【摘要】：研究目的：中西醫(yī)結合治療老年性癡呆臨床研究的文獻日益增多,但目前缺乏對老年性癡呆中藥聯(lián)合多奈哌齊治療的系統(tǒng)評價的文章,缺乏全面、系統(tǒng)整理老年性癡呆中醫(yī)證治規(guī)律的研究。本研究旨在收集國內外益氣補腎活血方藥聯(lián)合多奈哌齊治療老年性癡呆的隨機對照試驗,通過循證醫(yī)學的方法分析和比較益氣補腎活血方藥聯(lián)合多奈哌齊治療老年性癡呆的有效性和安全性,探討中西醫(yī)結合治療老年性癡呆的中醫(yī)證治規(guī)律,為臨床治療老年性癡呆提供參考。材料與方法：1評價益氣補腎活血方藥聯(lián)合多奈哌齊治療老年性癡呆的療效及安全性。通過制定系統(tǒng)全面的檢索策略,檢索中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫(CBM)、中文期刊網(wǎng)全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、萬方數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫、Pubmed數(shù)據(jù)庫、Embase數(shù)據(jù)庫、Cochrane圖書館,檢索時間均從建庫至2014年9月,結合手工檢索和其他檢索。根據(jù)各部分的研究目的分別制定納入和排除標準,按照納入和排除標準篩選文獻,并對文獻進行質量評價。提取文獻的一般資料、研究設計類型、患者基本情況、干預措施基本情況、隨訪情況、結局指標。應用Review Manager5.2軟件將相同指標的數(shù)據(jù)進行Meta分析,并進行敏感性分析以檢驗Meta分析的穩(wěn)定性。評價益氣補腎活血方藥聯(lián)合多奈哌齊治療老年性癡呆的臨床療效和安全性,同時根據(jù)治療時間在6個月以上和6個月以內進行了亞組分析。對無法進行定量合成或者極低事件發(fā)生率的測量指標,則通過描述進行定性評價。2 中西醫(yī)結合治療老年性癡呆中醫(yī)證治規(guī)律。制定文獻的納入和排除標準,選取有關老年性癡呆中西醫(yī)結合治療的隨機對照試驗,治療組采用的治療措施為中藥聯(lián)合西藥或中藥聯(lián)合針灸聯(lián)合西藥,排除非隨機對照試驗、重復報告、血管性癡呆等其他類型的癡呆。檢索的數(shù)據(jù)庫與前述相同,檢索時間均從建庫至2014年9月。提取每篇納入文獻的名稱、作者、出處、發(fā)表年代及文中闡述的中醫(yī)病機、治法、應用的每種中藥,對證型和中藥名稱進行統(tǒng)一規(guī)范。統(tǒng)一處理后,將這些資料輸入Microsoft Office Excel 2003表格,對中醫(yī)病機、治法、中藥進行頻數(shù)、頻率分析,整理老年性癡呆的中醫(yī)病機、治法、治療中藥。采用描述性統(tǒng)計,以頻數(shù)、百分比為統(tǒng)計方法。結果：益氣補腎活血中成藥聯(lián)合多奈哌齊治療組與多奈哌齊對照組比較。納入9項研究,共有761例患者(治療組380例,對照組381例),樣本量最少40例,最多160例。治療持續(xù)時間最短3個月,最長12個月。2011年以前的有4項研究,2011年以后的有5項研究。治療組采用的治療方法均為益氣補腎活血中成藥聯(lián)合多奈哌齊治療；對照組治療方法為多奈哌齊治療。每項研究所報告的結局指標不全相同,其中有3項研究報告了療效,9項研究報告了簡易智能癡呆量表(MMSE)評分,9項報告了日常生活能力量表(ADL)評分,3項報告了認知行為測驗量表(ADAS-Cog)評分,2項報告了長谷川癡呆量表(HDS)評分,2項報告了臨床癡呆程度量表(CDR)評分,1項報告了總體衰退量表(GDS)評分。8項研究報告了不良反應的情況。Meta分析結果顯示,在療效上,合并RR=1.26[1.10,1.45]；在MMSE評分上,合并MD=2.78[2.41,3.14]；在ADL評分上,合并MD=-4.89[-7.17,-2.62];在ADAS-Cog評分上,合并MD=-2.99[-5.18,-0.81]。