絲氨酸/精氨酸蛋白激酶2通過(guò)下調(diào)Numb和p53促進(jìn)胰腺癌進(jìn)展的機(jī)制研究
發(fā)布時(shí)間:2021-07-03 16:34
目的:胰腺癌(PC)是最致命的惡性腫瘤之一,主要?dú)w因于其局部侵襲能力較強(qiáng),以及高遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率和化療耐藥性。絲氨酸/精氨酸蛋白激酶2(SRPK2)能夠磷酸化含絲氨酸/精氨酸(SR)結(jié)構(gòu)域的蛋白并調(diào)節(jié)SR蛋白的剪接活性,其在多種人類腫瘤中表達(dá)上調(diào),包括白血病、非小細(xì)胞肺癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、結(jié)腸癌和前列腺癌。然而,SRPK2在PC中的重要作用,尚無(wú)研究對(duì)此作出評(píng)價(jià)。Numb蛋白,一種細(xì)胞命運(yùn)決定子,能夠調(diào)節(jié)抑癌基因p53的活性。在肝細(xì)胞癌(HCC)中,SRPK2敲除上調(diào)Numb蛋白的表達(dá),并且抑制肝癌細(xì)胞的增殖、集落形成、遷移和侵襲能力。在PC中,Numb能夠減弱p53的泛素化降解,并且降低PC細(xì)胞的化療藥物敏感性。因此,我們研究SRPK2在PC組織中的表達(dá)以及與臨床病理參數(shù)和預(yù)后的關(guān)系,并進(jìn)一步研究SRPK2、Numb和p53在PC組織和細(xì)胞中表達(dá)的相關(guān)性以及對(duì)PC細(xì)胞侵襲、遷移和耐藥性的影響。研究方法:1、組織水平:通過(guò)免疫組化(IHC)、免疫印跡(WB)和實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈反應(yīng)(qRT-PCR)檢測(cè)PC組織中SRPK2的表達(dá)水平。通過(guò)IHC檢測(cè)SRPK2、Numb和p53蛋白在PC組織中...
【文章來(lái)源】:中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼寧省
【文章頁(yè)數(shù)】:79 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
免疫組化檢測(cè)SRPK2在胰腺癌和癌旁組織中的差異表達(dá)
14圖 2 SRPK2 在胰腺癌和癌旁組織中蛋白和 mRNA 的表達(dá)a:通過(guò) WB 檢測(cè) 24 例患者 SRPK2 蛋白在胰腺癌(T)和癌旁組織(N)中的表達(dá),b:通過(guò) qRT-PCR 檢測(cè) 24 例患者 SRPK2 mRNA 在胰腺癌(T)和癌旁組織(N)中的表達(dá)。通過(guò)配對(duì)樣本 t 檢驗(yàn)(paired-sample t-tests)對(duì)差異表達(dá)進(jìn)行比較分析。
中國(guó)醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文3.2.2 SRPK2 表達(dá)及臨床病理參數(shù)與胰腺癌患者術(shù)后生存關(guān)系SRPK2 表達(dá)在 73 例胰腺癌患者的 Kaplan-Meier 單因素生存分析顯示(圖 3),SRPK2 陽(yáng)性表達(dá)的胰腺癌患者術(shù)后生存時(shí)間低于 SRPK2 陰性表達(dá)患者,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P = 0.011)。
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]小鼠絲氨酸/精氨酸蛋白特異激酶2基因真核重組表達(dá)質(zhì)粒的構(gòu)建及其對(duì)微管蛋白聚合的影響[J]. 溫麗敏,白欣艷,王玉晶,趙文靜,張?zhí)O,王海龍,郭睿. 中國(guó)生物制品學(xué)雜志. 2017(08)
[2]絲氨酸/精氨酸蛋白特異激酶2基因真核表達(dá)質(zhì)粒的構(gòu)建及其對(duì)HeLa細(xì)胞增殖和凋亡的影響[J]. 賈三三,李婷,白欣艷,溫麗敏,王玉晶,王海龍,解軍,郭睿. 中國(guó)生物制品學(xué)雜志. 2016(05)
[3]絲氨酸/精氨酸蛋白特異激酶SRPK2在小鼠睪丸組織中的表達(dá)及意義[J]. 楊紅,李曉賓,李婷,賈三三,王海龍,宋國(guó)華,郭睿. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào). 2015(02)
[4]絲/精氨酸蛋白特異性激酶生理功能及其在腫瘤中的研究進(jìn)展[J]. 伍倩倩,黃飛. 解剖學(xué)雜志. 2013 (01)
本文編號(hào):3262947
【文章來(lái)源】:中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼寧省
【文章頁(yè)數(shù)】:79 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
免疫組化檢測(cè)SRPK2在胰腺癌和癌旁組織中的差異表達(dá)
14圖 2 SRPK2 在胰腺癌和癌旁組織中蛋白和 mRNA 的表達(dá)a:通過(guò) WB 檢測(cè) 24 例患者 SRPK2 蛋白在胰腺癌(T)和癌旁組織(N)中的表達(dá),b:通過(guò) qRT-PCR 檢測(cè) 24 例患者 SRPK2 mRNA 在胰腺癌(T)和癌旁組織(N)中的表達(dá)。通過(guò)配對(duì)樣本 t 檢驗(yàn)(paired-sample t-tests)對(duì)差異表達(dá)進(jìn)行比較分析。
中國(guó)醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文3.2.2 SRPK2 表達(dá)及臨床病理參數(shù)與胰腺癌患者術(shù)后生存關(guān)系SRPK2 表達(dá)在 73 例胰腺癌患者的 Kaplan-Meier 單因素生存分析顯示(圖 3),SRPK2 陽(yáng)性表達(dá)的胰腺癌患者術(shù)后生存時(shí)間低于 SRPK2 陰性表達(dá)患者,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P = 0.011)。
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]小鼠絲氨酸/精氨酸蛋白特異激酶2基因真核重組表達(dá)質(zhì)粒的構(gòu)建及其對(duì)微管蛋白聚合的影響[J]. 溫麗敏,白欣艷,王玉晶,趙文靜,張?zhí)O,王海龍,郭睿. 中國(guó)生物制品學(xué)雜志. 2017(08)
[2]絲氨酸/精氨酸蛋白特異激酶2基因真核表達(dá)質(zhì)粒的構(gòu)建及其對(duì)HeLa細(xì)胞增殖和凋亡的影響[J]. 賈三三,李婷,白欣艷,溫麗敏,王玉晶,王海龍,解軍,郭睿. 中國(guó)生物制品學(xué)雜志. 2016(05)
[3]絲氨酸/精氨酸蛋白特異激酶SRPK2在小鼠睪丸組織中的表達(dá)及意義[J]. 楊紅,李曉賓,李婷,賈三三,王海龍,宋國(guó)華,郭睿. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào). 2015(02)
[4]絲/精氨酸蛋白特異性激酶生理功能及其在腫瘤中的研究進(jìn)展[J]. 伍倩倩,黃飛. 解剖學(xué)雜志. 2013 (01)
本文編號(hào):3262947
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