炎癥性腸�。↖nflammatory bowel disease,IBD）是一種全球性的腸道慢性炎癥,主要包括克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎兩種亞型。近20年來(lái)我國(guó)發(fā)病率逐漸增高,已經(jīng)從罕見(jiàn)病過(guò)渡為多見(jiàn)病。炎癥性腸病的發(fā)病機(jī)制目前尚不明確,公認(rèn)的學(xué)說(shuō)認(rèn)為IBD是在環(huán)境因素、遺傳因素等多種因素的共同作用下,腸道免疫系統(tǒng)對(duì)腸道的益生菌反應(yīng)過(guò)強(qiáng)或者腸道菌群紊亂誘發(fā)腸道異常的免疫反應(yīng)造成的。目前臨床上缺乏有效的治療手段,病情反復(fù),遷延不愈,給國(guó)家和個(gè)人帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。近些年研究發(fā)現(xiàn)固有免疫的異�？赡茉贗BD的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮著重要作用,而腸道巨噬細(xì)胞可能在其中發(fā)揮著核心作用。腸道的巨噬細(xì)胞主要來(lái)源于骨髓單核細(xì)胞,并根據(jù)腸道局部微環(huán)境的不同,極化為兩種亞型,即經(jīng)典激活和替代激活的巨噬細(xì)胞,也被稱為M1型和M2型的巨噬細(xì)胞。M1型巨噬細(xì)胞對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素反應(yīng)敏感,激活后可以產(chǎn)生和分泌大量的炎癥性細(xì)胞因子,如IL-1β、IL-6、IL-23、TNF-αα等,募集炎細(xì)胞,促進(jìn)局部炎癥反應(yīng)和組織損傷。而M2型巨噬細(xì)胞對(duì)內(nèi)毒素等刺激不敏感,主要分泌IL-10、TGF-β等,抑制炎癥反應(yīng),促進(jìn)組織修復(fù)。越來(lái)越多的研究發(fā)... 

【文章來(lái)源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１?ＯＴＲ在不同來(lái)源的小鼠巨噬細(xì)胞上的表達(dá)

Ｐ?ｉＮＯＳ?＾??Ｃ?Ｄ??□?ＣＯＮＴＲＯＬ?ｏｃｎ??？？?＊＊＊?—?．?Ｚ＆Ｏ－ｉ??１３００?－?□?ＬＰＳ??１＊１?口?ＯＴ＋ＬＰＳ??ｍ?口?ＡＴＯＳｍＡＮ＋ＯＴ＋ＬＰＳ?２００＂?了??匕?１?ｎ?ｉ－?ｉ?ｌｉｉ??ｉ?ｎ?ｒ?！?■ｉｉｉｌｌｌ??ｎ：ｎ?，ｍｎｆ??ｏｂｉＪｌＤ?ＬｌｉＪｌｉｌ－ｉｉｍＪ?聲?／??ＮＯ?ＴＮＦａ?ＩＬ１Ｐ?＾?０?＾??（｜ｉＭ）?（ｐｇ／ｍｌ）?（ｐｇ／ｍｌ丨?＾Ｓ°??圖２．１?ＯＴ抑制ＬＰＳ誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞系ＲＡＷ２６４．７炎癥因子的表達(dá)。??（Ａ）ｑＲＴ－ＰＣＲ?檢測(cè)?ＲＡＷ２６４．７?細(xì)胞內(nèi)?ＬＰＳ（１００?ｎｇ／ｍｌ）誘導(dǎo)?２４ｈ?后?ＴＮＦ－ａ、ＩＬ－１?ｐ、??ｉＮＯＳ以及趨化因子ＣＣＬ２、ＣＸＣＬ１０轉(zhuǎn)錄水平。ＯＴ?（１０－８Ｍ）提前孵育５０分鐘??能抑制ＬＰＳ對(duì)上述指標(biāo)的上調(diào)，而ａｔｏｓｉｂａｎ?（１０－６Ｍ）孵育４０分鐘能消除ＯＴ對(duì)??ＬＰＳ的抑制作用。（Ｂ）?ＯＴ?（１０－６－１０＿９Ｍ）抑制ＬＰＳ誘導(dǎo)的ＩＬ－６轉(zhuǎn)錄增強(qiáng)。（Ｃ）??細(xì)胞培養(yǎng)上清中ＮＯ、ＴＮＦ－ａ及ＩＬ－ｉｐ水平。（Ｄ）?ＯＴ?（ｌ〇－８－１０＿１２Ｍ）對(duì)ＬＰＳ誘導(dǎo)??的細(xì)胞培養(yǎng)上清中ＩＬ－６濃度的作用，ａｔｏｓｉｂａｎ?（１０＿６Ｍ）孵育４０分鐘能消除ＯＴ??對(duì)?ＬＰＳ?的抑制作用。＊Ｐ＜?０．０５，，＜０．０１，０．００１?ｗ?對(duì)照組，＃Ｐ＜?０．０５，，＜??０．０１，麵尸?＜０．００１?ｗ?ＬＰＳ?組，０．０５，?Ｍｆｃ?０．０１，ＡＡＡＰ＜?０．００１?ｗ?ＯＴ?＋?ＬＰＳ?組，??每組《?＝?６。??４４??

