益精方調(diào)控慢性缺氧誘導(dǎo)的睪丸Leydig細(xì)胞凋亡治療LOH的機(jī)制研究
發(fā)布時(shí)間:2021-05-27 14:33
研究目的:1.研究癥狀性遲發(fā)性性腺功能減退癥(symptomatic late onset hypogonadism,sLOH)患者的中醫(yī)體質(zhì)證候。2.研究人體慢性間歇性缺氧與sLOH之間的相關(guān)性。3.構(gòu)建及評(píng)判慢性間歇性缺氧誘發(fā)遲發(fā)性性腺功能減退癥(late onsethypogonadism,LOH)動(dòng)物模型。4.傳承名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn),研究以補(bǔ)腎活血為主要治則的“益精方”對(duì)慢性間歇性缺氧誘導(dǎo)的LOH模型大鼠治療效果;從睪丸間質(zhì)細(xì)胞(Leydig)凋亡、睪丸病理組織學(xué)改變及Leydig細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)改變探討其作用機(jī)制。研究方法:第一部分:采用橫斷面研究的方法,以自填問(wèn)卷的形式,收集在中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院男科就診的伴有鼾眠表現(xiàn)的sLOH患者的病例資料。采用Epworth嗜睡量表、STOP-bang問(wèn)卷測(cè)評(píng)嗜睡狀態(tài),采用精簡(jiǎn)版AMS(cAMS)篩查量表測(cè)評(píng)LOH癥狀,中醫(yī)體質(zhì)分類(lèi)與判定表測(cè)評(píng)中醫(yī)體質(zhì),測(cè)定靜脈血男性激素和乳酸。運(yùn)用Pearson相關(guān)性分析,對(duì)血乳酸、性激素與sLOH癥狀、嗜睡狀態(tài)進(jìn)行相關(guān)性分析。第二部分:運(yùn)用Attendor動(dòng)物氣體控制系統(tǒng)(Pro版),模擬慢性間歇性低氧模...
【文章來(lái)源】:中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院北京市
【文章頁(yè)數(shù)】:107 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【文章目錄】:
英文縮略語(yǔ)表
摘要
Abstract
綜述一 遲發(fā)性性腺功能減退癥診斷、危險(xiǎn)因素和動(dòng)物模型研究述評(píng)
1.LOH診斷上的困惑
1.1 LOH精準(zhǔn)診斷相對(duì)困難
1.2 LOH癥狀與睪酮水平低下不能完全對(duì)等
1.3 LOH診斷方法難以統(tǒng)一
1.4 LOH樣癥狀如何定義有待商榷
1.5 LOH相關(guān)新概念的提出
1.6 小結(jié)
2.LOH動(dòng)物模型構(gòu)建概況
2.1 將老齡雄性大鼠(14-24月齡)視為L(zhǎng)OH動(dòng)物模型
2.2 環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)生殖系統(tǒng)受損構(gòu)建LOH動(dòng)物模型
2.3 對(duì)退役種鼠進(jìn)行“孤養(yǎng)+復(fù)合情志刺激”構(gòu)建LOH動(dòng)物模型
2.4 將去勢(shì)小鼠視作LOH動(dòng)物模型
2.5 小結(jié)
3.LOH危險(xiǎn)因素研究概況
3.1 LOH常見(jiàn)的危險(xiǎn)因素
3.2 肥胖與LOH
3.3 LOH散在報(bào)道的危險(xiǎn)因素
3.4 缺氧可能是LOH 一個(gè)尚未得到重視的潛在危險(xiǎn)因素
3.5 小結(jié)
4.缺氧代謝產(chǎn)物乳酸與睪丸生殖機(jī)能
5.結(jié)語(yǔ)
6.參考文獻(xiàn)
綜述二 中醫(yī)藥對(duì)男性生殖內(nèi)分泌的認(rèn)識(shí)與診療進(jìn)展
1.男性生殖內(nèi)分泌的基礎(chǔ)生理病理概況
1.1 下丘腦-垂體-睪丸軸是男性生殖內(nèi)分泌的核心
1.2 HPT軸功能可受到多種危險(xiǎn)因素的影響
2.以“天癸”為核心的中醫(yī)男性生殖內(nèi)分泌理論的構(gòu)建
2.1 天癸是一種與人體生殖機(jī)能密切相關(guān)且客觀存在的物質(zhì)
