乳腺包裹性乳頭狀癌臨床病理和分子病理特征及發(fā)病機制探討
發(fā)布時間:2021-04-01 15:45
背景:乳腺包裹性乳頭狀癌(Encapsulated papillary carcinoma,EPC)是乳腺癌中一種少見的腫瘤亞型,占乳腺癌的0.2-0.5%,常見于絕經(jīng)后期的老年女性。絕大多數(shù)EPC為中低級別病例,中低級別EPC具有獨特的臨床病理特點,遠處轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的報道較少具有較好的預(yù)后。肌上皮免疫組化染色證實EPC與浸潤癌更為類似,目前將中低級別EPC認為是一種介于原位癌與浸潤癌之間的癌癥類型。近年來高級別EPC逐漸被病理學(xué)家所認識,單純性高級別EPC可能出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移并且引起患者死亡,其臨床病理特征較中低級別惡性程度更高且預(yù)后不良,但是高級別EPC與中低級別EPC臨床病理特征具體差異仍不清楚,且中國人群EPC研究很少。此外,為了比較EPC與原位癌和浸潤癌在分子特征上的差異,研究人員通過拷貝數(shù)變異分析和基因組變異分析的方法,最終獲得的結(jié)果并不一致。目前EPC的分子遺傳特征和發(fā)病機制目前仍知之甚少。第一部分:乳腺高級別EPC與中低級別EPC間臨床病理特征差異的比較實驗?zāi)康?乳腺高級別EPC與中低級別EPC間臨床病理特征差異的比較,為診斷和認識高級別EPC提供更多信息,同時結(jié)合己有文獻報...
【文章來源】:北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校
【文章頁數(shù)】:128 頁
【學(xué)位級別】:博士
【部分圖文】:
圖1文庫構(gòu)建流程圖??
圖2配對檢測流程??測序??合格,根據(jù)文庫的有效濃度及數(shù)據(jù)產(chǎn)出需求進行Illumina?HiSeq?P雙端測序是將每條插入片段的兩端進行測序的方法,由于插入片
對比對到參考基因組上的有效數(shù)據(jù)進行覆蓋度的統(tǒng)計。通常,人類樣本的測??序read能達到95%以上的比對率,測序深度在10X以上read覆蓋的位點檢測出??的SNP比較可信。具體流程見下圖3。??(?序原箱)?S本鋪分析A??,^?(?REBS刺T)??#牐茫歟澹幔睿牐洌幔簦幔牐剩崳??]?[?????(?Norma味本?(?參■考序列比?d分i?X?Tumor/Normal^yj^^?)??I?”??^?Germline?SNP/InDel?)?丨■?■???1??(?Somatic?SNV?)?^?Somatic?InDel?)??1?1??u?”??((高銷突変/通路gg分析"*)??(NovoDnver己知驅(qū)動晝因碎0??(MRT高銥突變基因淚關(guān)性分tfT)??(?財5剛頌?)??分布情況分析?)??(NovoDrugg?向用紛財j?—^??SJSm?^tfTPro?(?NovoDR祕突挪&?)??圖3分析流程圖??3.6主亞克隆分析及基因功能GO富集??在得到上述體系突變后,然后又利用腫瘤細胞比例(Cancer?Cell?Frecation,?CCF),??CCF是突變的特性,是指攜帶這個突變的腫瘤細胞占所有腫瘤細胞的比例。然后??對所得到的突變基因進行克隆分析,主要原理是:在腫瘤突變時間點上,我們對體??細胞的單核苷酸位點變異建立集合,構(gòu)建模型,找出突變的源頭T0,第一次克隆??擴增T1和子克隆擴增T2和T3。具體示意圖如下圖4?寺》治鍪歉鶕(jù)CCF值??對突變進行聚類
【參考文獻】:
期刊論文
[1]Incidence and mortality of stomach cancer in China,2014[J]. Lei Yang,Rongshou Zheng,Ning Wang,Yannan Yuan,Shuo Liu,Huichao Li,Siwei Zhang,Hongmei Zeng,Wanqing Chen. Chinese Journal of Cancer Research. 2018(03)
本文編號:3113585
【文章來源】:北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校
【文章頁數(shù)】:128 頁
【學(xué)位級別】:博士
【部分圖文】:
圖1文庫構(gòu)建流程圖??
圖2配對檢測流程??測序??合格,根據(jù)文庫的有效濃度及數(shù)據(jù)產(chǎn)出需求進行Illumina?HiSeq?P雙端測序是將每條插入片段的兩端進行測序的方法,由于插入片
對比對到參考基因組上的有效數(shù)據(jù)進行覆蓋度的統(tǒng)計。通常,人類樣本的測??序read能達到95%以上的比對率,測序深度在10X以上read覆蓋的位點檢測出??的SNP比較可信。具體流程見下圖3。??(?序原箱)?S本鋪分析A??,^?(?REBS刺T)??#牐茫歟澹幔睿牐洌幔簦幔牐剩崳??]?[?????(?Norma味本?(?參■考序列比?d分i?X?Tumor/Normal^yj^^?)??I?”??^?Germline?SNP/InDel?)?丨■?■???1??(?Somatic?SNV?)?^?Somatic?InDel?)??1?1??u?”??((高銷突変/通路gg分析"*)??(NovoDnver己知驅(qū)動晝因碎0??(MRT高銥突變基因淚關(guān)性分tfT)??(?財5剛頌?)??分布情況分析?)??(NovoDrugg?向用紛財j?—^??SJSm?^tfTPro?(?NovoDR祕突挪&?)??圖3分析流程圖??3.6主亞克隆分析及基因功能GO富集??在得到上述體系突變后,然后又利用腫瘤細胞比例(Cancer?Cell?Frecation,?CCF),??CCF是突變的特性,是指攜帶這個突變的腫瘤細胞占所有腫瘤細胞的比例。然后??對所得到的突變基因進行克隆分析,主要原理是:在腫瘤突變時間點上,我們對體??細胞的單核苷酸位點變異建立集合,構(gòu)建模型,找出突變的源頭T0,第一次克隆??擴增T1和子克隆擴增T2和T3。具體示意圖如下圖4?寺》治鍪歉鶕(jù)CCF值??對突變進行聚類
【參考文獻】:
期刊論文
[1]Incidence and mortality of stomach cancer in China,2014[J]. Lei Yang,Rongshou Zheng,Ning Wang,Yannan Yuan,Shuo Liu,Huichao Li,Siwei Zhang,Hongmei Zeng,Wanqing Chen. Chinese Journal of Cancer Research. 2018(03)
本文編號:3113585
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