發(fā)布時間：2021-09-06 17:36

　�、褡匀粴�(xì)胞在實驗性自身免疫性重癥肌無力中的免疫調(diào)節(jié)作用研究背景重癥肌無力（myastheniagravis,MG）是一種抗體介導(dǎo)的自身免疫疾病。目前認(rèn)為,重癥肌無力的主要發(fā)病機(jī)制之一是抗乙酰膽堿受體抗體與神經(jīng)肌肉接頭突觸后膜的乙酰膽堿受體結(jié)合,阻斷了神經(jīng)肌肉接頭突觸傳導(dǎo),導(dǎo)致肌無力產(chǎn)生。通過主動免疫而建立大鼠實驗性自身免疫性重癥肌無力模型是研究重癥肌無力的有效手段。濾泡輔助T細(xì)胞（follicular helperT cells,Tfh細(xì)胞）是一種新近發(fā)現(xiàn)的CD4+T細(xì)胞亞群。其高表達(dá)C-X-C趨化因子受體5（C-X-C chemokine receptortype 5,CXCR5）、誘導(dǎo)性共刺激分子（inducible co-stimulator,ICOS）、程序性死亡受體1（programmed cell death 1,PD-1）等分子,在B細(xì)胞增殖和分化、抗體亞型轉(zhuǎn)換、抗體親和力成熟過程中發(fā)揮至關(guān)重要的作用。研究顯示,Tfh細(xì)胞在重癥肌無力疾病的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮重要作用。自然殺傷細(xì)胞（naturalkillercells,NK細(xì)胞）是一類具有天然細(xì)胞殺傷功能的淋巴細(xì)胞,是固... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：130 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．靜脈注射大鼠脾臟來源的ＮＫ細(xì)胞緩解ＥＡＭＧ臨床癥狀??Ａ：對照組及ＮＫ細(xì)胞組大鼠處理方式示意圖，分別于初次免疫前一天（ｄａｙ??

?山東大學(xué)博士學(xué)位論文???ＡＢＣ??２５－｜?０．５－｜?ｎｓ?０．５－｜?科??ｎｓ?－ｆ?－Ｆ￣??２０ｉ?－ｒ??＾?０４－?〇ｊ?０．４－??Ｉｔ０－３－?＿?Ｉ０３＇?Ａ??■?■??０．０－Ｕ￣Ｉ￣￣０〇Ｊ￣ｌ＿，＿￣??參?＃?步?＃■?步?＾??Ｄ?Ｅ??２０－．?５－．??＞ｓ?ｐ＝０．０９??０?ｎｓ?Ｅ?４－?－Ｆ???＾?１５－????Ｓ?Ｔ??＾?Ｔ?＾?３．?｜??ｌ?＿?；：?ｉ??Ｊｌ，?ｍ?＜?Ｊｌ．?ｉＭ－??圖２．靜脈注射ＮＫ細(xì)胞降低ＥＡＭ（；大鼠血清ｌＳ（；２ａ抗體水平??初次免疫后４６天，處死大鼠，取ＰＢＳ組及ＮＫ細(xì)胞組ＥＡＭＧ大鼠外周血，??離心制備血清，ＥＬ１ＳＡ法檢測血清中抗Ｒ９７－１１６肽段的總丨ｇＧ?（Ａ）、ＩｇＧｌ?（Ｂ）、??ｌｇＧ２ａ?（Ｃ）及ＩｇＧ２ｂ?（０）抗體水平：采用硫氰酸鹽法檢測血清中抗Ｒｌ）７－ｌｌ６肽??段ＩｇＧ抗體親和力（Ｅ）。ＰＢＳ：靜脈注射ＰＢＳ?（即對照組），ＮＫ：靜脈注射ＮＫ??細(xì)胞（即ＮＫ細(xì)胞組）。ｎｓ：無統(tǒng)計學(xué)意義，＊尸＜０．０５。??３７??

參?＾?—６２２０?步?＾??Ｃ?Ｄ??ＰＢＳ?ｗ?１．５－ｉ??４－ｉ?ｎｓ?［?１．１％｜?＾??？Ｊ?ｌｌ１０＇＾??Ｎ，Ｋ?＾?Ｓ??ｃ?；〇７％?Ｊ?Ｉ?０．５－?＿??量?ｌｌｉｉ??一ＣＸＣＲ５?辦?＾??Ｅ?Ｆ?Ｇ??ｍ?ｊ／）??＾?１〇Ｈ?ｎｓ?１?３０－．?０６－１?ｎｓ??＾?＾?ｎｓ?Ｓ?????卜■?＾?｜??°?。上１￣Ｉ￣￣０．０ＪＪ￣Ｉ一－￣??＾?＾?�！�?客?步?＃?，?＃??圖３．靜脈注射ＮＫ細(xì)胞降低ＥＡＭＧ大鼠脾臟Ｔｆｌｉ細(xì)胞、生發(fā)中心Ｂ細(xì)胞的比??例??初次免疫后４６天，處死大鼠，�。校拢咏M及ＮＫ細(xì)胞組ＥＡＭＧ大鼠脾臟，??研磨制備單個核細(xì)胞（ＭＮＣｓ）懸液。Ａ：流式細(xì)胞術(shù)分析脾臟ＭＮＣｓ中Ｂ細(xì)胞??（Ｂ２２０＋）的比例。Ｂ：流式細(xì)胞術(shù)分析ＭＮＣｓ中生發(fā)中心Ｂ細(xì)胞（Ｂ２２０＋ＰＮＡ＋）??的比例。Ｃ：流式細(xì)胞術(shù)分析ＭＮＣｓ中記憶性Ｂ細(xì)胞（Ｂ２２０乂：Ｄ２７＋）的比例。??Ｄ：流式細(xì)胞術(shù)分析脾臟ＣＤ４＋Ｔ細(xì)胞中Ｔｆｔｉ細(xì)胞（ＣＤ４＋ＣＸＣＲ５＋ＩＣＯＳ＋）的比例。??Ｅ：流式細(xì)胞術(shù)分析脾臟Ｔｆｈ細(xì)胞中Ｔｆｈｌ細(xì)胞（ＣＤ４＋ＣＸＣＲ５１ＣＯＳ＋ＩＦＮ－Ｙ＋）的比??例。Ｆ：流式細(xì)胞術(shù)分析脾臟Ｔｆｈ細(xì)胞中Ｔｆｈｌ７細(xì)胞（ＣＤ４＋ＣＸＣＲ５＋ＩＣＯＳ＋ＩＬ－１７＋）??３８??


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