近幾年全球范圍的癌癥調(diào)查均顯示肺癌是新增癌癥患者以及因癌癥死亡人數(shù)最多的幾種主要癌癥之一。在全世界范圍內(nèi),肺癌是導(dǎo)致癌癥不良預(yù)后和死亡的主要原因。肺癌按組織學(xué)可以分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌,其中非小細胞肺癌占每年新發(fā)肺癌病例的85%。按照組織病理學(xué)特征非小細胞肺癌可進一步劃分為三種亞型,分別是肺腺癌、肺鱗癌和大細胞癌。大量的研究表明受體酪氨酸激酶和RAS通路（KRAS,EGFR,BRAF和HER2）的突變激活和異常表達會誘發(fā)非小細胞肺癌。蛋白質(zhì)的泛素化修飾在蛋白質(zhì)翻譯后中發(fā)揮非常重要的作用,泛素連接酶（E3,ubiquitin ligase）通過給底物蛋白標(biāo)記泛素鏈,調(diào)控其蛋白穩(wěn)定性或活性。越來越多的證據(jù)表明泛素化修飾在腫瘤發(fā)生發(fā)展中扮演重要角色,泛素化修飾可以通過調(diào)控重要癌蛋白或抑癌蛋白的穩(wěn)定性與活性從而影響腫瘤的發(fā)生發(fā)展,因此靶向泛素化修飾過程也可以作為腫瘤治療的策略之一。與其它的翻譯后修飾過程相似,泛素連接酶對底物蛋白的泛素化修飾可以被去泛素化酶（DUB,deubiquitinase）逆轉(zhuǎn),去泛素化酶通過將泛素鏈從底物上去除達到拮抗泛素化修飾的作用。在人類的蛋白質(zhì)系統(tǒng)中,大約有... 

【文章來源】：軍事科學(xué)院北京市

【文章頁數(shù)】：88 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

在2018年各種癌癥新發(fā)病例與死亡數(shù)肺癌高發(fā)生率和高死亡率跟肺癌的致病因素之間有緊密的關(guān)聯(lián)

DUBs 能夠間接或者直接的調(diào)控底物蛋白的穩(wěn)定性或活性只有 100 個左右 DUB 分子，而需要被調(diào)控的蛋白在一個 DUB 調(diào)控多個底物蛋白的情況。在同一個癌蛋白有的是抑癌蛋白（圖 1.3）24，很難界定一個

圖 1.3 去泛素化酶是促癌蛋白和抑癌蛋白的重要調(diào)控因子去泛素化酶 OTUD3 的研究現(xiàn)狀OTUD3 （OTU domain-containing protein 3）是去泛素化酶 OTUs 亞家族中25


本文編號：3300352