背景:膿毒癥是機(jī)體對感染的反應(yīng)失調(diào)而導(dǎo)致危及生命的多器官功能障礙。雖然目前針對膿毒癥有一些治療措施,但膿毒癥和膿毒癥休克仍是導(dǎo)致危重癥患者死亡的首要原因。心肌損傷是膿毒癥的常見并發(fā)癥,會導(dǎo)致左室和右室泵功能衰竭。然而,關(guān)于膿毒癥心肌損傷的潛在分子機(jī)制尚未完全清楚。本課題組已發(fā)表的結(jié)果證實(shí):吸入2%氫氣能夠有效改善膿毒癥小鼠的存活率和器官功能,已研究的膿毒癥器官損傷包括肺、腸,而針對氫氣是否能有效改善膿毒癥小鼠的心臟功能的研究還很少。線粒體功能障礙已被證明是導(dǎo)致重度膿毒癥患者死亡的主要原因之一。線粒體具有許多重要的生物學(xué)功能,在機(jī)體的多種病理生理過程中具有重要作用。近年來多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)線粒體動力學(xué)改變在膿毒癥和器官損傷的病理過程中具有重要作用,在疾病早期即可發(fā)生變化,且與疾病預(yù)后具有明顯的相關(guān)性。因此,從線粒體動力學(xué)角度探討氫氣治療膿毒癥心肌損傷的具體機(jī)制具有重要科學(xué)意義。且以前的研究認(rèn)為氫氣的治療效應(yīng)與激活Nrf2/HO-1通路密切相關(guān),但具體機(jī)制尚不清楚。線粒體動力學(xué)（融合/分裂）平衡是維持線粒體形態(tài)和功能的關(guān)鍵因素,其平衡紊亂是膿毒癥發(fā)病機(jī)制的重要環(huán)節(jié),可能與Nrf2/HO-1有關(guān)。... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：101 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

照片為小鼠吸入異氟烷麻醉，胸部皮膚脫毛消毒準(zhǔn)各和超聲圖像采集

。??凝膠成像儀中發(fā)光成像：??兩種顯色底物：ＥＣＬＡ液和避光Ｂ液按照１：１等體積混勻，均勻滴加在ＰＶ表面，操作成像儀，暗室曝光顯色，調(diào)節(jié)曝光時間，采集圖像。??凝膠圖像分析??用Ｑｕａｎｔｉｔｙ?Ｏｎｅ凝膠圖象分析系統(tǒng)分析底片上的目標(biāo)蛋白灰度值。目標(biāo)蛋值與內(nèi)參蛋白（ＧＡＰＤＨ）灰度值的比值即為目標(biāo)蛋白的相對表達(dá)水平。??．?１．４統(tǒng)計(jì)分析??采用ＳＰＳＳ?１３．０統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ｘ示，組間比較采用單因素方差分析，Ｐ＜０．０５為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。??．２結(jié)果??．２．?１小鼠生存率??與＇?Ｓｈａｍ組比較，ＣＬＰ組術(shù)后１－７?ｄ時生存率降低，ＣＬＰ＋Ｈ２組術(shù)后２－７?存率降低（Ｐ＜〇．〇５）；與ＣＬＰ組比較，ＣＬＰ＋Ｈ２組術(shù)后２－７?ｄ時生存率升高（．０５），見圖?１．２。??

護(hù)作用是由線粒體功能改變介導(dǎo)的??１．２．?２小鼠心功能指標(biāo)的改變??從小鼠心臟超聲的Ｍ－Ｍｏｄｅ獲得相應(yīng)觀測數(shù)值（見圖１．３）。與Ｓｈａｍ組比較，??ＣＬＰ組術(shù)后ＬＶＩＤｄ增力口，與ＣＬＰ組比較，ＣＬＰ＋Ｈ２組術(shù)后ＬＶＩＤｄ減少（戶＜０．０５）。??與Ｓｈａｍ組比較，ＣＬＰ組和ＣＬＰ＋Ｈ２組術(shù)后ＬＶＩＤｓ增加（尸＜０．０５）？與Ｓｈａｍ組??比較，ＣＬＰ組和ＣＬＰ＋Ｈ２組術(shù)后ＬＷｓ增加（Ｐ＜０．０５）；與ＣＬＰ組比較，ＣＬＰ＋Ｈ２??組ＬＷｓ降低（Ｐ＜０．０５）。與Ｓｈａｍ組比較，ＣＬＰ組和ＣＬＰ＋Ｈ２組術(shù)后ＥＦ，?ＦＳ降??低（Ｐ＜０．０５）；與?ＣＬＰ?組比較，ＣＬＰ＋Ｈ２組?ＥＦ，ＦＳ?升高（尸＜０．０５），見表?１．２。??Ｈ?Ｉ??圖１．３：上圖為膿毒癥小鼠的心臟超聲Ｍ－Ｍｏｄｅ，下圖為對照組小鼠的心臟超聲??Ｍ－Ｍｏｄｅ?〇??表１．２各組小鼠心臟超：聲結(jié)果．（／？＝８

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]細(xì)胞色素c在后處理抗大鼠腸缺血-再灌注損傷細(xì)胞凋亡中的變化[J]. 褚薇薇,聶蕾,和新盈,閆愛麗,周伊,吳庚利,王殿華.  生理學(xué)報(bào). 2010(02)
[2]內(nèi)、外源性硫化氫在脂多糖所致大鼠急性肺損傷中的作用[J]. 周曉紅,韋鵬,黃新莉,凌亦凌.  中國應(yīng)用生理學(xué)雜志. 2009(03)

碩士論文
[1]自吞噬對膿毒癥乳鼠心肌細(xì)胞活性及線粒體膜電位的影響[D]. 齊瑩瑩.華中科技大學(xué) 2011



本文編號：3352137