研究目的:宮內(nèi)發(fā)育遲緩（intrauterine growth retardation,IUGR）是指胎兒未能達到其遺傳基因影響下的應有大小,是一種病理生理過程。IUGR會增加成年期發(fā)生肥胖、胰島素抵抗、2型糖尿病等代謝綜合征的風險。其機制目前尚不十分清楚,目前被普遍認同的是“節(jié)約表型假說”,其核心內(nèi)容為胎兒及新生兒早期營養(yǎng)不良會導致胰島β細胞的發(fā)育異常及胰島功能損傷,這種解剖結構和功能的變化可能導致成年后T2DM的發(fā)生。大量的研究發(fā)現(xiàn),大鼠的胰島β細胞需經(jīng)過生后2-3周重塑過程才能有完整的功能,在這段時間給大鼠外源性藥物刺激可以改變其胰島β細胞的增殖水平。骨保護素（osteoprotegerin,OPG）最初是由于其在骨代謝中的重要作用而被廣泛研究,近幾年的研究發(fā)現(xiàn)OPG與胰島β細胞增殖水平有著密切的關系。大量研究表明,PI3K/AKT通路在胰島β細胞增殖中發(fā)揮著重要的作用,此外也有研究證實OPG在很多組織中可以激活PI3K/AKT通路。FoxO1在胰島β細胞中表達,磷酸化修飾在FoxO1的核漿轉移過程中起著重要的調(diào)節(jié)作用。PI3K/AKT信號通路激活后可促進FoxO1蛋白質磷酸化,... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學遼寧省

【文章頁數(shù)】：105 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

新生IUGR大鼠與正常大鼠外觀圖片

CON 組 12W IUGR 組 12W圖 1.3 生后各時間點 CON 組和 IUGR 組胰腺石蠟切片的 HE 染色（×400）。圖中可見，生后 1D、1W、3W 及 12W，IUGR 組大鼠胰島面積均較小于 CON 組胰島面積。本實驗進一步通過 Ki67 和胰島素免疫熒光雙染的方法測定子鼠胰島 β 增殖情況，其中 Ki67 和胰島素共表達的部分即提示胰島 β 細胞增殖，結果表在生后 1D、1W、3W 及 12W，IUGR 組胰島 β 細胞增殖水平明顯低于 CON 結果見圖 1.4。

1.4 生后各時間點 CON 組和 IUGR 組胰腺石蠟切片免疫熒光雙染結i67 為綠光，insulin 為紅光，DAPI 為藍光。Ki67 和 insulin 共表達的增殖（箭頭所示）。結果提示在生后 1D、1W、3W 及 12W，IUG表達率明顯低于 CON 組，即 IUGR 組胰島 β 細胞增殖水平低于 CO增殖比率為 Ki67+β細胞數(shù) / β細胞總數(shù). 注：N=6，與CON組相比，養(yǎng)不良對 IUGR 子鼠胰島功能的影響室檢測了不同時間點兩組子鼠空腹血糖（fasting blood glucose(fasting insulin，F(xiàn)INS)水平及胰島素抵抗指數(shù)（homeostasinsulin resistance index，HOMA-IR），具體結果見表 1.4 及圖 1時，IUGR 組 FPG 水平與 CON 組大致相同；且在這三個時間的FINS水平及HOMA-IR相差無幾，均沒有統(tǒng)計學差異。生后 FPG 水平較 CON 組偏高，但無統(tǒng)計學差異；而其 FINS

【參考文獻】：
期刊論文
[1]宮內(nèi)發(fā)育遲緩:胰腺發(fā)育編程改變及其可遺傳效應[J]. 桂淑霞,寇皓,肖笛,汪暉.  中國生育健康雜志. 2019(02)
[2]重組人骨保護素Fc融合蛋白對骨質疏松性骨折早期愈合的影響[J]. 沈業(yè)彤,張學斌,吳麗紅,劉果彤,王琳,陶敏燕,徐鳳琳.  中國老年學雜志. 2016(10)
[3]Puerarin affects bone biomarkers in the serum of rats with intrauterine growth restriction[J]. Chen Juncao,Chen Pingyang,Qi Huaxue,Huang Danhong.  Journal of Traditional Chinese Medicine. 2016(02)



本文編號：3297821