選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）類藥物在抗抑郁治療過程中,會表現(xiàn)出聽覺功能障礙和異常的不良反應。但是造成這種不良反應的神經(jīng)和藥理學機制還不清楚。SSRIs類藥物會顯著影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)中5-羥色胺（5-HT）能神經(jīng)元的活動。5-羥色胺轉(zhuǎn)運體（SERT）在5-HT能神經(jīng)元中對神經(jīng)元的活動起主要的調(diào)節(jié)作用。因此,SERT也被認為是抗抑郁藥物作用的潛在靶點。為了探討SERT在SSRIs類藥物引起聽覺功能障礙和異常中的作用,我們研究了 SERT對聽皮層結(jié)構(gòu)和功能的影響。首先,我們發(fā)現(xiàn)SSRIs類藥物西酞普蘭（CTM）能引發(fā)小鼠的焦慮樣行為。我們進一步檢測了 CTM對小鼠聽覺失匹配負波（MMN）功能的影響,結(jié)果表明CTM給藥能顯著影響小鼠的MMN的功能。提示SSRIs類藥物CTM能在小鼠中引起和臨床病人中類似的精神異常和聽覺不良反應。為了明確SERT在SSRIs類藥物引起聽覺功能障礙和異常中的作用,我們在SERT基因敲除小鼠上檢測了 SERT KO對小鼠焦慮樣行為和感覺運動門控的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)SERTKO小鼠在高架十字迷宮、曠場實驗和黑白箱實驗中均表現(xiàn)出典型的焦慮樣行為。在前脈沖抑制（P... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學廣東省

【文章頁數(shù)】：128 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１－１應用ＣＴＭ后小鼠的ＥＰＭ測試

１?Ｓ?５－??圖１－１應用ＣＴＭ后小鼠的ＥＰＭ測試。（Ａ）示意圖顯示為代表性的給生理鹽水］天??（ｓａｌｉｎｅｌｄ）、ＣＴＭ?１?天（ＣＴＭ?Ｉｄ）、生理鹽水?５?天（ｓａｌｉｎｅ５ｄ）或?５?天（ＣＴＭ５ｄ）的小鼠，在??ＥＰＭ中小鼠運動總距離的軌跡圖。給生理鹽水的為對照組小鼠．有半封閉的矩形框框定的??為封閉臂，其余的為開放臂。（Ｂ）每組小鼠花在開放臂的時間百分比。（Ｃ）每組小鼠進出開??放臂的次數(shù)。數(shù)據(jù)統(tǒng)計為：均值±ＳＥＭ，每組小鼠的只鼠為ｎ?＝?７，所有數(shù)據(jù)均采用非配對??ｔ檢驗（雙尾）進行分析。＂ｐ＜?０．０１；?＊ｐ＜?０．０５，?ｎｓ，無統(tǒng)計學差異。??Ｆｉｇｕｒｅ?１－１?Ｔｈｅ?ａｎｘｉｅｔｙ－ｌｉｋｅ?ｂｅｈａｖｉｏｒ?ｉｎ?ｔｈｅ?ＥＰＭ?ａｆｔｅｒ?５?ｄａｙｓ?ｏｆ?ｃｉｔａｌｏｐｒａｍ?（ＣＴＭ?）??ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．?（Ａ）?Ｔｈｅ?ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｉｓ?ｓｈｏｗｎ?ａｓ?ａ?ｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｖｅ?ｔｏｔａｌ?ｄｉｓｔａｎｃｅ?ｏｆ?ｍｏｕｓｅ?ｍｏｖｅｍｅｎｔ?ｉｎ??ＥＰＭ?ｆｏｒ?ｍｉｃｅ?ｇｉｖｅｎ?ｓａｌｉｎｅ?１?ｄａｙ?（ｓａｌｉｎｅ?Ｉｄ）

似焦慮樣行為的不良反應。??１．?ＳＥＲＴ?ＫＯ小鼠ＰＣＲ鑒定結(jié)果??圖１－２?ＳＥＲＴ?Ｋ（）小鼠ＰＣＲ鑒定示意圖。圖示本實驗中用到的轉(zhuǎn)基因小鼠的ＰＣＲ瓊??脂糖凝膠電泳結(jié)果（條帶的讀取原則：即只有單根條帶的是ＷＴ或者ＳＥＲＴ?ＫＯ小鼠）。如??圖所示從左往右看分別為１－１１號小鼠，其中２號，３號，４號，８號，１０號為我們實驗中用??到的實驗組ＳＥＲＴ?ＫＯ小鼠。??Ｆｉｇｕｒｅ?１－２?Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ?ＰＣＲ?ｒｅｓｕｌｔｓ?ｏｆ?ＳＥＲＴ?ＫＯ?ｍｉｃｅ．?Ｔｈｅ?ｒｅｓｕｌｔｓ?ｏｆ?ＰＣＲ?ｏｆ?ｔｈｅ??ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ?ｍｉｃｅ?ｕｓｅｄ?ｉｎ?ｔｈｉｓ?ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ?ａｒｅ?ｓｈｏｗｎ?ａｂｏｖｅ．?Ｔｈｅ?ｐｒｉｎｃｉｐｌｅ?ｏｆ?ｒｅａｄｉｎｇ?ｔｈｅ?ｂａｎｄｓ：?ｔｈａｔ??ｉｓ，?ｏｎｌｙ?ａ?ｓｉｎｇｌｅ?ｂａｎｄ?ｉｓ?ａ?ＷＴ?ｏｒ?ＳＥＲＴ?ＫＯ?ｍｏｕｓｅ．?Ｆｒｏｍ?ｔｈｅ?ｌｅｆｔ?ｔｏ?ｔｈｅ?ｒｉｇｈｔ，?ａｓ?ｓｈｏｗｎ?ｉｎ?ｔｈｅ??ｆｉｇｕｒｅ，?ｔｈｅｙ?ｗｅｒｅ?ｍｉｃｅ?Ｎｏ．?１－１１，?ｏｆ?ｗｈｉｃｈ?Ｎｏ．?２，?Ｎｏ．?３，?Ｎｏ．?４，?Ｎｏ．?８，?Ｎｏ．?１０?ｗｅｒｅ?ｕｓｅｄ?ｉｎ?ｏｕｒ??ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ?ａｓ?ｔｈｅ?ｇｒｏｕｐ?ｏｆ?ＳＥＲＴ?ＫＯ?ｍｉｃｅ．??２７??

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本文編號：3208787