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絲氨酸/精氨酸蛋白激酶2通過下調(diào)Numb和p53促進胰腺癌進展的機制研究

發(fā)布時間:2021-07-03 16:34
  目的:胰腺癌(PC)是最致命的惡性腫瘤之一,主要歸因于其局部侵襲能力較強,以及高遠處轉(zhuǎn)移率和化療耐藥性。絲氨酸/精氨酸蛋白激酶2(SRPK2)能夠磷酸化含絲氨酸/精氨酸(SR)結(jié)構(gòu)域的蛋白并調(diào)節(jié)SR蛋白的剪接活性,其在多種人類腫瘤中表達上調(diào),包括白血病、非小細胞肺癌、頭頸部鱗狀細胞癌、結(jié)腸癌和前列腺癌。然而,SRPK2在PC中的重要作用,尚無研究對此作出評價。Numb蛋白,一種細胞命運決定子,能夠調(diào)節(jié)抑癌基因p53的活性。在肝細胞癌(HCC)中,SRPK2敲除上調(diào)Numb蛋白的表達,并且抑制肝癌細胞的增殖、集落形成、遷移和侵襲能力。在PC中,Numb能夠減弱p53的泛素化降解,并且降低PC細胞的化療藥物敏感性。因此,我們研究SRPK2在PC組織中的表達以及與臨床病理參數(shù)和預(yù)后的關(guān)系,并進一步研究SRPK2、Numb和p53在PC組織和細胞中表達的相關(guān)性以及對PC細胞侵襲、遷移和耐藥性的影響。研究方法:1、組織水平:通過免疫組化(IHC)、免疫印跡(WB)和實時定量聚合酶鏈反應(yīng)(qRT-PCR)檢測PC組織中SRPK2的表達水平。通過IHC檢測SRPK2、Numb和p53蛋白在PC組織中... 

【文章來源】:中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】:79 頁

【學(xué)位級別】:博士

【部分圖文】:

絲氨酸/精氨酸蛋白激酶2通過下調(diào)Numb和p53促進胰腺癌進展的機制研究


免疫組化檢測SRPK2在胰腺癌和癌旁組織中的差異表達

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14圖 2 SRPK2 在胰腺癌和癌旁組織中蛋白和 mRNA 的表達a:通過 WB 檢測 24 例患者 SRPK2 蛋白在胰腺癌(T)和癌旁組織(N)中的表達,b:通過 qRT-PCR 檢測 24 例患者 SRPK2 mRNA 在胰腺癌(T)和癌旁組織(N)中的表達。通過配對樣本 t 檢驗(paired-sample t-tests)對差異表達進行比較分析。

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中國醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文3.2.2 SRPK2 表達及臨床病理參數(shù)與胰腺癌患者術(shù)后生存關(guān)系SRPK2 表達在 73 例胰腺癌患者的 Kaplan-Meier 單因素生存分析顯示(圖 3),SRPK2 陽性表達的胰腺癌患者術(shù)后生存時間低于 SRPK2 陰性表達患者,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P = 0.011)。

【參考文獻】:
期刊論文
[1]小鼠絲氨酸/精氨酸蛋白特異激酶2基因真核重組表達質(zhì)粒的構(gòu)建及其對微管蛋白聚合的影響[J]. 溫麗敏,白欣艷,王玉晶,趙文靜,張?zhí)O,王海龍,郭睿.  中國生物制品學(xué)雜志. 2017(08)
[2]絲氨酸/精氨酸蛋白特異激酶2基因真核表達質(zhì)粒的構(gòu)建及其對HeLa細胞增殖和凋亡的影響[J]. 賈三三,李婷,白欣艷,溫麗敏,王玉晶,王海龍,解軍,郭睿.  中國生物制品學(xué)雜志. 2016(05)
[3]絲氨酸/精氨酸蛋白特異激酶SRPK2在小鼠睪丸組織中的表達及意義[J]. 楊紅,李曉賓,李婷,賈三三,王海龍,宋國華,郭睿.  中國實驗動物學(xué)報. 2015(02)
[4]絲/精氨酸蛋白特異性激酶生理功能及其在腫瘤中的研究進展[J]. 伍倩倩,黃飛.  解剖學(xué)雜志. 2013 (01)



本文編號:3262947

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