背景膿毒癥心肌損傷是臨床常見危重癥的并發(fā)癥,也是導(dǎo)致ICU患者高死亡率的重要原因。隨著對膿毒癥心肌損傷發(fā)病機(jī)制的深入研究,發(fā)現(xiàn)多種因素可能共同參與其病理生理過程,其中炎癥因子的過度釋放可能是該疾病的始動因素。NF-κB信號通路已成為公認(rèn)的活化炎癥因子的經(jīng)典途徑,作為激活NF-κB信號通路的Toll樣受體（Toll-like receptors,TLRs）成為治療膿毒癥心肌損傷的參考靶點(diǎn)。黃芪多糖（Astragalus Polysaccharides,APS）作為常見的傳統(tǒng)中藥,具有免疫調(diào)節(jié)、抗感染、抗氧化等藥理作用,且可與TLR4結(jié)合發(fā)揮調(diào)節(jié)炎癥因子釋放的功能。但這種親水性大分子物質(zhì)很難穿透細(xì)胞膜,或只有很少部分可以通過細(xì)胞間隙被吸收。為解決黃芪多糖臨床應(yīng)用難題,本研究借助納米技術(shù)制備成黃芪多糖納米藥物,對膿毒癥心肌損傷進(jìn)行干預(yù),探索其作用機(jī)制,為中醫(yī)藥應(yīng)用于膿毒癥心肌損傷的治療提供新的方法與思路。目的通過構(gòu)建黃芪多糖納米藥物,評價該納米藥物在體內(nèi)、體外對膿毒癥心肌損傷模型的治療效果,進(jìn)一步探討黃芪多糖納米藥物治療膿毒癥心肌損傷小鼠的可能機(jī)制。方法1.構(gòu)建黃芪多糖納米藥物并分析其特性根... 

【文章來源】：蘭州大學(xué)甘肅省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：107 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

黃芪多糖紫外吸收光譜

蘭州大學(xué)博士學(xué)位論文黃芪多糖納米藥物在膿毒癥心肌損傷中的保護(hù)作用研究15吸收波長。然后在此波長下，測定0.02-0.10mg/ml范圍黃芪多糖標(biāo)準(zhǔn)液的吸光度，以峰面積A對濃度C做線性回歸，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，得回歸方程為A=0.715C-0.0017，R2=0.999，結(jié)果顯示黃芪多糖在0.02-0.10mg/ml范圍內(nèi)線性良好（圖1-2）。最后根據(jù)公式計(jì)算包封率，結(jié)果顯示，當(dāng)黃芪多糖用量小于10mg時，包封率隨黃芪多糖用量增大急劇升高，CS與TPP離子凝膠化過程中對黃芪多糖的捕捉率也相應(yīng)提高；而當(dāng)用量繼續(xù)增大時，包封率又有所下降，當(dāng)黃芪多糖投藥量為10mg時,得到的包封率最高，為89.20%（圖1-3）。圖1-1黃芪多糖紫外吸收光譜Fig.1-1APSUVabsorptionspectrum圖1-2黃芪多糖標(biāo)準(zhǔn)曲線

蘭州大學(xué)博士學(xué)位論文黃芪多糖納米藥物在膿毒癥心肌損傷中的保護(hù)作用研究16Fig.1-2APSstandardcurve圖1-3黃芪多糖投入量與包封率關(guān)系Fig.1-3TherelationshipbetweentheamountofAPSandencapsulationrate綜上所述，制備APS-CS/TPP納米藥物的最佳工藝條件是：CS濃度為2mg/ml，TPP濃度為1mg/ml，黃芪多糖濃度為1mg/ml。1.4.2APS-CS/TPP納米藥物物理特征1）紅外吸收光譜紅外吸收光譜是一種根據(jù)分子中的特征頻率確定其主要官能團(tuán)信息的分析方法，通過解析黃芪多糖、CS/TPP納米載體、APS-CS/TPP納米藥物的紅外光譜差異，可判斷黃芪多糖是否結(jié)合在CS/TPP納米載體上。如圖1-4所示，APS-CS/TPP納米藥物紅外光譜圖的特征頻率：2934.6cm-1、1637.9cm-1、1537.6cm-1、1228.3cm-1、1094.7cm-1、618.3cm-1。其中，2934.6cm-1是CH2反對稱伸縮吸收峰，1637.9cm-1是C=C伸縮吸收峰，1537.6cm-1是NH3+對稱變角吸收峰，1228.3cm-1是C-O-C（酯）反對稱伸縮吸收峰，1094.7cm-1是C-O伸縮吸收峰，618.3cm-1為CO2剪式振動吸收峰。與CS/TPP納米載體的紅外光譜圖相比，特征吸收峰基本一致，但APS-CS/TPP納米藥物在618.3cm-1出現(xiàn)特征吸收峰，對照黃芪多糖紅外吸收光譜（圖1-5），可知此處為黃芪多糖特征性吸收峰，由此可以推斷CS/TPP納米載體中含有黃芪多糖，APS-CS/TPP納米藥物制備成功。

【參考文獻(xiàn)】：
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