癌癥是嚴(yán)重危害人類健康的重大疾病之一。納米癌癥藥物載體的制備以及其在細(xì)胞內(nèi)運(yùn)行通路的研究對(duì)提高化學(xué)診療藥物的藥效有著至關(guān)重要的作用。本論文利用化學(xué)方法構(gòu)建了幾種納米癌癥藥物釋放平臺(tái),并對(duì)其在細(xì)胞內(nèi)的運(yùn)行通路進(jìn)行了詳細(xì)的研究。還對(duì)其中一種進(jìn)行了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。確定了載藥的納米癌癥藥物釋放平臺(tái)和自噬體抑制劑協(xié)同使用會(huì)大大提高腫瘤的治療效果。另外,通過偏振光學(xué)的方法根據(jù)不同時(shí)期的癌細(xì)胞以及紅細(xì)胞形態(tài)的不同把這些細(xì)胞識(shí)別出來,為癌癥的識(shí)別、診斷和治療提供了新的思路和方法。具體研究如下:通過電化學(xué)腐蝕的方法制備了多功能硅基納米粒子,并研究了其在制備過程中條件的變化對(duì)其厚度和孔徑大小等物理特征的影響。對(duì)其載藥活性進(jìn)行了初步的研究:雙向載藥時(shí),首次承載的藥物載藥率較高,二次載藥率較低。研究了多孔硅納米粒子在乳腺癌細(xì)胞內(nèi)的運(yùn)行路徑。多孔硅納米粒子通過Arf-6和EEA1內(nèi)吞作用方式進(jìn)入細(xì)胞然后進(jìn)入早期核內(nèi)體,接著傳遞到晚期核內(nèi)體。通過再循環(huán)核內(nèi)體的過程在細(xì)胞內(nèi)傳遞。通過Rab8,Rab14標(biāo)記的葡萄糖轉(zhuǎn)移蛋白過程和Rab32標(biāo)記的黑色素體囊泡途徑被癌細(xì)胞分泌到細(xì)胞外。通過兩次電化學(xué)腐蝕的方法和溶劑替換法成功... 

【文章來源】：清華大學(xué)北京市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：117 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

納米膠束示意圖

第1章緒論5納米凝膠的制備一般有以下幾個(gè)方面。具體如下：圖1.2納米凝膠示意圖第一：靜電相互作用制備法。在高度稀釋的水溶液中，納米凝膠可以通過聚合電解質(zhì)相反電荷之間的相互靜電作用形成[48]。分子量或者聚合物的陰陽離子比能夠決定納米凝膠的尺寸和表面電荷[49,50]。一般情況下，多價(jià)陰離子或者陽離子也能通過離子作用形成納米凝膠。例如，陰離子三聚磷酸鹽能夠交聯(lián)陽離子殼聚糖得到納米凝膠[51]。通過降低陽離子殼聚糖濃度可以改善納米凝膠的穩(wěn)定性[52]。另一方面，陰離子藻酸鹽可以通過與二價(jià)或多價(jià)陽離子(如Ca2+)通過離子交聯(lián)形成可逆的納米凝膠[53]。第二：反向細(xì)乳液法。在表面活性劑參與的情況下，將親水性的液體分散在有機(jī)溶劑中可以形成均勻的液滴。分散相將通過化學(xué)和物理的交聯(lián)而形成的凝膠。當(dāng)除去有機(jī)相的時(shí)候，就會(huì)得到高度單分散的納米凝膠[54]。第三：去溶劑凝聚法。去溶劑凝聚法是將非溶劑加入聚合物的均相溶液中，誘導(dǎo)納米聚合物形成分散相形成的過程。在此條件下，交聯(lián)劑形成納米級(jí)的復(fù)合物從而形成納米凝膠。這個(gè)方法比較簡(jiǎn)單，所形成的納米凝膠的表面也比較容易進(jìn)一步功能化。例如，明膠納米凝膠可以通過這種方法制備(水為溶劑，丙酮為非溶劑，戊二醛為交聯(lián)劑)[55]。順鉑是治療胃腸道、泌尿生殖系統(tǒng)和肺癌的藥物[56]�？梢酝ㄟ^配體交換反應(yīng)將二價(jià)鉑從氯離子轉(zhuǎn)移到羧基上來然后與生物素化的表皮生長因子(bEGF)結(jié)合，將順鉑裝載到納米凝膠中。順鉑負(fù)載的納米凝膠貝格NGs能夠靶向治療A549肺癌[57]。第四：疏水反應(yīng)法。疏水基團(tuán)可以連接到親水性聚合物得到兩親性聚合物，兩親性聚合物能在水溶液中自組裝形成納米凝膠[58]。很多功能性的納米凝膠都是通過這種方法得到的。例如：熱敏型納米凝膠是通?

擅捉菏鳾63,64]。1.2.3納米膠囊納米膠囊可以看作一個(gè)囊泡系統(tǒng)。在囊泡系統(tǒng)中，藥物被限制在一個(gè)由聚合物膜包圍的內(nèi)液組成的腔內(nèi)[65]。它也可以看作為具有典型的核-殼結(jié)構(gòu)的納米囊泡系統(tǒng)。其中，藥物被限制在儲(chǔ)層或被聚合物膜包圍的腔內(nèi)[66]。該空腔可作為包含液體或固體形式的活性物質(zhì)也可以作為分子分散體[67]。根據(jù)所使用的制備方法和原料，該儲(chǔ)層可以是親脂的，也可以是疏水的。同時(shí)，考慮到制備方法的操作限制，納米膠囊將活性物質(zhì)攜帶在表面或在聚合物膜中[68]。一般來說，制備納米膠囊的方法有五種。圖1.3納米膠囊示意圖第一：納米沉淀法。納米沉淀法也稱為溶劑置換法或界面沉積法。Fessi等報(bào)道，納米膠囊的合成既需要溶劑相又需要非溶劑相。溶劑相是指溶劑或混合溶劑（如乙醇、丙酮、正己烷、二氯甲烷或二氧六環(huán)）組成的成膜的物質(zhì),如聚合物（合成、半合成或天然聚合物）、活性物質(zhì)、油等。非溶劑相由非溶劑或非溶劑混合物組成的成膜物質(zhì)。另外還需要一種或多種天然或合成的表面活性劑[69]。一般來講，溶劑是指一種有機(jī)介質(zhì)，非溶剤為水。但是，特定的時(shí)候只要溶解度、互溶性滿足的條件下也可以有兩種有機(jī)相或水相。納米沉淀法常用的聚合物基本都是可生物降解聚酯，例如：聚己內(nèi)酯(PCL)、聚丙交酯(PLA)和聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)。合成聚合物具有比天然聚合物更高的純度和更好的重現(xiàn)性。聚乙二醇（PEG）的使用為了減少納米膠囊被單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)識(shí)別的概率[70]。除了親脂活性物質(zhì)外，

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]重組嗜水氣單胞菌Aeromonas hydrophila 4AK4中3-羥基丁酸3-羥基己酸共聚酯PHBHHx的發(fā)酵生產(chǎn)[J]. 歐陽少平,丘遠(yuǎn)征,吳瓊,陳國強(qiáng).  生物工程學(xué)報(bào). 2003(06)



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