[目的]下咽鱗狀細(xì)胞癌（Hypopharyngeal squamuscell carcinoma,HSCC）是來源于下咽部組織的惡性腫瘤,具有發(fā)病隱匿、轉(zhuǎn)移早和易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)。從分子水平找出下咽癌差異性表達(dá)的基因及其可能調(diào)控的分子機(jī)制對于下咽癌的早期診斷以及生存率的提高具有重要意義。既往研究表明,miRNA在腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮重要的調(diào)控作用,circRNA具有海綿吸附miRNA的功能。本課題利用二代高通量測序技術(shù)檢測HSCC組織及癌旁組織中circRNA表達(dá)譜,篩選出差異性表達(dá)的circRNAs,通過生物信息學(xué)分析其海綿吸附miR-548c-3p。細(xì)胞水平上分析下咽癌細(xì)胞中miR-548c-3p及其靶基因TP53BP2對細(xì)胞増殖、克隆形成、遷移、侵襲、周期和凋亡等生物學(xué)功能的影響。本研究為探討circRNA在下咽癌中表達(dá)情況以及海綿吸附的miR-548c-3p對下咽癌細(xì)胞（FaDu）生物學(xué)功能的影響,這些發(fā)現(xiàn)對于進(jìn)一步闡明下咽癌的發(fā)生發(fā)展機(jī)制具有重要作用,對下咽癌早期診斷的靶點(diǎn)及下咽癌腫瘤標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)提供參考。[方法]1.本文研究對象是初次接受手術(shù)治療的63例HSCC患者,在手術(shù)中... 

【文章來源】：昆明醫(yī)科大學(xué)云南省

【文章頁數(shù)】：118 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１－３?ＨＳＣＣ組織和癌旁非腫瘤正常組織之間ｃｉｒｃＲＮＡ的表達(dá)譜差異??

ｃｉｒｃｕｌａｒ?ＲＮＡｓ；?ＰＣ，ｐｒｉｎｃｉｐａｌ?ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ；?Ｎ，?ｎｏｒｍａｌ；?Ｔ，?ｔｕｍｏｒ〇??２?ｑＲＴ－ＰＣＲ驗證ｃｉｒｃＲＮＡｓ測序結(jié)果??下咽癌中差異性表達(dá)（顯著升高或下降）的１９個ｃｉｒｃＲＮＡｓ?（見表１－８）對送??檢標(biāo)本（１分正常組織、３份腫瘤組織）進(jìn)行ＲＴ－ｑＰＣＲ檢測，１８?ｒＲＮＡ作為ｃｉｒｃＲＮＡｓ??的內(nèi)參，Ｕ６作為ｍｉＲＮＡ的內(nèi)參，ｐ＜０．０５具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果差異性表達(dá)的１２??個ｃｉｒｃＲＮＡｓ與ＲＴ－ｑＰＣＲ檢測結(jié)果一致（見圖１－４）。所得圖像信號均勻、清晰，??無邊緣效應(yīng)，陽性定位和陰性定位對照區(qū)域結(jié)果明顯，證明測序結(jié)果準(zhǔn)確、可靠。??ｉｎ?１?產(chǎn)?ｒ￣］?ｔ—??ｉｚｕｃＵＬｌ?＼ｄｒｎｍｍ，??卜一?＂Ｊ?｜?？?一１?Ｓ＾Ａ?Ｉ?１?—１?。－??Ｉ?Ｔ?＼?—?＼?＼??丁奏一．ｉ?■■甲養(yǎng)ｚ：?抑?養(yǎng)一?｜｜??！二?ｒ?Ｈ?ｐ?ｂ?ｉ?！二?ｉ??ｌ：ｄｍ＾ｍ?ｉ￣＇＿ｉＬＪＵ??■＊?、＞＊■、》■?士?＞?？?＊?＾?、‘．?一７??Ｊ■士?■士?ｓＴ?彳?＞??ｉｚｉ?＾?ｒＴ?！：：］?，丨彐?ｎ?！：ｑ?ｒ??ＩｚＵＩｊＬ?ｉｚＵｗｍ＾＿?ｉｚＵｕＬ??Ｉ?？－＇！?Ｉ?一，?｛－＂ｌ?１??？?Ｉ?Ｔ?Ｉ—?Ｔ?｜?？．．■?ＪＬ＾￡？??ｉ?？＂？？？?Ｔ?ｉ?．一，?１?ｉｉ??ｉｄｗｎ＆ｉ．．．．．?ｉ三Ｉｎ７??８?＾?ｓ＊－?＾?ｊ－?，?－ｙ?令?士?ｖ－?＾?＞??ｉｎ?。。〇、??卜．?Ｊ＿＾〇〇??ｈ－??Ｊ（？氤?Ｍ．?Ｉ??ｉ?〇

