研究背景:子宮內(nèi)膜異位癥（內(nèi)異癥）是育齡期婦女的多發(fā)病、常見(jiàn)病之一。內(nèi)異癥表現(xiàn)為血管化的子宮內(nèi)膜組織在子宮腔以外的部位生長(zhǎng)、發(fā)育、出血,引起疼痛、不育和盆腔包塊等臨床癥狀,然而內(nèi)異癥的發(fā)病機(jī)制仍未闡明。蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2及其上游支架蛋白Gab2是細(xì)胞內(nèi)重要的信號(hào)調(diào)控分子,然而其在內(nèi)異癥中的表達(dá)、作用及臨床意義尚缺少相關(guān)研究。目的:研究蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2及支架蛋白Gab2在子宮內(nèi)膜異位癥中的表達(dá)、定位情況,并探究其與臨床指標(biāo)的相關(guān)性。方法:選取2017年1月至2018年9月間在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院婦科行手術(shù)治療的卵巢型內(nèi)異癥患者及因子宮肌瘤行子宮切除術(shù)患者（對(duì)照）作為研究對(duì)象,收集內(nèi)異癥患者的異位內(nèi)膜（ECE組,Ectopic endometrium）、在位內(nèi)膜（EUE組,Eutopic endometrium）及對(duì)照患者的正常內(nèi)膜（CE組,Control endometrium）。收集卵巢型內(nèi)異癥及對(duì)照組患者的年齡、文化程度、居住地等社會(huì)人口學(xué)特征,以及痛經(jīng)程度、r-AFS分期、血清CA125水平、過(guò)去史、生育史等臨床信息。利用RT-q PCR檢測(cè)三組內(nèi)膜中SHP2... 

【文章來(lái)源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：86 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

SHP2結(jié)構(gòu)

浙江大學(xué)博士學(xué)位論文正文引言4因子、細(xì)胞因子及抗原等胞外刺激，參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的整合及放大[20]。Gab2在結(jié)構(gòu)上主要包括3部分:N末端的PH結(jié)構(gòu)域，中間富含脯氨酸的PRD(Praline-richdomain)模序及C端能與SH2結(jié)構(gòu)域結(jié)合的多個(gè)酪氨酸殘基，尤其是N端的PH結(jié)構(gòu)域在生物進(jìn)化過(guò)程中高度保守，其膜識(shí)別功能對(duì)于Gab2的膜定位有重要意義[21]。Gabs參與了細(xì)胞內(nèi)多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，是酪氨酸激酶(PTKs)激活的下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的關(guān)鍵分子[22]。在PTKs等多種受體酪氨酸激酶的刺激下，Gab2可以被磷酸化激活，酪氨酸磷酸化的Gab2蛋白具有與激酶PI3K(P85亞單位)和磷酸酶SHP2直接結(jié)合位點(diǎn)，招募含有SH2結(jié)構(gòu)域的信號(hào)蛋白（如SHP2、p85、Crk、GC-GAP）并傳遞胞內(nèi)信號(hào)，Gab2主要介導(dǎo)SHP2/RAS/ERK和PI3K/AKT兩條經(jīng)典的信號(hào)通路，在細(xì)胞增殖、分化、凋亡等過(guò)程中均具有重要作用[23]。近年研究發(fā)現(xiàn)，多種人類腫瘤中存在Gab2蛋白高表達(dá)或Gab2相關(guān)通路異常，尤其是乳腺癌、白血并卵巢癌及黑色素瘤，異常的Gab2信號(hào)調(diào)控與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[24,25]。圖2Gab2/SHP2信號(hào)通路示意圖[26]

浙江大23表達(dá)的相義（高于達(dá)量量在A：用位內(nèi)SHP2值±標(biāo)P（E大學(xué)博士學(xué)位論達(dá)量。結(jié)果顯示，相對(duì)表達(dá)量為P=0.004）于CE組，差量高于EUE在內(nèi)異＞在位Western內(nèi)膜（EUE）2/GAPDH標(biāo)準(zhǔn)差（MeCEvs.CE論文SHP2蛋為2.48±0.，兩兩比較差異均有統(tǒng)組，差異有位＞正常內(nèi)圖4SHPblot法檢測(cè)）及對(duì)照正表示SHP2ean±SEM））=0.005；白在ECE組.75，如圖較提示，S計(jì)學(xué)意義（有統(tǒng)計(jì)學(xué)意膜。P2蛋白在內(nèi)測(cè)SHP2蛋白正常內(nèi)膜中2蛋白表達(dá)表示，n=5P（EUEv組中的相對(duì)4B，SHP2HP2蛋白在（P=0.005&義（P=0.0內(nèi)異、在位白在卵巢型中的表達(dá)情達(dá)量，相對(duì)表。P（三組）vs.CE）=0.對(duì)表達(dá)量為2蛋白表達(dá)在ECE組和&0.021）；043），如圖位、正常內(nèi)膜型內(nèi)異癥患者情況。B：獲表達(dá)量以對(duì)）=0.004；P.021。4.04±1.28達(dá)在三組間差和EUE組中SHP2蛋白4B，提示膜中的表達(dá)者的異位內(nèi)獲取各條帶對(duì)照組作為參（ECEvs.E正文8，在EUE差異有統(tǒng)計(jì)中的表達(dá)量白在ECE組SHP2蛋白達(dá)內(nèi)膜（ECE）帶的灰度值參照計(jì)算，EUE）=0.0結(jié)果組中計(jì)學(xué)意量明顯組的表白表達(dá)，在值，用以均043；

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[2]蛋白酪氨酸磷酸酶Shp2與接頭蛋白Gab2在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)及意義[J]. 李美艷,盧靜,韓新彥,王菊榮.  海南醫(yī)學(xué). 2016(01)
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[4]子宮內(nèi)膜異位癥患者在位內(nèi)膜細(xì)胞的異常生物學(xué)特性[J]. 李華軍,郎景和,劉珠鳳,孫大為,冷金花,朱蘭.  中日友好醫(yī)院學(xué)報(bào). 2007(06)
[5]子宮內(nèi)膜異位癥的研究與設(shè)想[J]. 郎景和.  中華婦產(chǎn)科雜志. 2003(08)



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