發(fā)布時(shí)間：2021-05-31 18:55

　　選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）類藥物在抗抑郁治療過程中,會(huì)表現(xiàn)出聽覺功能障礙和異常的不良反應(yīng)。但是造成這種不良反應(yīng)的神經(jīng)和藥理學(xué)機(jī)制還不清楚。SSRIs類藥物會(huì)顯著影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)中5-羥色胺（5-HT）能神經(jīng)元的活動(dòng)。5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體（SERT）在5-HT能神經(jīng)元中對(duì)神經(jīng)元的活動(dòng)起主要的調(diào)節(jié)作用。因此,SERT也被認(rèn)為是抗抑郁藥物作用的潛在靶點(diǎn)。為了探討SERT在SSRIs類藥物引起聽覺功能障礙和異常中的作用,我們研究了 SERT對(duì)聽皮層結(jié)構(gòu)和功能的影響。首先,我們發(fā)現(xiàn)SSRIs類藥物西酞普蘭（CTM）能引發(fā)小鼠的焦慮樣行為。我們進(jìn)一步檢測(cè)了 CTM對(duì)小鼠聽覺失匹配負(fù)波（MMN）功能的影響,結(jié)果表明CTM給藥能顯著影響小鼠的MMN的功能。提示SSRIs類藥物CTM能在小鼠中引起和臨床病人中類似的精神異常和聽覺不良反應(yīng)。為了明確SERT在SSRIs類藥物引起聽覺功能障礙和異常中的作用,我們?cè)赟ERT基因敲除小鼠上檢測(cè)了 SERT KO對(duì)小鼠焦慮樣行為和感覺運(yùn)動(dòng)門控的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)SERTKO小鼠在高架十字迷宮、曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)和黑白箱實(shí)驗(yàn)中均表現(xiàn)出典型的焦慮樣行為。在前脈沖抑制（P... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：128 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１－１應(yīng)用ＣＴＭ后小鼠的ＥＰＭ測(cè)試

１?Ｓ?５－??圖１－１應(yīng)用ＣＴＭ后小鼠的ＥＰＭ測(cè)試。（Ａ）示意圖顯示為代表性的給生理鹽水］天??（ｓａｌｉｎｅｌｄ）、ＣＴＭ?１?天（ＣＴＭ?Ｉｄ）、生理鹽水?５?天（ｓａｌｉｎｅ５ｄ）或?５?天（ＣＴＭ５ｄ）的小鼠，在??ＥＰＭ中小鼠運(yùn)動(dòng)總距離的軌跡圖。給生理鹽水的為對(duì)照組小鼠．有半封閉的矩形框框定的??為封閉臂，其余的為開放臂。（Ｂ）每組小鼠花在開放臂的時(shí)間百分比。（Ｃ）每組小鼠進(jìn)出開??放臂的次數(shù)。數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)為：均值±ＳＥＭ，每組小鼠的只鼠為ｎ?＝?７，所有數(shù)據(jù)均采用非配對(duì)??ｔ檢驗(yàn)（雙尾）進(jìn)行分析。＂ｐ＜?０．０１；?＊ｐ＜?０．０５，?ｎｓ，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。??Ｆｉｇｕｒｅ?１－１?Ｔｈｅ?ａｎｘｉｅｔｙ－ｌｉｋｅ?ｂｅｈａｖｉｏｒ?ｉｎ?ｔｈｅ?ＥＰＭ?ａｆｔｅｒ?５?ｄａｙｓ?ｏｆ?ｃｉｔａｌｏｐｒａｍ?（ＣＴＭ?）??ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．?（Ａ）?Ｔｈｅ?ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｉｓ?ｓｈｏｗｎ?ａｓ?ａ?ｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｖｅ?ｔｏｔａｌ?ｄｉｓｔａｎｃｅ?ｏｆ?ｍｏｕｓｅ?ｍｏｖｅｍｅｎｔ?ｉｎ??ＥＰＭ?ｆｏｒ?ｍｉｃｅ?ｇｉｖｅｎ?ｓａｌｉｎｅ?１?ｄａｙ?（ｓａｌｉｎｅ?Ｉｄ）