ｔｉｓｓｕｅ?ａｎｄ?３?ｔｕｍｏｒ?ｔｉｓｓｕｅ）．?Ｔｗｅｌｖｅ?ｏｆ?ｔｈｅｍ?ｗｅｒｅ?ｉｄｅｎｔｉｃａｌ?ｗｉｔｈ?ｔｈｅ?ｒｅｓｕｌｔｓ?ｏｆ?ｃｉｒＲＮＡｓ??ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ?ａｎｄ?ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ．?Ｐ?＜?０．０５?ｈａｓ?ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ?ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ．??３?ＣｉｒｃＲＮＡｓ環(huán)化連接的方式及其染色體中的分布情況??柱狀圖（圖１－４?Ａ）顯示通過基因組ＲＮＡ通過反向剪接的方式產(chǎn)生的ｃｉｒｃＲＮＡ??百分比的條形圖。其中外顯子環(huán)化占比排第一位，其次是內(nèi)含子環(huán)化。差異性表??達(dá)ｃｉｒｃＲＮＡ中，（升高或者降低）ｃｉｒｃＲＮＡｓ中外顯子環(huán)化同樣占第一位，內(nèi)含子??及內(nèi)含子－外顯子環(huán)化主要見于高表達(dá)的ｃｉｒｃＲＮＡｓ?（圖１－５Ｂ）。染色體不同條帶??上?ｃｉｒｃＲＮＡ?分別也不一樣，ｃｈｒｌ、ｃｈｒ２、ｃｈｒ７、ｃｈｒｌ６、ｃｈｒ２２?中?ｃｉｒｃＲＮＡ?分布較多??（圖?１－５?Ｃ）。??Ａ??｜?■?｜?｜?■?｜?■＿??０?９５?私—?Ｅ?ｒ?Ｐ＇?＾?Ｖ?■?ｉｎｔｃｒｇｃｉｕｃ＿ｒｃｇｉｏｎ??ｌｌｌｌｌｌｌ??Ｎ＿１?Ｎ＿２?Ｎ＿３?Ｃ＿１?Ｃ＿２?Ｃ＿３??２Ｓ??Ｂ?１８０?ｉ?ｃ??ｉ＞ｉ?■?ｒ?Ｉ??ｇ?１００?■?■ｕｐ－ｒｅｇｕｌａｔｅｄ?〇?１５?Ｉ?Ｉ??〇?８０?ｄｒｃＲＮＡｓ?？§??＇Ｔ?－?７?＾?ｌｌｌｉ．ｌｌｌｌｌｌｉｌｌｌｉｌｌｌｉＬ??圖１－５?ＣｉｒｃＲＮＡｓ連接的方式和染色體中的分布情況??（Ａ）前體ＲＮＡ?（ｐｒｅ－ＲＮＡ）剪接去除基因內(nèi)的非編碼內(nèi)含子序列后通過反??向剪接方式形成的ｃｉｒｃＲＮＡ其成分百分比

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]人鼻咽癌組織環(huán)狀RNA差異表達(dá)分析[J]. 黃靜,李欣曉,吳偉豪,阮曉文,潘璀璇,江丹賢,余忠華.  醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報. 2018(08)
[2]c-FOS基因在下咽鱗狀細(xì)胞癌對誘導(dǎo)化療藥物敏感性中的作用研究[J]. 翟杰,王茹,王海舟,劉術(shù)舟,楊一帆,廉猛,房居高.  中國耳鼻咽喉頭頸外科. 2018(04)
[3]環(huán)狀RNA與腫瘤的研究進(jìn)展[J]. 閆寧寧,徐迎春,張鳳春.  世界華人消化雜志. 2015(35)
[4]腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測對消化系統(tǒng)腫瘤的診斷價值[J]. 王秀芹,馬宏星,嚴(yán)惟力.  標(biāo)記免疫分析與臨床. 2010(02)

博士論文
[1]下咽癌FaDu細(xì)胞放療抵抗細(xì)胞系的建立與IncRNA和mRNA表達(dá)譜的基因芯片分析[D]. 李文明.山東大學(xué) 2016



本文編號：3108060