發(fā)布時(shí)間：2021-08-31 04:07

　　研究背景:胃癌是世界上常見的惡性腫瘤之一,其預(yù)后較差,死亡率高。盡管近年來胃鏡技術(shù)的發(fā)展大大提高了早期胃癌的診斷率并進(jìn)一步改善了早期胃癌患者的生存率,但進(jìn)展期胃癌患者仍缺乏有效的治療手段,生存率仍較差。胃癌的浸潤和轉(zhuǎn)移是造成晚期胃癌患者復(fù)發(fā)及預(yù)后不良的主要原因。胃癌的浸潤和轉(zhuǎn)移是多階段,多因素調(diào)控的復(fù)雜過程,其分子機(jī)制仍不是很清楚。深入探索胃癌浸潤和轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制有助于提供有效的治療靶點(diǎn),并改善胃癌患者的預(yù)后。長鏈非編碼RNA（long noncoding RNA,lncRNA）是一類長度大于200個(gè)核苷酸,缺乏可識(shí)別的開放閱讀框（open reading frame,ORF）,且不具有蛋白質(zhì)編碼能力的RNA分子。已有研究表明lncRNA在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用,其調(diào)控方式包括介導(dǎo)染色質(zhì)重塑及組蛋白修飾、轉(zhuǎn)錄及轉(zhuǎn)錄后水平的調(diào)控等。雖然關(guān)于lncRNA的研究進(jìn)展迅猛,但絕大部分lncRNA的功能仍然是不清楚的,與胃癌轉(zhuǎn)移相關(guān)的lncRNA的報(bào)道更是少數(shù)。本研究通過胃癌組織lncRNA表達(dá)譜芯片篩選出與胃癌轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)的lncRNA GCMA,隨后在獨(dú)立胃癌組織樣本中檢測GCMA... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：154 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１：?ＬｎｃＲＮＡＧＣＭＡ是一種與胃癌轉(zhuǎn)移相關(guān)的ＩｎｃＲＮＡ

?＾．ＧＣＭＡ?ｈｉｇｈ??卜?ｉ：?ｊｉ??＾?４０?ＡＵＣ＝０．７０７１?１?＾?Ｌ〇ｇ，ａ？￣?ｈ?．?Ｉ?Ｌｏｓ．ａｎＺ?＼?＿??Ｐ＝〇〇〇７７?２０．?ｐ＾〇３３〇?１?？■?Ｓ：〇〇＾ｐ５????Ｈａｚａｒｄ?ＲａｔＫ３＝３?９５４??Ｈａａｒｄ?ＲａｔＫ＞＝３?４６１??０?２０?４０?６０?８０?１?００?０?１２?２４?３６?４８?６０?〇?１２?２４?３６?４８?６０??１－Ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ％?ｍｏｎｔｈ?ｍｏｎｔｈ??圖２：?ＧＣＭＡ與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及預(yù)后的相關(guān)性??Ａ．?ＲＯＣ曲線顯示結(jié)果顯示ＧＣＭＡ可較好地區(qū)分出發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌組織和未發(fā)生淋??巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌組織（曲線下面積為０．７０７１，?９５°／〇Ｃ丨為０．５８０７－０．８３３４，尸＝０．００７７）。．?Ｂ．??Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ生存曲線分析顯示ＧＣＭＡ高表達(dá)的患者ＯＳ較差（ＨＲ＝３．９５４，Ｚ＾Ｏ．０３３０）。??Ｃ．?Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ生存曲線分析顯示ＧＣＭＡ高表達(dá)的患者ＤＦＳ較差（ＨＲ＝３．４６ｌ，Ｐ＝０．０４７５）。??１．３?ＧＣＭＡ的基因?qū)W特征??我們?cè)冢牛睿螅澹恚猓旌停危茫拢被驍?shù)據(jù)庫網(wǎng)站上檢索了?ＧＣＭＡ的基因?qū)W特征。??結(jié)果顯示，ＧＣＭＡ?（ＥＮＳＴ０００００４５丨６１８或ＡＰ００１４７６）位于人的２１號(hào)染色體長??臂末端，由２個(gè)外顯子構(gòu)成，轉(zhuǎn)錄本長度為２１９８個(gè)核苷酸，屬于基因間ＩｎｃＲＮＡ??（圖?３Ａ－Ｃ）。Ｃ．ＰＡＴ?（Ｃｏｄｉｎｇ?Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ?Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ?Ｔｏｏｌ）生物信息學(xué)軟件分析表明??ＧＣＭＡ不具有編碼蛋白質(zhì)的能力（圖３Ｄ）。??Ａ?

