目的:心肌缺血再灌注損傷是急性心肌梗死患者死亡的重要原因。氧化應(yīng)激損傷是再灌注損傷的重要發(fā)病機(jī)制之一。氧化應(yīng)激損傷能造成心肌細(xì)胞死亡,降低再灌注治療的獲益。因此預(yù)防再灌注損傷,探討中醫(yī)藥對(duì)再灌注損傷的保護(hù)作用,為缺血性心肌病的防治提供有效的理論、實(shí)驗(yàn)依據(jù),具有重要的意義。既往研究提示,烏頭赤石脂丸能夠抑制急性心梗大鼠細(xì)胞凋亡,減輕再灌注損傷的作用,但其具體機(jī)制仍未被完全闡明。自噬是細(xì)胞的自我保護(hù)機(jī)制之一,現(xiàn)有證據(jù)表明,自噬在心肌缺血再灌注損傷中發(fā)揮“雙刃劍”的作用,過(guò)度自噬導(dǎo)致心肌細(xì)胞凋亡、壞死,適度自噬可以起到延長(zhǎng)心肌細(xì)胞活力,保護(hù)心肌功能的作用。自噬的調(diào)控涉及到多條信號(hào)通路,包括Erk1/2/Nrf2信號(hào)通路。Erk1/2/Nrf2信號(hào)通路激活后能誘導(dǎo)內(nèi)源性細(xì)胞保護(hù)基因上調(diào),包括抗氧化、抗炎相關(guān)蛋白�，F(xiàn)有研究提示在氧化應(yīng)激條件下,Erk1/2/Nrf2信號(hào)通路能夠通過(guò)激活自噬,起到體內(nèi)抗氧化物質(zhì)協(xié)同消除ROS的作用。烏頭赤石脂丸對(duì)急性心梗大鼠的心肌細(xì)胞具有保護(hù)作用,但其作用機(jī)制有待深入研究。自噬、線粒體損傷、氧化應(yīng)激均是再灌注損傷的重要機(jī)制,且三者關(guān)系密切,因此自噬的安全性可以從線... 

【文章來(lái)源】：長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)吉林省

【文章頁(yè)數(shù)】：73 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略語(yǔ)
引言
文獻(xiàn)綜述
    1 細(xì)胞自噬機(jī)制與信號(hào)傳導(dǎo)
    2 自噬與氧化應(yīng)激
        2.1 氧化應(yīng)激的概念
        2.2 自噬與氧化應(yīng)激相關(guān)信號(hào)通路
    3 心肌細(xì)胞自噬與缺血性心臟病
        3.1 心肌細(xì)胞的基礎(chǔ)自噬
        3.2 心肌細(xì)胞自噬與缺血性心臟病
    4 細(xì)胞自噬現(xiàn)象的中醫(yī)研究進(jìn)展
        4.1 細(xì)胞自噬的中醫(yī)理論研究
        4.2 中醫(yī)藥調(diào)控細(xì)胞自噬的應(yīng)用
實(shí)驗(yàn)研究
    第一部分 烏頭赤石脂丸對(duì)過(guò)氧化氫誘導(dǎo)H9C2 心肌細(xì)胞的保護(hù)作用
        1 引言
        2 材料與方法
        3 實(shí)驗(yàn)方法
        4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
        5 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
            5.1 過(guò)氧化氫對(duì)H9C2 心肌細(xì)胞活力的影響
            5.2 烏頭赤石脂丸含藥血清對(duì)過(guò)氧化氫誘導(dǎo)的細(xì)胞活力的影響
            5.3 烏頭赤石脂丸含藥血清對(duì)過(guò)氧化氫誘導(dǎo)的細(xì)胞乳酸脫氫酶(LDH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的影響
            5.4 細(xì)胞凋亡形態(tài)學(xué)研究
            5.5 烏頭赤石脂丸含藥血清對(duì)Bax、Bcl-2、HO-1 蛋白表達(dá)水平的影響
            5.6 烏頭赤石脂丸含藥血清對(duì)LC3 蛋白表達(dá)水平的影響
        6 分析討論
        7 小結(jié)
    第二部分 烏頭赤石脂丸對(duì)過(guò)氧化氫誘導(dǎo)H9C2 心肌細(xì)胞的自噬機(jī)制研究
        1 引言
        2 材料與方法
        3 實(shí)驗(yàn)方法
        4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
        5 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
            5.1 烏頭赤石脂丸含藥血清對(duì)模型細(xì)胞活力的影響
            5.2 烏頭赤石脂丸含藥血清對(duì)過(guò)氧化氫誘導(dǎo)的細(xì)胞乳酸脫氫酶(LDH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的影響
            5.3 烏頭赤石脂丸含藥血清對(duì)模型細(xì)胞Erk1/2、Nrf2、HO-1 蛋白表達(dá)水平的影響
            5.4 烏頭赤石脂丸含藥血清對(duì)Bax、Bcl-2、LC3 蛋白表達(dá)水平的影響
        6 分析與討論
        7 小結(jié)
討論
    1 心肌缺血/再灌注中的自噬:損傷還是保護(hù)?
    2 烏頭赤石脂丸中烏頭、附子的考證
        2.1 烏頭、附子藥量的考證
        2.2 烏頭、附子同用的對(duì)證、對(duì)癥意義
    3 “胸痹”“心痛”及相關(guān)病名的認(rèn)識(shí)
        3.1 “厥心痛”和“真心痛”的概念
        3.2 “卒心痛”的概念
        3.3 “心疝”的概念
        3.4 “心腹痛”的概念
        3.5 “胸痹”、“心痛”和“心痛徹背,背痛徹心”的概念
結(jié)論
結(jié)語(yǔ)
    1 研究創(chuàng)新點(diǎn)
    2 不足與展望
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀博士期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]芪玉三龍湯調(diào)節(jié)Beclin1,Atg5,LC3B表達(dá)以抑制肺癌腫瘤生長(zhǎng)機(jī)制[J]. 程建超,童佳兵,朱潔,張星星,高雅婷,陳楊,李澤庚,鄭莉莉.  中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志. 2020(09)
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[10]基于陰陽(yáng)五行學(xué)說(shuō)探討自噬對(duì)于脂質(zhì)代謝內(nèi)穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)[J]. 王志丹,賈連群,楊關(guān)林.  中華中醫(yī)藥學(xué)刊. 2017(05)

博士論文
[1]補(bǔ)腎活血方通過(guò)調(diào)控凋亡和自噬抑制慢性腎臟病大鼠血管鈣化的作用及機(jī)制研究[D]. 石凱峰.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院 2017
[2]基于“一體多用”的烏頭新藥用部位及制劑研究[D]. 歐水平.成都中醫(yī)藥大學(xué) 2013
[3]歸術(shù)益坤湯治療多囊卵巢綜合征的臨床與實(shí)驗(yàn)研究[D]. 佟慶.北京中醫(yī)藥大學(xué) 2011

碩士論文
[1]烏頭赤石脂湯抑制急性心肌梗死大鼠細(xì)胞凋亡的實(shí)驗(yàn)研究[D]. 閆曉博.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué) 2018
[2]腦心通/PPARγ信號(hào)通路抑制心肌細(xì)胞肥大與損傷[D]. 袁舒平.江蘇大學(xué) 2017
[3]瓊玉膏對(duì)衰老大鼠脾臟PI3K/Akt信號(hào)通路影響的相關(guān)研究[D]. 劉榮福.廣州中醫(yī)藥大學(xué) 2016



本文編號(hào)：3202417