似焦慮樣行為的不良反應(yīng)。??１．?ＳＥＲＴ?ＫＯ小鼠ＰＣＲ鑒定結(jié)果??圖１－２?ＳＥＲＴ?Ｋ（）小鼠ＰＣＲ鑒定示意圖。圖示本實(shí)驗(yàn)中用到的轉(zhuǎn)基因小鼠的ＰＣＲ瓊??脂糖凝膠電泳結(jié)果（條帶的讀取原則：即只有單根條帶的是ＷＴ或者ＳＥＲＴ?ＫＯ小鼠）。如??圖所示從左往右看分別為１－１１號(hào)小鼠，其中２號(hào)，３號(hào)，４號(hào)，８號(hào)，１０號(hào)為我們實(shí)驗(yàn)中用??到的實(shí)驗(yàn)組ＳＥＲＴ?ＫＯ小鼠。??Ｆｉｇｕｒｅ?１－２?Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ?ＰＣＲ?ｒｅｓｕｌｔｓ?ｏｆ?ＳＥＲＴ?ＫＯ?ｍｉｃｅ．?Ｔｈｅ?ｒｅｓｕｌｔｓ?ｏｆ?ＰＣＲ?ｏｆ?ｔｈｅ??ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ?ｍｉｃｅ?ｕｓｅｄ?ｉｎ?ｔｈｉｓ?ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ?ａｒｅ?ｓｈｏｗｎ?ａｂｏｖｅ．?Ｔｈｅ?ｐｒｉｎｃｉｐｌｅ?ｏｆ?ｒｅａｄｉｎｇ?ｔｈｅ?ｂａｎｄｓ：?ｔｈａｔ??ｉｓ，?ｏｎｌｙ?ａ?ｓｉｎｇｌｅ?ｂａｎｄ?ｉｓ?ａ?ＷＴ?ｏｒ?ＳＥＲＴ?ＫＯ?ｍｏｕｓｅ．?Ｆｒｏｍ?ｔｈｅ?ｌｅｆｔ?ｔｏ?ｔｈｅ?ｒｉｇｈｔ，?ａｓ?ｓｈｏｗｎ?ｉｎ?ｔｈｅ??ｆｉｇｕｒｅ，?ｔｈｅｙ?ｗｅｒｅ?ｍｉｃｅ?Ｎｏ．?１－１１，?ｏｆ?ｗｈｉｃｈ?Ｎｏ．?２，?Ｎｏ．?３，?Ｎｏ．?４，?Ｎｏ．?８，?Ｎｏ．?１０?ｗｅｒｅ?ｕｓｅｄ?ｉｎ?ｏｕｒ??ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ?ａｓ?ｔｈｅ?ｇｒｏｕｐ?ｏｆ?ＳＥＲＴ?ＫＯ?ｍｉｃｅ．??２７??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]ANIMAL BEHAVIORAL MODELS OF TINNITUS[J]. ZHANG Chao,WANG Qiuju,SUN Wei.  Journal of Otology. 2014(02)
[2]Characterization of event-related potentials in obsessive compulsive disorder patients: Comparison with depression and generalized anxiety disorder patients[J]. Yingzhi Lu1, Wenbin Zong1, Hanzhen Dong1, Faxin Wang1, Jinyu Pu1, Xingshi Chen2, Yunxiang Tang2 1Department of Psychiatry, Fifth People’s Hospital of Zibo, Zibo 255120, Shandong Province, China 2Department of Neurophysiology, Shanghai Mental Health Center, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200030, China.  Neural Regeneration Research. 2010(12)
[3]焦慮癥患者的失匹配負(fù)波研究[J]. 樓翡瓔,陳興時(shí),張明島,梁建華,陳沖.  神經(jīng)病學(xué)與神經(jīng)康復(fù)學(xué)雜志. 2006(01)
[4]焦慮癥患者的聽覺事件相關(guān)電位P300研究[J]. 劉效巍,許晶,陳興時(shí).  中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志. 2005(06)
[5]焦慮癥的生化病理機(jī)制探討[J]. 王振,肖澤萍,陳玨,鄒政,徐勇,王克勛,林治光.  臨床精神醫(yī)學(xué)雜志. 2003(01)
[6]認(rèn)知電位研究的新指標(biāo)—失配性負(fù)波[J]. 陳興時(shí),張明島.  臨床精神醫(yī)學(xué)雜志. 1998(04)
[7]脫金屬硫蛋白與二價(jià)汞離子的絡(luò)合作用及構(gòu)象研究[J]. 褚德螢,賀衛(wèi)國(guó),劉瑞麟,茹炳根.  生物化學(xué)與生物物理學(xué)報(bào). 1994(01)

博士論文
[1]適用于熒光蛋白標(biāo)記大樣本的塑性包埋方法研究[D]. 楊中琴.華中科技大學(xué) 2013



本文編號(hào)：3208787