2.2 天癸的本質(zhì)和中西醫(yī)結(jié)合研究
2.3 以天癸為核心或信使的中醫(yī)“腎-天癸-精室”男性性腺軸的構(gòu)建
2.4 小結(jié)
3.中醫(yī)藥在男性生殖內(nèi)分泌疾病上的運(yùn)用
3.1 常見(jiàn)的男性生殖內(nèi)分泌疾病
3.2 中醫(yī)藥在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究方面對(duì)HPT軸的調(diào)控作用
3.3 中醫(yī)藥在臨床研究方面對(duì)HPT軸的調(diào)控作用
3.4 小結(jié)
4.結(jié)語(yǔ)
5.參考文獻(xiàn)
前言
第一部分 臨床研究 癥狀性遲發(fā)性性腺功能減退癥(sLOH)中醫(yī)體質(zhì)證候調(diào)查以及與慢性間歇性缺氧相關(guān)性研究
1.資料與方法
1.1 研究對(duì)象
1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)
1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)
1.4 研究方法
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
2.結(jié)果
2.1 基本資料
2.2 sLOH患者“中醫(yī)體質(zhì)證候”基本調(diào)研概況
2.3 男性激素及靜脈血乳酸值異常情況
2.4 cAMS評(píng)分與Epworth評(píng)分、STOP-bang評(píng)分的相關(guān)性分析
2.5 Epworth評(píng)分、STOP-bang評(píng)分與cAMS性功能癥狀、自主神經(jīng)紊亂癥狀、心理和軀體癥狀評(píng)分之間的相關(guān)性分析
2.6 乳酸正常sLOH組與乳酸升高sLOH組各指標(biāo)的比較
2.7 缺氧高中低風(fēng)險(xiǎn)3組間各指標(biāo)的比較
2.8 cAMS評(píng)分輕度和中度2組間各指標(biāo)的比較
3.討論
3.1 sLOH患者中醫(yī)體質(zhì)證候
3.2 sLOH與缺氧
4.小結(jié)
5.參考文獻(xiàn)
第二部分 實(shí)驗(yàn)研究
研究一 慢性間歇性缺氧誘導(dǎo)的LOH動(dòng)物模型構(gòu)建探究
1.材料和方法
1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及分組
1.2 主要設(shè)備與試劑
1.3 實(shí)驗(yàn)方法
1.4 統(tǒng)計(jì)方法
2.結(jié)果
2.1 造模第15天時(shí),3組大鼠血TT、FT、乳酸檢測(cè)對(duì)比
2.2 造模第30天時(shí),3組大鼠血TT、FT、乳酸檢測(cè)對(duì)比
2.3 造模第30天時(shí),3組大鼠懸尾實(shí)驗(yàn)、游泳實(shí)驗(yàn)檢測(cè)對(duì)比
2.4 模型判定與造模成功情況
3.討論
3.1 增齡、缺氧與血TT、FT水平
3.2 缺氧對(duì)模型大鼠體能和情志的影響
3.3 乳酸的結(jié)果討論
3.4 LOH動(dòng)物模型討論
4.小結(jié)
5.參考文獻(xiàn)
研究二 補(bǔ)腎活血益精方對(duì)慢性間歇性缺氧誘導(dǎo)的LOH模型大鼠睪丸Leydig細(xì)胞凋亡的影響
1.材料和方法
1.1 實(shí)驗(yàn)材料
1.2 實(shí)驗(yàn)方法
2.結(jié)果
2.1 各組大鼠睪丸指數(shù)的對(duì)比
2.2 各組大鼠血TT、FT水平的比較
2.3 各組大鼠血乳酸水平的比較
2.4 各組大鼠睪丸Leydig細(xì)胞凋亡率的情況對(duì)比
2.5 各組大鼠睪丸組織內(nèi)Caspase-3、Bcl-2及Bax的蛋白表達(dá)情況
2.6 各組大鼠睪丸組織內(nèi)Caspase-3、Bcl-2及Bax的基因表達(dá)情況
2.7 各組大鼠睪丸病理組織學(xué)情況比較
2.8 各組大鼠睪丸Leydig細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的情況比較
3.討論
3.1 Leydig細(xì)胞數(shù)量、功能與雄激素的關(guān)系
3.2 睪丸Leydig細(xì)胞的凋亡調(diào)控
3.3 益精方的組方分析及前期研究基礎(chǔ)
