂｑｌｎ４激活ｐ５３通路


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