研究背景骨關(guān)節(jié)炎（Osteoarhritis,OA）是一種常見的慢性、退行性關(guān)節(jié)疾病,多是由于關(guān)節(jié)局部損傷、炎癥或者長期慢性勞損、肥胖等原因引起,以疼痛、腫脹、活動障礙為主要癥狀。其病理改變主要是軟骨退變并伴隨關(guān)節(jié)腔內(nèi)包括滑膜、關(guān)節(jié)囊、韌帶等結(jié)構(gòu)程度不一的炎癥。軟骨退變與關(guān)節(jié)腔內(nèi)炎癥壞境、金屬蛋白酶的表達(dá)、細(xì)胞凋亡等都有一定的關(guān)系,是多方面綜合作用的結(jié)果。其中,軟骨退變與炎癥壞境關(guān)系密切,研究表明,各種免疫細(xì)胞、促炎細(xì)胞因子、補(bǔ)體和免疫系統(tǒng)的其他部分參與OA的炎癥過程,炎癥環(huán)境會損害軟骨細(xì)胞、破壞細(xì)胞外基質(zhì),促進(jìn)軟骨損傷退變,反過來軟骨退變又進(jìn)一步刺激炎癥反應(yīng)的發(fā)生。因此OA己被確定為免疫病理學(xué)疾病。OA的發(fā)展過程,就是滑膜細(xì)胞、軟骨細(xì)胞的炎癥活化過程,研究表明OA產(chǎn)生、進(jìn)展過程與免疫系統(tǒng)參與并激活有關(guān),先天性免疫系統(tǒng)和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)先后被激活,導(dǎo)致了炎癥和OA的進(jìn)一步發(fā)展,免疫系統(tǒng)的激活也引起VEGF、環(huán)氧合酶-2等細(xì)胞因子的釋放及CD4+T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞的浸潤增加,但究竟炎癥過程是如何產(chǎn)生的,與免疫細(xì)胞之間存在什么聯(lián)系,是由什么分子機(jī)制參與構(gòu)成,目前尚沒有明確的定論。程序... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：130 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖２?０Ａ中炎癥介質(zhì)網(wǎng)絡(luò)之間的關(guān)系??

?山東大學(xué)博士學(xué)位論文???Ｃｌａｓｓｉｃａｌ?ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ?ｐａｔｈｗａｙ?Ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅ?ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ?ｐａｔｈｗａｙ??（ＴＮＦ－Ｒ．?ＴＬ－Ｒ．?ＴＣ－Ｒ）?（ＢＡＦＦ－Ｒ．?ＣＤ４０－Ｒ．?ＬＴ＾－Ｒ）??？？？？？??Ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ??—Ｂ?］：＝??Ｃｙｔｏｐｌａｓｍ??‘?２?二！?晰??Ｇ？??＿?Ｎｕｃｌｅｕｓ?１＂??Ｔａｒｇｅｔ?ｇｅｎ？ｓ?ａｃｔｉｖａｔｅｄ?Ｔａｒｇｅｔ?ｇｅｎｅｓ?ａｃｔｉｖａｔｅｄ??圖３?ＮＦ－ｋＢ信號通路的激活過程（左側(cè)為經(jīng)典信號通路，右側(cè)為可替代型信??號通路）??２００＾９?Ａｎｔｉ－ＰＤ－Ｌ１?Ａｂｓ??ｏｎｃｅ?ａ?ｗｅｅｋ??Ｃｏｌｌａｇｅｎａｓｅ?ｉ?１??｜?｜?Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ???Ｉ?ｉ?Ｉ?Ｉ?Ｉ?Ｉ?？??－１?０?１?２?３?４?ｗｅｅｋｓ??圖４膠原酶誘導(dǎo)的骨關(guān)節(jié)炎模型組實(shí)驗(yàn)流程圖（第０周時開始給小鼠關(guān)節(jié)內(nèi)注??射ＶＩＩ型膠原酶２００噸誘導(dǎo)模型建立，在第１周至第３周，實(shí)驗(yàn)組每周注射抗??ＰＤ－Ｌ１?—次，對照組注射大鼠ＩｇＧ，第４周處死小鼠）??８?？??Ａ?Ｃｏｌｌａｇｅｎａｓｅ?ｍｏｄｅｌ?（４?ｗｅｅｋｓ）?０?＊??ｌＡｎ．ＰＤ＾Ｉ?．，￡?６－?丄??ｉ?＾?°：ｐＵ??，／??圖５膠原酶誘導(dǎo)的小鼠ＯＡ模型實(shí)驗(yàn)和對照組番紅－Ｏ染色圖像及軟骨損傷的??ＯＡＲＳＩ評分比較（圖Ａ分別代表對照組和實(shí)驗(yàn)組番紅－０染色圖像。圖Ｂ為實(shí)??５３??