3.4 益精方對(duì)LOH模型大鼠的可能作用機(jī)制一:調(diào)控睪丸Leydig細(xì)胞的凋亡
3.5 益精方對(duì)LOH模型大鼠的可能作用機(jī)制二:恢復(fù)雄激素合成睪丸內(nèi)調(diào)節(jié)的正常環(huán)境,促進(jìn)睪丸Leydig細(xì)胞分泌功能
4.小結(jié)
5.參考文獻(xiàn)
結(jié)論
創(chuàng)新點(diǎn)
不足與展望
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷
附件
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]中藥當(dāng)歸的炮制及應(yīng)用與藥理初探[J]. 張金榜. 臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志. 2020(04)
[2]天癸新解[J]. 夏桂成,談?dòng)? 南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào). 2020(01)
[3]論促性腺激素釋放激素與天癸的相關(guān)性[J]. 李清瑜,秦佳佳,明婉君,王姝婉,高晶晶. 吉林中醫(yī)藥. 2019(11)
[4]支持細(xì)胞糖代謝在精子發(fā)生中的作用及調(diào)控機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 易曉東,張怡寧,肖帥,雷小燦. 中華男科學(xué)雜志. 2019(10)
[5]艾灸對(duì)衰老引起的睪丸功能降低調(diào)節(jié)作用機(jī)制探討[J]. 姚重界,劉世敏. 中國(guó)性科學(xué). 2019(10)
[6]天癸調(diào)控男性生理的理論探索[J]. 周宇,管斯琪,李曰慶,李海松. 環(huán)球中醫(yī)藥. 2019(10)
[7]圍術(shù)期乳酸監(jiān)測(cè)和臨床意義的再認(rèn)識(shí)[J]. 卞金俊,孟巖,薄祿龍,鄧小明. 上海醫(yī)學(xué). 2019(09)
[8]冬令膏方提升男性生殖儲(chǔ)備的臨床觀察[J]. JITTIKORN PIMOLSETTAPUN,李天圓,郁超,張志航,楊禮斌,趙友康,徐成林,陳磊. 中國(guó)男科學(xué)雜志. 2019(05)
[9]肉蓯蓉的主要化學(xué)成分及生物活性研究進(jìn)展[J]. 畢萃萃,劉銀路,魏芬芬,王文娟,張波. 藥物評(píng)價(jià)研究. 2019(09)
[10]中藥當(dāng)歸的化學(xué)成分分析與藥理作用探究[J]. 黃紅泓,覃日宏,柳賢福. 世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘. 2019(58)
博士論文
[1]缺氧對(duì)雄性大鼠生殖機(jī)能的影響[D]. 廖衛(wèi)公.第三軍醫(yī)大學(xué) 2003
碩士論文
[1]慢性間歇性缺氧對(duì)大鼠下丘腦—垂體—性腺軸的影響[D]. 張濤.重慶醫(yī)科大學(xué) 2009
本文編號(hào):3207750
【文章來(lái)源】:中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院北京市
【文章頁(yè)數(shù)】:107 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【文章目錄】:
英文縮略語(yǔ)表
摘要
Abstract
綜述一 遲發(fā)性性腺功能減退癥診斷、危險(xiǎn)因素和動(dòng)物模型研究述評(píng)
1.LOH診斷上的困惑
1.1 LOH精準(zhǔn)診斷相對(duì)困難
1.2 LOH癥狀與睪酮水平低下不能完全對(duì)等
1.3 LOH診斷方法難以統(tǒng)一
1.4 LOH樣癥狀如何定義有待商榷
1.5 LOH相關(guān)新概念的提出
1.6 小結(jié)
2.LOH動(dòng)物模型構(gòu)建概況
2.1 將老齡雄性大鼠(14-24月齡)視為L(zhǎng)OH動(dòng)物模型
2.2 環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)生殖系統(tǒng)受損構(gòu)建LOH動(dòng)物模型
