研究背景膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（glioblastoma GBM）是顱內(nèi)惡性腫瘤之首,標(biāo)準(zhǔn)治療方案為手術(shù)切除加術(shù)后同步放化療,患者預(yù)后差,中位生存期僅14個(gè)月,且極易復(fù)發(fā)。替莫唑胺（Temozolomide,TMZ）是目前治療GBM 一線化療藥物,TMZ耐藥嚴(yán)重制約療效,已成為導(dǎo)致治療失敗的重要原因。既往研究表明異常表達(dá)的LncRNAs參與調(diào)控腫瘤放化療敏感性,提示LncRNAs可能在膠質(zhì)瘤TMZ耐藥中起重要作用。我們通過(guò)LncRNAs芯片篩選出差異高表達(dá)LncRNA SOX2OT和其鄰近基因SOX2,發(fā)現(xiàn)二者在耐藥細(xì)胞中均顯著高表達(dá),提示SOX2OT與SOX2可能參與TMZ耐藥進(jìn)程且二者可能存在調(diào)控關(guān)系;生物信息預(yù)測(cè)提示SOX2OT與RNA去甲基化酶ALKBH5結(jié)合并可能參與SOX2OT調(diào)控SOX2過(guò)程。本研究假設(shè)為ALKBH5介導(dǎo)SOX2OT/SOX2通路調(diào)控膠質(zhì)瘤TMZ耐藥。研究目的明確LncRNA SOX2OT在TMZ耐藥進(jìn)程中的作用及其臨床意義,并探討ALKBH5介導(dǎo)SOX2OT調(diào)控SOX2表達(dá)在膠質(zhì)瘤TMZ耐藥中的潛在分子機(jī)制。研究方法qRT-PCR檢測(cè)LncRNA或mRNA的表達(dá)水... 

【文章來(lái)源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】：140 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１－２親本細(xì)胞Ｕ８７與耐藥細(xì)胞Ｕ?

值（４１９．２±?８＿２６８?ｎｇ／ｍｌ）高于?Ｕ８７－ＬＶ－ＮＣ?組細(xì)胞（２７７．０?±?６１０．２６?ｎｇ／ｍｌ）；??Ｕ２５１－ＬＶ－Ｓ０Ｘ２０Ｔ組細(xì)胞的半數(shù)抑制濃度ＩＣ５〇值（３１６．４?±?５．６０８?ｐｇ／ｍｌ）高于??１；２５１－�。蓿蓿保ǎ航M細(xì)胞（２１５＿２±１．１７１噸／１１１１）（圖２－１１？，０）；另外１１８７－１＾－８０幻０丁??和Ｕ２５１－ＬＶ－Ｓ０Ｘ２０Ｔ組細(xì)胞在５〇ｎｇ／ｍｌ?ＴＭＺ作用下，細(xì)胞活力明顯高于??Ｕ８７－ＬＶ－ＮＣ?和?Ｕ２５１－ＬＶ－ＮＣ?組細(xì)胞活力（圖?２－１Ｈ）。??２．３．３敲低ＬｎｃＲＮＡ?Ｓ０Ｘ２０Ｔ增加替莫挫胺誘導(dǎo)的耐藥細(xì)胞的細(xì)胞凋亡??為進(jìn)一步探討ＬｎｃＲＮＡ?Ｓ０Ｘ２０Ｔ如何調(diào)控耐藥細(xì)胞對(duì)替莫唑胺的化療敏感??性，采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞凋亡率。取對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的敲低ＬｎｃＲＮＡ?Ｓ０Ｘ２０Ｔ??穩(wěn)定細(xì)胞，接種于６孔細(xì)胞培養(yǎng)板中，經(jīng)或不經(jīng)ＴＭＺ處理作用下檢測(cè)敲低??Ｓ０Ｘ２０Ｔ對(duì)耐藥細(xì)胞ＴＭＺ藥物敏感性的影響。流式結(jié)果顯示：在經(jīng)或不經(jīng)替莫??唑胺的誘導(dǎo)下，ｓｈ－Ｓ０Ｘ２０Ｔ組細(xì)胞凋亡率明顯高于ｓｈ－ＮＣ組細(xì)胞凋亡率，??＊／Ｋ０．０５（圖?２－２Ａ－Ｃ）。??４７??

?Ｕ８７?Ｕ２５１??圖２－３過(guò)表達(dá)ＬｎｃＲＮＡ?ＳＯＸ２０Ｔ對(duì)Ｕ８７和Ｕ２５１細(xì)胞凋亡的影響??Ｆｉｇｕｒｅ?２－３?Ｅｆｆｅｃｔｓ?ｏｆ?ＬｎｃＲＮＡ?Ｓ０Ｘ２０Ｔ?ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｎ?ａｐｏｐｔｏｓｉｓ?ｏｆ?Ｕ８７?ａｎｄ?Ｕ２５１?ｃｅｌｌｓ??４９??


本文編號(hào)：3361073