發(fā)布時(shí)間：2021-07-22 05:56

　　研究目的:急性髓細(xì)胞白血�。ˋML,Acute myeloid leukemia）是急性白血病中最常見(jiàn)的一種疾病類(lèi)型,發(fā)病率隨著年齡的增加而增加。雖然有些患者對(duì)于化療很敏感,但是由于AML高度異質(zhì)性以及老年患者合并癥的存在導(dǎo)致多數(shù)患者長(zhǎng)期生存偏差。AML患者難治/復(fù)發(fā)的根源在于患者體內(nèi)存在白血病干細(xì)胞或者微小殘留病灶,控制甚至治愈AML的途徑應(yīng)該是清除患者體內(nèi)白血病干細(xì)胞。因此,臨床迫切期望高效低毒副作用的新藥出現(xiàn),為臨床醫(yī)師的臨床用藥選擇提供更多的幫助。CD47,也稱(chēng)為整合素相關(guān)蛋白,屬于免疫球蛋白超家族成員,分子量大小約為50kDa,是廣泛表達(dá)于各種細(xì)胞膜表面的跨膜蛋白。CD47可以與信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白α（SIRPα,signal regulatory proteinα）、血小板反應(yīng)蛋白1（TSP-1,thrombospondin-1）、TSP-2結(jié)合介導(dǎo)許多細(xì)胞功能,包括白細(xì)胞黏附和遷移、T細(xì)胞活化、凋亡和吞噬等。其中CD47與SIRPα結(jié)合介導(dǎo)的抑制吞噬細(xì)胞吞噬活性尤為重要。CD47免疫檢查點(diǎn)抑制劑（CD47靶點(diǎn)單克隆抗體）可以阻斷CD47與SIRPα的結(jié)合,抑制性信號(hào)被解除,可以重... 

【文章來(lái)源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：114 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

1例患者不同F(xiàn)AB亞型分布

25圖 1-2 Western blot 法檢測(cè) AML 患者 CD47 表達(dá)情況臨床留取 21 例患者骨髓血標(biāo)本，經(jīng)紅細(xì)胞裂解液裂解后，與 CD45、CD33、CD47 流式抗體共孵育 30min，后用 PBS 清洗掉多余殘留的流式抗體。在CD45+CD33+細(xì)胞群中觀察計(jì)算 CD47+細(xì)胞群的百分比，與 3 例健康對(duì)照供者相比較，21 例 AML 患者 CD47 顯著高表達(dá)，平均高 3 倍以上；MFI 為平均熒光強(qiáng)度（Mean fluorescence of intensity），反應(yīng)細(xì)胞表面分子表達(dá)強(qiáng)度，健康對(duì)照組MFI 為 628.3 (范圍為 446-884), AML 組 MFI 為 3430.6 (范圍為 952-9310)。AML患者 CD47 表達(dá)顯著高于相對(duì)應(yīng)的對(duì)照。

圖 1-3 流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè) AML 患者 CD47 表達(dá)情況21 例 AML 患者的 CD47 表達(dá)均高于對(duì)照組，81%（17/21）的 AML 患者CD47 的表達(dá)高于對(duì)照的 2 倍，95%（20/21）的 AML 患者 CD47 的表達(dá)高于陰性對(duì)照的 1.5 倍。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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