【研究背景及目的】肝癌在全球癌癥相關(guān)死亡最常見(jiàn)原因中排第二。原發(fā)性肝癌最主要的形式是肝細(xì)胞癌（Hepatocellular Carcinoma,HCC）。急需鑒定出新的可用于早期診斷和治療的分子靶點(diǎn)。CD47（Cluster of Differentiation 47）是一種五次跨膜的糖蛋白,其廣泛表達(dá)于正常組織中。在正常細(xì)胞中通過(guò)與巨噬細(xì)胞上的信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白α相互作用抑制巨噬細(xì)胞的吞噬從而產(chǎn)生自我保護(hù)信號(hào)。CD47在心血管功能穩(wěn)定、免疫調(diào)控、細(xì)胞和組織抵抗應(yīng)激和包括腫瘤在內(nèi)的多種慢性疾病中發(fā)揮病理生理功能。在多種骨髓瘤、淋巴瘤、白血病和實(shí)體腫瘤中的乳腺癌、結(jié)腸癌、黑色素瘤以及肝細(xì)胞癌中CD47呈現(xiàn)高水平。CD47在肝細(xì)胞癌腫瘤起始細(xì)胞中呈現(xiàn)高表達(dá),對(duì)腫瘤的起始、自我更新和轉(zhuǎn)移發(fā)揮促進(jìn)作用,并顯著影響患者的臨床預(yù)后。NF-κB信號(hào)通路可介導(dǎo)CD47表達(dá)水平的升高進(jìn)而促進(jìn)肝細(xì)胞癌對(duì)索拉菲尼的化療抵抗,抗CD47的抗體聯(lián)合索拉菲尼成為有前景的治療方案。mTOR蛋白是一種廣泛表達(dá)的絲氨酸、蘇氨酸蛋白激酶,屬于PI3K相關(guān)的激酶家族成員。它可作為細(xì)胞能量的感受器,通過(guò)整合來(lái)自激素、能量水平、生長(zhǎng)... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：101 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
abstract
縮略詞表
前言
材料和方法
    一、材料
    二、研究方法
實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    一、CD47對(duì)HCC細(xì)胞中mTORC1信號(hào)通路的影響
        (一)CD47以mTORC1依賴的方式促進(jìn)HCC細(xì)胞的3D生長(zhǎng)
        (二)CD47通過(guò)影響細(xì)胞內(nèi)氨基酸含量促進(jìn)mTORC1活化
    二、CD47對(duì)HCC細(xì)胞氧化還原狀態(tài)的調(diào)控
        (一)CD47通過(guò)mTORC1穩(wěn)定Nrf2表達(dá)進(jìn)而調(diào)控HCC細(xì)胞氧化還原狀態(tài)
        (二)CD47增強(qiáng)HCC細(xì)胞抵抗氧化應(yīng)激的能力
    三、CD47 促進(jìn)mTORC1的機(jī)制探索
        (一)CD47與SLC3A2相互作用穩(wěn)定其在膜上的表達(dá)
        (二)CD47通過(guò)SLC3A2調(diào)控HCC細(xì)胞的mTORC1信號(hào)通路活性
    四、靶向CD47治療和診斷HCC的應(yīng)用探索
        (一)CD47抗體通過(guò)升高ROS增加HCC細(xì)胞對(duì)奧沙利鉑的敏感性
        (二)2D肽聚片層熒光材料標(biāo)記CD47在HCC癌組織標(biāo)本中的表達(dá)
討論
參考文獻(xiàn)
綜述 CD47分子的功能總結(jié)與相關(guān)機(jī)制
    參考文獻(xiàn)
在讀期間發(fā)表論文和參加科研工作情況說(shuō)明
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Assessment of the correlation between serum prolidase and alpha-fetoprotein levels in patients with hepatocellular carcinoma[J]. Sevil Uygun Ilikhan,Muammer Bilici,Hatice Sahin,Ayse Semra Demir Akca,Murat Can,Ibrahim Ilker Oz,Berrak Guven,M Cagatay Buyukuysal,Yucel Ustundag.  World Journal of Gastroenterology. 2015(22)



本文編號(hào)：3199940