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新型全人源化CD47單抗抗白血病效應(yīng)及調(diào)控CD47表達(dá)的機制研究

發(fā)布時間:2021-07-22 05:56
  研究目的:急性髓細(xì)胞白血。ˋML,Acute myeloid leukemia)是急性白血病中最常見的一種疾病類型,發(fā)病率隨著年齡的增加而增加。雖然有些患者對于化療很敏感,但是由于AML高度異質(zhì)性以及老年患者合并癥的存在導(dǎo)致多數(shù)患者長期生存偏差。AML患者難治/復(fù)發(fā)的根源在于患者體內(nèi)存在白血病干細(xì)胞或者微小殘留病灶,控制甚至治愈AML的途徑應(yīng)該是清除患者體內(nèi)白血病干細(xì)胞。因此,臨床迫切期望高效低毒副作用的新藥出現(xiàn),為臨床醫(yī)師的臨床用藥選擇提供更多的幫助。CD47,也稱為整合素相關(guān)蛋白,屬于免疫球蛋白超家族成員,分子量大小約為50kDa,是廣泛表達(dá)于各種細(xì)胞膜表面的跨膜蛋白。CD47可以與信號調(diào)節(jié)蛋白α(SIRPα,signal regulatory proteinα)、血小板反應(yīng)蛋白1(TSP-1,thrombospondin-1)、TSP-2結(jié)合介導(dǎo)許多細(xì)胞功能,包括白細(xì)胞黏附和遷移、T細(xì)胞活化、凋亡和吞噬等。其中CD47與SIRPα結(jié)合介導(dǎo)的抑制吞噬細(xì)胞吞噬活性尤為重要。CD47免疫檢查點抑制劑(CD47靶點單克隆抗體)可以阻斷CD47與SIRPα的結(jié)合,抑制性信號被解除,可以重... 

【文章來源】:天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】:114 頁

【學(xué)位級別】:博士

【部分圖文】:

新型全人源化CD47單抗抗白血病效應(yīng)及調(diào)控CD47表達(dá)的機制研究


1例患者不同F(xiàn)AB亞型分布

患者,流式,抗體,表達(dá)強度


25圖 1-2 Western blot 法檢測 AML 患者 CD47 表達(dá)情況臨床留取 21 例患者骨髓血標(biāo)本,經(jīng)紅細(xì)胞裂解液裂解后,與 CD45、CD33、CD47 流式抗體共孵育 30min,后用 PBS 清洗掉多余殘留的流式抗體。在CD45+CD33+細(xì)胞群中觀察計算 CD47+細(xì)胞群的百分比,與 3 例健康對照供者相比較,21 例 AML 患者 CD47 顯著高表達(dá),平均高 3 倍以上;MFI 為平均熒光強度(Mean fluorescence of intensity),反應(yīng)細(xì)胞表面分子表達(dá)強度,健康對照組MFI 為 628.3 (范圍為 446-884), AML 組 MFI 為 3430.6 (范圍為 952-9310)。AML患者 CD47 表達(dá)顯著高于相對應(yīng)的對照。

流式細(xì)胞術(shù),患者


圖 1-3 流式細(xì)胞術(shù)檢測 AML 患者 CD47 表達(dá)情況21 例 AML 患者的 CD47 表達(dá)均高于對照組,81%(17/21)的 AML 患者CD47 的表達(dá)高于對照的 2 倍,95%(20/21)的 AML 患者 CD47 的表達(dá)高于陰性對照的 1.5 倍。

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]低氧對人白血病細(xì)胞株K562細(xì)胞增殖及HIF-1α表達(dá)的影響[J]. 陳麗,胡寧,王超,趙紅勉.  中國實驗血液學(xué)雜志. 2018(01)
[2]HIF-1α在原代急性髓系白血病細(xì)胞中的表達(dá)及其與預(yù)后的關(guān)系[J]. 陳萍,姜熙,黃慧芳,原琴,伍娟英,郭亞斐,陳元仲.  中國實驗血液學(xué)雜志. 2015(01)
[3]抗CD47單克隆抗體對卵巢癌細(xì)胞靶向治療的體外研究[J]. 鞠寶輝,黃宇婷,田菁,馮慧,胡林萍,袁衛(wèi)平,郝權(quán).  中國腫瘤臨床. 2013(08)
[4]上皮性卵巢癌中c-myc基因擴增和Rb1基因缺失及臨床意義[J]. 黃宇婷,胡林萍,田菁,鞠寶輝,葛菁,李惠智,袁衛(wèi)平,程濤,郝權(quán).  中國腫瘤臨床. 2012(20)
[5]缺氧誘導(dǎo)因子-1α在白血病中的表達(dá)及其意義[J]. 張琪,秘營昌.  國際輸血及血液學(xué)雜志. 2012 (02)
[6]HIF-1α、PTEN在多發(fā)性骨髓瘤患者骨髓組織中的表達(dá)[J]. 姚軍萍,汪興洪,徐國祥.  白血病.淋巴瘤. 2009 (09)



本文編號:3296582

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