2.3 對(duì)退役種鼠進(jìn)行“孤養(yǎng)+復(fù)合情志刺激”構(gòu)建LOH動(dòng)物模型
2.4 將去勢(shì)小鼠視作LOH動(dòng)物模型
2.5 小結(jié)
3.LOH危險(xiǎn)因素研究概況
3.1 LOH常見(jiàn)的危險(xiǎn)因素
3.2 肥胖與LOH
3.3 LOH散在報(bào)道的危險(xiǎn)因素
3.4 缺氧可能是LOH 一個(gè)尚未得到重視的潛在危險(xiǎn)因素
3.5 小結(jié)
4.缺氧代謝產(chǎn)物乳酸與睪丸生殖機(jī)能
5.結(jié)語(yǔ)
6.參考文獻(xiàn)
綜述二 中醫(yī)藥對(duì)男性生殖內(nèi)分泌的認(rèn)識(shí)與診療進(jìn)展
1.男性生殖內(nèi)分泌的基礎(chǔ)生理病理概況
1.1 下丘腦-垂體-睪丸軸是男性生殖內(nèi)分泌的核心
1.2 HPT軸功能可受到多種危險(xiǎn)因素的影響
2.以“天癸”為核心的中醫(yī)男性生殖內(nèi)分泌理論的構(gòu)建
2.1 天癸是一種與人體生殖機(jī)能密切相關(guān)且客觀存在的物質(zhì)
2.2 天癸的本質(zhì)和中西醫(yī)結(jié)合研究
2.3 以天癸為核心或信使的中醫(yī)“腎-天癸-精室”男性性腺軸的構(gòu)建
2.4 小結(jié)
3.中醫(yī)藥在男性生殖內(nèi)分泌疾病上的運(yùn)用
3.1 常見(jiàn)的男性生殖內(nèi)分泌疾病
3.2 中醫(yī)藥在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究方面對(duì)HPT軸的調(diào)控作用
3.3 中醫(yī)藥在臨床研究方面對(duì)HPT軸的調(diào)控作用
3.4 小結(jié)
4.結(jié)語(yǔ)
5.參考文獻(xiàn)
前言
第一部分 臨床研究 癥狀性遲發(fā)性性腺功能減退癥(sLOH)中醫(yī)體質(zhì)證候調(diào)查以及與慢性間歇性缺氧相關(guān)性研究
1.資料與方法
1.1 研究對(duì)象
1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)
1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)
1.4 研究方法
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
2.結(jié)果
2.1 基本資料
2.2 sLOH患者“中醫(yī)體質(zhì)證候”基本調(diào)研概況
2.3 男性激素及靜脈血乳酸值異常情況
2.4 cAMS評(píng)分與Epworth評(píng)分、STOP-bang評(píng)分的相關(guān)性分析
2.5 Epworth評(píng)分、STOP-bang評(píng)分與cAMS性功能癥狀、自主神經(jīng)紊亂癥狀、心理和軀體癥狀評(píng)分之間的相關(guān)性分析
2.6 乳酸正常sLOH組與乳酸升高sLOH組各指標(biāo)的比較
2.7 缺氧高中低風(fēng)險(xiǎn)3組間各指標(biāo)的比較
2.8 cAMS評(píng)分輕度和中度2組間各指標(biāo)的比較
3.討論
3.1 sLOH患者中醫(yī)體質(zhì)證候
3.2 sLOH與缺氧
4.小結(jié)
5.參考文獻(xiàn)
第二部分 實(shí)驗(yàn)研究
研究一 慢性間歇性缺氧誘導(dǎo)的LOH動(dòng)物模型構(gòu)建探究
1.材料和方法
1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及分組
1.2 主要設(shè)備與試劑
1.3 實(shí)驗(yàn)方法
1.4 統(tǒng)計(jì)方法
2.結(jié)果
2.1 造模第15天時(shí),3組大鼠血TT、FT、乳酸檢測(cè)對(duì)比
2.2 造模第30天時(shí),3組大鼠血TT、FT、乳酸檢測(cè)對(duì)比
2.3 造模第30天時(shí),3組大鼠懸尾實(shí)驗(yàn)、游泳實(shí)驗(yàn)檢測(cè)對(duì)比
2.4 模型判定與造模成功情況
3.討論
3.1 增齡、缺氧與血TT、FT水平
3.2 缺氧對(duì)模型大鼠體能和情志的影響
3.3 乳酸的結(jié)果討論
3.4 LOH動(dòng)物模型討論
4.小結(jié)
5.參考文獻(xiàn)