ＧＣＭＡ?（ＥＮＳＴ０００００４５１６１８或ＡＴＯＯ丨４７６）位??于人的２丨號(hào)染色體長臂末端，全長為２１９８個(gè)核苷酸，屬于基因間ＩｎｃＲＮＡ。Ｄ．?ＣＰＡＴ軟件??分析表明ＧＣＭＡ不具有編碼蛋白質(zhì)的能力。??１．４?ＧＣＭＡ的細(xì)胞內(nèi)定位和穩(wěn)定性分析??隨后，我們通過熒光原位雜交實(shí)驗(yàn)（ＦＩＳＨ實(shí)驗(yàn)）檢測了?ＧＣＭＡ在胃癌細(xì)胞中??的定位。結(jié)果顯示，陽性對(duì)照Ｕ６在胃癌細(xì)胞系ＢＧＣ８２３和ＭＫＮ４５中定位于細(xì)胞核??中，１８Ｓ定位于細(xì)胞質(zhì)中，而ＩｎｃＲＮＡＧＣＭＡ定位于細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核中（圖４Ａ－Ｂ）。??為檢測ＧＣＭＡ在胃癌細(xì)胞中的穩(wěn)定性，我們進(jìn)行了放線菌素Ｄ加藥實(shí)驗(yàn)并于處理??后的Ｏｈ、０．５ｈ、ｌｈ、２ｈ和４ｈ收集細(xì)胞進(jìn)行ＲＴ－ｑＰＣＲ檢測ＧＣＭＡ和Ｃ－ＭＹＣ?（陽性??對(duì)照）的表達(dá)量。結(jié)果顯示，與Ｃ－ＭＹＣ相比，ＧＣＭＡ在胃癌細(xì)胞中可長久穩(wěn)定??存在（圖４Ｃ－Ｄ）。??Ａ?Ｃｙ３?ＤＡＰＩ?Ｍｅｒｇｅｄ?°?Ｃｙ３?ＤＡＰＩ?Ｍｅｒｇｅｄ??ｍｍｍ?ｅｂｂ??Ｃ?Ｄ??＾?０１１?一?Ｃ－ＭＹＣ?ｃ?１ｎ??？２?ｉ???一?ＧＣＭＡ?〇?—?Ｃ－ＭＹＣ??？?＊?ＩＳ?—?ＧＣＭＡ??卜”?！?０１－??ｉ?ｉ?°?０１－??＞?０．００１?－?；??１?ｉ???１?〇．〇〇＞■??Ｓｉ?４?ｓ：??０?０００１?ｉ?ｏ＇ｓ?！?Ｊ?ｉ?〇〇〇°ｌ１?ｈ?ｏ＇，?＼?＼??ＡｔｃＤ?（ｈ）?ＡｔｃＤ?（ｈ）??圖４：?ＧＣＭＡ的細(xì)胞內(nèi)定位和穩(wěn)定性??Ａ－Ｂ．?ＦＩＳＨ實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示ＧＣＭＡ在胃癌細(xì)胞系ＢＧＣ８２３?（Ａ）和ＭＫＮ４５?（Ｂ）中定位于細(xì)

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Advanced gastric cancer:Current treatment landscape and future perspectives[J]. Antonia Digklia,Anna Dorothea Wagner.  World Journal of Gastroenterology. 2016(08)
[2]Characteristics of gastric cancer in Asia[J]. Rubayat Rahman,Akwi W Asombang,Jamal A Ibdah.  World Journal of Gastroenterology. 2014(16)
[3]Treatment options in patients with metastatic gastric cancer:Current status and future perspectives[J]. Ahmet Bilici.  World Journal of Gastroenterology. 2014(14)
[4]Clinical significance of lymph node metastasis in gastric cancer[J]. Jing-Yu Deng,Han Liang.  World Journal of Gastroenterology. 2014(14)



本文編號(hào)：3374158