急性肺損傷（acute lung injury,ALI）以及其進(jìn)展為更危重階段的急性呼吸窘迫綜合征（acute respiratory distress syndrome,ARDS）是由肺內(nèi)部和/或肺外部的各種非心臟原因（如嚴(yán)重感染,創(chuàng)傷,休克,吸入有害氣體,病理性產(chǎn)科,中毒等）引起的,以進(jìn)行性呼吸困難和難治性低氧血癥為特征的急性炎癥反應(yīng)綜合征,可引起呼吸功能不全,甚至并發(fā)嚴(yán)重的呼吸衰竭。我們通常將ALI/ARDS的病因分為兩大類:即直接肺損傷因素以及間接肺損傷因素。直接肺損傷因素主要包括:各類肺部感染、胸部或肺部外傷等。間接肺損傷因素主要包括:休克、膿毒血癥、全身炎癥反應(yīng)綜合征、彌漫性血管內(nèi)凝血等。肺部失控的炎癥反應(yīng)和/或全身失控的炎癥反應(yīng)是ALI/ARDS的最主要的發(fā)病機(jī)制。參與ALI/ARDS炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子主要包括:白細(xì)胞介素-1（IL-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-12（IL-12）和腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）,它們亦被稱為促炎細(xì)胞因子（pro-inflammatory cyto... 

【文章來源】：蘇州大學(xué)江蘇省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：162 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖２．１１?ＧＳＨ處理前后的各種聚合物／?ｓｉＲＮＡ質(zhì)量比下ｓｉＲＮＡ的釋放（Ｆｉｇｕｒｅ?２．丨丨??ＧＳＨ－ｔｒｉｅｒｅｄ?ｓｉＲＮＡ?ｒｅｌｅａｓｅ?ａｔ?ｖａｒｉｏｕｓｏｌｍｅｒ／ｓｉＲＮＡ?ｗｅｉｈｔ?ｒａｔｉｏｓ）??

第三章?還原響應(yīng)型支化聚（３－氨基脂ｓｉＲＮＡ遞送載體及其用于急性肺損傷的抗炎治療研究??ＲＡＷ?２６４．７?ｃｄｌｖ??Ｍ１?Ｉ?—?１??７５?｜?■一?—?Ｓｌ＾ｎｋ?０?１％??１??ＦＡＭ?－ＳｉＲＮＡ?０?０％???ＩＰ?３?５％???ＰＥＩ?７４?￥％??Ａ?—ＢＰ－Ｃ?９６?１?％??ｗ?５０－?｜Ｌ??ＢＰ．Ｓ?９１?６％??匚?Ｈ??Ｍ／ＢＰ－Ｓ?９９?Ｓ％??〇?！?＇?——?Ｕａｎ？８Ｐ？Ｓ?９１?９％??＾?Ｉ?ｍ??Ｍａｎ＊Ｍ／ＢＰ－Ｓ?８１?２％??Ｈｉ遍??１０５?１０＇?１０：?１０３?１０?‘??ＦＡＭ?ｃｈａｎｎｅｌ??—?ｎｓ??３?３００?－ｌ????Ｌ。：?Ｉ??ｓ?—＾＾３１：?Ｉ??±?Ｉ??｜?１〇〇－?■?ｒ??Ｉ??圖３．１聚合物在體外介導(dǎo)靶向遞送ｓｉＲＮＡ到ＲＡＷ?２６４．７細(xì)胞中（流式細(xì)胞術(shù)分析）（Ｆｉｇ??３．１?Ｐｏｌｙｐｌｅｘｅｓ?ｍｅｄｉａｔｅ?ｔａｒｇｅｔｅｄ?ｓｉＲＮＡ?ｄｅｌｉｖｅｒｙ?ｉｎｔｏ?ＲＡＷ?２６４．７?ｃｅｌｌｓ?ｉｎ?ｖｉｔｒｏ?（Ｆｌｏｗ?ｃｙｔｏｍｅｔｒｉｃ??ａｎａｌｙｓｉｓ））??３４??

第二章?還原響應(yīng)型支化聚ｐ－氨基脂ｓｉＲＮＡ遞送載體及其用于急性肺損傷的抗炎治療研究??■■?１?０?■■?２０?■■■?３０?４０??１２０?－Ｉ??１?＜Ｔ３ｔ３ｔ??１〇〇?－?＾?———鍾??＿｜｜｜??ｂ??圖３．５?ａ：各種聚合物在ＲＡＷ?２６４．７細(xì)胞中的細(xì)胞毒性；ｂ：不同聚合物／ｓｉＲＮＡ質(zhì)量比??下各種復(fù)合物在?ＲＡＷ?２６４．７?細(xì)胞中的細(xì)胞毒性（Ｆｉｇ?３．５?ａ：?Ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ?ｏｆ?ｖａｒｉｏｕｓ?ｐｏｌｙｍｅｒ?ｉｎ??ＲＡＷ?２６４．７?ｃｅｌｌｓ；?ｂ：?ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ?ｏｆ?ｖａｒｉｏｕｓ?ｐｏｌｙｐｌｅｘｅｓ?ａｔ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｐｏｌｙｍｅｒ／ｓｉＲＮＡ?ｗｅｉｇｈｔ?ｒａｔｉｏｓ??ｉｎ?ＲＡＷ?２６４．７?ｃｅｌｌｓ）??３．５．３納米復(fù)合物的體外基因沉默效率??ＴＮＦ－ａ在急性肺損傷的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮了重要作用。在急性肺損傷時(shí)，肺組??織及肺泡灌洗液中的ＴＮＦ－ａ水平與急性肺損傷的病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)關(guān)系１７５，７６１，??因此降低ＴＮＦ－ａ的表達(dá)量有利于控制炎癥，進(jìn)而減輕急性肺損傷。鑒于此，我們將??ＴＮＦ－ｃｃ設(shè)定為靶基因，通過納米載體負(fù)載ＴＮＦ－ａ?ｓｉＲＮＡ，以驗(yàn)證各納米復(fù)合物在體外??的基因沉默效率。??使用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（ＥＬＩＳＡ）評(píng)估各納米復(fù)合物對(duì)ＬＰＳ刺激的小鼠單核巨噬??細(xì)胞（ＲＡＷ?２６４．７?ｃｅｌｌｓ）分泌ＴＮＦ－ａ的影響。如圖３．６所示，隨著聚合物ＢＰ－Ｓ／ｓｉＴＮＦ－ａ??質(zhì)量比的不斷增加，ＢＰ－Ｓ／ｓｉＴＮＦ－ａ抑制ＴＮＦ－ａ蛋白表達(dá)量的能力逐漸增加。當(dāng)聚合??物ＢＰ－Ｓ／ｓｉＴＮＦ－ａ質(zhì)量比為３０時(shí)，其

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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