研究二 補(bǔ)腎活血益精方對(duì)慢性間歇性缺氧誘導(dǎo)的LOH模型大鼠睪丸Leydig細(xì)胞凋亡的影響
1.材料和方法
1.1 實(shí)驗(yàn)材料
1.2 實(shí)驗(yàn)方法
2.結(jié)果
2.1 各組大鼠睪丸指數(shù)的對(duì)比
2.2 各組大鼠血TT、FT水平的比較
2.3 各組大鼠血乳酸水平的比較
2.4 各組大鼠睪丸Leydig細(xì)胞凋亡率的情況對(duì)比
2.5 各組大鼠睪丸組織內(nèi)Caspase-3、Bcl-2及Bax的蛋白表達(dá)情況
2.6 各組大鼠睪丸組織內(nèi)Caspase-3、Bcl-2及Bax的基因表達(dá)情況
2.7 各組大鼠睪丸病理組織學(xué)情況比較
2.8 各組大鼠睪丸Leydig細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的情況比較
3.討論
3.1 Leydig細(xì)胞數(shù)量、功能與雄激素的關(guān)系
3.2 睪丸Leydig細(xì)胞的凋亡調(diào)控
3.3 益精方的組方分析及前期研究基礎(chǔ)
3.4 益精方對(duì)LOH模型大鼠的可能作用機(jī)制一:調(diào)控睪丸Leydig細(xì)胞的凋亡
3.5 益精方對(duì)LOH模型大鼠的可能作用機(jī)制二:恢復(fù)雄激素合成睪丸內(nèi)調(diào)節(jié)的正常環(huán)境,促進(jìn)睪丸Leydig細(xì)胞分泌功能
4.小結(jié)
5.參考文獻(xiàn)
結(jié)論
創(chuàng)新點(diǎn)
不足與展望
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷
附件
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]中藥當(dāng)歸的炮制及應(yīng)用與藥理初探[J]. 張金榜. 臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志. 2020(04)
[2]天癸新解[J]. 夏桂成,談?dòng)? 南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào). 2020(01)
[3]論促性腺激素釋放激素與天癸的相關(guān)性[J]. 李清瑜,秦佳佳,明婉君,王姝婉,高晶晶. 吉林中醫(yī)藥. 2019(11)
[4]支持細(xì)胞糖代謝在精子發(fā)生中的作用及調(diào)控機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 易曉東,張怡寧,肖帥,雷小燦. 中華男科學(xué)雜志. 2019(10)
[5]艾灸對(duì)衰老引起的睪丸功能降低調(diào)節(jié)作用機(jī)制探討[J]. 姚重界,劉世敏. 中國(guó)性科學(xué). 2019(10)
[6]天癸調(diào)控男性生理的理論探索[J]. 周宇,管斯琪,李曰慶,李海松. 環(huán)球中醫(yī)藥. 2019(10)
[7]圍術(shù)期乳酸監(jiān)測(cè)和臨床意義的再認(rèn)識(shí)[J]. 卞金俊,孟巖,薄祿龍,鄧小明. 上海醫(yī)學(xué). 2019(09)
[8]冬令膏方提升男性生殖儲(chǔ)備的臨床觀察[J]. JITTIKORN PIMOLSETTAPUN,李天圓,郁超,張志航,楊禮斌,趙友康,徐成林,陳磊. 中國(guó)男科學(xué)雜志. 2019(05)
[9]肉蓯蓉的主要化學(xué)成分及生物活性研究進(jìn)展[J]. 畢萃萃,劉銀路,魏芬芬,王文娟,張波. 藥物評(píng)價(jià)研究. 2019(09)
[10]中藥當(dāng)歸的化學(xué)成分分析與藥理作用探究[J]. 黃紅泓,覃日宏,柳賢福. 世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘. 2019(58)
博士論文
[1]缺氧對(duì)雄性大鼠生殖機(jī)能的影響[D]. 廖衛(wèi)公.第三軍醫(yī)大學(xué) 2003
碩士論文
[1]慢性間歇性缺氧對(duì)大鼠下丘腦—垂體—性腺軸的影響[D]. 張濤.重慶醫(yī)科大學(xué) 2009
本文編號(hào):3207750
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