?山東大學(xué)博士學(xué)位論文???Ｃｌａｓｓｉｃａｌ?ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ?ｐａｔｈｗａｙ?Ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅ?ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ?ｐａｔｈｗａｙ??（ＴＮＦ－Ｒ．?ＴＬ－Ｒ．?ＴＣ－Ｒ）?（ＢＡＦＦ－Ｒ．?ＣＤ４０－Ｒ．?ＬＴ＾－Ｒ）??？？？？？??Ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ??—Ｂ?］：＝??Ｃｙｔｏｐｌａｓｍ??‘?２?二！?晰??Ｇ？??＿?Ｎｕｃｌｅｕｓ?１＂??Ｔａｒｇｅｔ?ｇｅｎ？ｓ?ａｃｔｉｖａｔｅｄ?Ｔａｒｇｅｔ?ｇｅｎｅｓ?ａｃｔｉｖａｔｅｄ??圖３?ＮＦ－ｋＢ信號通路的激活過程（左側(cè)為經(jīng)典信號通路，右側(cè)為可替代型信??號通路）??２００＾９?Ａｎｔｉ－ＰＤ－Ｌ１?Ａｂｓ??ｏｎｃｅ?ａ?ｗｅｅｋ??Ｃｏｌｌａｇｅｎａｓｅ?ｉ?１??｜?｜?Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ???Ｉ?ｉ?Ｉ?Ｉ?Ｉ?Ｉ?？??－１?０?１?２?３?４?ｗｅｅｋｓ??圖４膠原酶誘導(dǎo)的骨關(guān)節(jié)炎模型組實(shí)驗(yàn)流程圖（第０周時開始給小鼠關(guān)節(jié)內(nèi)注??射ＶＩＩ型膠原酶２００噸誘導(dǎo)模型建立，在第１周至第３周，實(shí)驗(yàn)組每周注射抗??ＰＤ－Ｌ１?—次，對照組注射大鼠ＩｇＧ，第４周處死小鼠）??８?？??Ａ?Ｃｏｌｌａｇｅｎａｓｅ?ｍｏｄｅｌ?（４?ｗｅｅｋｓ）?０?＊??ｌＡｎ．ＰＤ＾Ｉ?．，￡?６－?丄??ｉ?＾?°：ｐＵ??，／??圖５膠原酶誘導(dǎo)的小鼠ＯＡ模型實(shí)驗(yàn)和對照組番紅－Ｏ染色圖像及軟骨損傷的??ＯＡＲＳＩ評分比較（圖Ａ分別代表對照組和實(shí)驗(yàn)組番紅－０染色圖像。圖Ｂ為實(shí)??５３??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]固有免疫系統(tǒng)在骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制中的作用及研究進(jìn)展[J]. 謝錦偉,黃澤宇,裴福興.  中國修復(fù)重建外科雜志. 2019(03)
[2]骨關(guān)節(jié)炎藥物治療研究進(jìn)展[J]. 郭斌生,陸繼強(qiáng),歐瑜,徐寒梅.  藥學(xué)進(jìn)展. 2018(09)
[3]骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制的臨床研究進(jìn)展[J]. 陳敏.  臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志. 2018(18)



本文編號：3119970