研究目的:宮內(nèi)發(fā)育遲緩（intrauterine growth retardation,IUGR）是指胎兒未能達(dá)到其遺傳基因影響下的應(yīng)有大小,是一種病理生理過(guò)程。IUGR會(huì)增加成年期發(fā)生肥胖、胰島素抵抗、2型糖尿病等代謝綜合征的風(fēng)險(xiǎn)。其機(jī)制目前尚不十分清楚,目前被普遍認(rèn)同的是“節(jié)約表型假說(shuō)”,其核心內(nèi)容為胎兒及新生兒早期營(yíng)養(yǎng)不良會(huì)導(dǎo)致胰島β細(xì)胞的發(fā)育異常及胰島功能損傷,這種解剖結(jié)構(gòu)和功能的變化可能導(dǎo)致成年后T2DM的發(fā)生。大量的研究發(fā)現(xiàn),大鼠的胰島β細(xì)胞需經(jīng)過(guò)生后2-3周重塑過(guò)程才能有完整的功能,在這段時(shí)間給大鼠外源性藥物刺激可以改變其胰島β細(xì)胞的增殖水平。骨保護(hù)素（osteoprotegerin,OPG）最初是由于其在骨代謝中的重要作用而被廣泛研究,近幾年的研究發(fā)現(xiàn)OPG與胰島β細(xì)胞增殖水平有著密切的關(guān)系。大量研究表明,PI3K/AKT通路在胰島β細(xì)胞增殖中發(fā)揮著重要的作用,此外也有研究證實(shí)OPG在很多組織中可以激活PI3K/AKT通路。FoxO1在胰島β細(xì)胞中表達(dá),磷酸化修飾在FoxO1的核漿轉(zhuǎn)移過(guò)程中起著重要的調(diào)節(jié)作用。PI3K/AKT信號(hào)通路激活后可促進(jìn)FoxO1蛋白質(zhì)磷酸化,... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁(yè)數(shù)】：105 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

新生IUGR大鼠與正常大鼠外觀圖片

CON 組 12W IUGR 組 12W圖 1.3 生后各時(shí)間點(diǎn) CON 組和 IUGR 組胰腺石蠟切片的 HE 染色（×400）。圖中可見(jiàn)，生后 1D、1W、3W 及 12W，IUGR 組大鼠胰島面積均較小于 CON 組胰島面積。本實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步通過(guò) Ki67 和胰島素免疫熒光雙染的方法測(cè)定子鼠胰島 β 增殖情況，其中 Ki67 和胰島素共表達(dá)的部分即提示胰島 β 細(xì)胞增殖，結(jié)果表在生后 1D、1W、3W 及 12W，IUGR 組胰島 β 細(xì)胞增殖水平明顯低于 CON 結(jié)果見(jiàn)圖 1.4。

1.4 生后各時(shí)間點(diǎn) CON 組和 IUGR 組胰腺石蠟切片免疫熒光雙染結(jié)i67 為綠光，insulin 為紅光，DAPI 為藍(lán)光。Ki67 和 insulin 共表達(dá)的增殖（箭頭所示）。結(jié)果提示在生后 1D、1W、3W 及 12W，IUG表達(dá)率明顯低于 CON 組，即 IUGR 組胰島 β 細(xì)胞增殖水平低于 CO增殖比率為 Ki67+β細(xì)胞數(shù) / β細(xì)胞總數(shù). 注：N=6，與CON組相比，養(yǎng)不良對(duì) IUGR 子鼠胰島功能的影響室檢測(cè)了不同時(shí)間點(diǎn)兩組子鼠空腹血糖（fasting blood glucose(fasting insulin，F(xiàn)INS)水平及胰島素抵抗指數(shù)（homeostasinsulin resistance index，HOMA-IR），具體結(jié)果見(jiàn)表 1.4 及圖 1時(shí)，IUGR 組 FPG 水平與 CON 組大致相同；且在這三個(gè)時(shí)間的FINS水平及HOMA-IR相差無(wú)幾，均沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。生后 FPG 水平較 CON 組偏高，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；而其 FINS

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]宮內(nèi)發(fā)育遲緩:胰腺發(fā)育編程改變及其可遺傳效應(yīng)[J]. 桂淑霞,寇皓,肖笛,汪暉.  中國(guó)生育健康雜志. 2019(02)
[2]重組人骨保護(hù)素Fc融合蛋白對(duì)骨質(zhì)疏松性骨折早期愈合的影響[J]. 沈業(yè)彤,張學(xué)斌,吳麗紅,劉果彤,王琳,陶敏燕,徐鳳琳.  中國(guó)老年學(xué)雜志. 2016(10)
[3]Puerarin affects bone biomarkers in the serum of rats with intrauterine growth restriction[J]. Chen Juncao,Chen Pingyang,Qi Huaxue,Huang Danhong.  Journal of Traditional Chinese Medicine. 2016(02)



本文編號(hào)：3297821