０?＿?．??ｈ?畫(huà)圍?Ｆ。．?＿?ｉ?ｑ。．?畫(huà)?Ｉ??ｉ?５０?＿圍?ｉ?■圍?ｉ?５?麵．??Ｊ?隣邊?Ｊ?Ｊ?Ｂｊｙｆｃａ?＾３?＿??０ｐＶ?／?／?〇９Ｖ?／?／?女?Ｊ９?Ｊ９??／?ｒ?＾?／?／，／??Ｄ?Ｅ?Ｆ??８０－ｊ?５００－ｊ?２５００－１??ｉ６０－?ｐｉ?－?ｆ?４００＇?＿?ｆ０＇議??ｒ?＿圍?＞?，ｓ?卜?ｍ??Ｌ?＿?：Ｌ?■?ｍ?：Ｌｉ＿??／?／?／?／?／?／?／?／?／??／?金?／?會(huì)?／?會(huì)??圖２．２?ＯＴ抑制ＬＰＳ誘導(dǎo)的小鼠腹腔巨噬細(xì)胞炎癥因子表達(dá)。??ｑＲＴ－ＰＣＲ檢測(cè)ＬＰＳ?（１００ｎｇ／ｍｌ，２４ｈ）誘導(dǎo)后小鼠腹腔巨噬細(xì)胞內(nèi)ＩＬ－ｌｐ?（Ａ），??ＩＬ－６?（Ｂ），和?ＴＮＦ－ａ?（Ｃ）?ｍＲＮＡ?水平，及?ＯＴ?（１０－８Ｍ，５０ｍｉｎ）提前孵育對(duì)其??影響。ＥＬＩＳＡ法檢測(cè)ＬＰＳ誘導(dǎo)后小鼠腹腔巨噬細(xì)胞培養(yǎng)上清液中ＩＬ－ｉｐ（Ｄ），ＩＬ－６??（Ｅ），和?ＴＮＦ－ａ（Ｆ）含量，及?ＯＴ?對(duì)其影響。＊尸＜０．０５，?＊＊Ｐ＜０．０１，…尸＜０．００１ｗ??對(duì)照組，＃尸＜?０．０５，?＃＃Ｐ＜?０．０１，＿Ｐ＜?０．００１?ｗ?ＬＰＳ?組，每組?ｎ?＝?６。??Ｆｉｇｕｒｅ?２．２?Ｏｘｙｔｏｃｉｎ?ｉｎｈｉｂｉｔｅｄ?ｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ?ｍｅｄｉａｔｏｒｓ?ｒｅｌｅａｓｅ?ｉｎ??ＬＰＳ－ａｃｔｉｖａｔｅｄ?ｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ?ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ．??Ｉｎ?ｗｉｌｄ－ｔｙｐｅ?ｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ?ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ，?ｍＲＮＡ?ｏｒ?ｐｒｏｔｅｉｎ?ｌｅｖｅｌｓ?ｏｆ?ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ??ｃｙｔｏ


本文編號(hào)：3108564