在不良反應上,合并RR=0.85[0.52,1.40],漏斗圖均基本對稱。不良反應主要表現(xiàn)在惡心、嘔吐、厭食、腹瀉、皮疹、頭暈、頭痛等,癥狀均較為輕微,經(jīng)對癥處理后癥狀可消失。通過敏感性分析后未發(fā)現(xiàn)總體結果有任何改變。對于只有1-2項研究報告的結局指標,文獻中均提示治療后治療組和對照組差異有統(tǒng)計學意義。按治療持續(xù)時間在6個月以內和6個月以上分亞組,治療持續(xù)時間在6個月以上的有7項研究報告了MMSE評分,合并MD=2.50[1.81,3.20],整體效果檢驗Z=7.07,P0.05。治療持續(xù)時間在6個月以內的有2項研究報告了MMSE評分,合并MD=2.15[0.27,4.02],整體效果檢驗Z=2.24,P0.05。2個亞組的漏斗圖基本對稱。雖然治療時間在6個月以上的合并MD值大于治療時間在6個月以內的合并MD值,但2個亞組差異的檢驗P=0.720.05,表明2個亞組間無統(tǒng)計學差異。益氣補腎活血湯藥聯(lián)合多奈哌齊治療組與多奈哌齊對照組比較。納入的6項研究全部來自中國,共有492例患者(治療組246例,對照組246例),樣本量最少60例,最多112例。治療持續(xù)時間最短1個月,最長6個月。2011年以前的有4項研究,2011年以后的有2項研究。治療組采用的治療方法是益氣補腎活血湯藥聯(lián)合多奈哌齊；對照組治療方法為多奈哌齊治療。每項研究所報告的結局指標不全相同,有5項研究報告了療效,5項研究報告了簡易智能癡呆量表(MMSE)評分,有2項報告了日常生活能力量表(ADL)評分,1項報告了蒙特利爾認知量表(MoCA)評分,1項阿爾茨海默病行為病理評定量表(BEHAVE-AD)評分。2項研究報告了不良反應的情況。Meta分析結果顯示,在療效上,合并RR=1.29[1.06,1.58],漏斗圖基本對稱；在MMSE評分上,合并MD=1.56[0.41,2.71],漏斗圖不對稱,提示有發(fā)表偏倚。通過敏感性分析后未發(fā)現(xiàn)總體結果有任何改變。兩組的不良反應無統(tǒng)計學差異。不良反應主要表現(xiàn)在惡心、腹瀉、頭暈、頭痛等,癥狀均較為輕微,經(jīng)對癥處理后癥狀可消失。對于其他只有1-2項研究報告的結局指標,文獻中均提示治療后治療組和對照組差異有統(tǒng)計學意義。按治療持續(xù)時間在6個月以內和6個月以上分亞組,大于或等于6個月的有1篇,小于6個月的有5篇。治療持續(xù)時間在6個月以上的有1項研究報告了MMSE評分,MD值為1.24,95%可信區(qū)間CI為[-0.36,2.84]。治療持續(xù)時間在6個月以內的有4項研究報告了MMSE評分,合并MD=1.62[0.25,2.99],漏斗圖基本對稱。雖然治療時間在6個月以上的合并MD值小于治療時間在6個月以內的合并MD值,但2個亞組差異的檢驗P=0.720.05,表明2個亞組間無統(tǒng)計學差異。益氣補腎活血方藥、針灸聯(lián)合多奈哌齊治療與多奈哌齊治療的系統(tǒng)評價。所納入的5項研究全部來自中國,共有329例患者(治療組166例,對照組163例),樣本量最少38例,最多86例。治療持續(xù)時間最短28天,最長6個月。2011年以前的有2項研究,2011年以后的有3項研究。治療組采用的治療方法有2項是針灸聯(lián)合多奈哌齊,有2項是益氣補腎活血湯藥、針灸聯(lián)合多奈哌齊,有1項是益氣補腎活血中成藥、針灸聯(lián)合多奈哌齊,對照組治療方法為多奈哌齊治療。每項研究所報告的結局指標不全相同,其中有1項研究報告了療效,5項研究報告了簡易智能癡呆量表(MMSE)評分,3項報告了日常生活能力量表(ADL)評分,1項報告了認知行為測驗量表(ADAS-Cog)評分,1項報告了臨床癡呆程度量表(CDR)評分,1項報告了蒙特利爾認知量表(MoCA)評分,1項報告了腫瘤壞死因子α,1項報告了淀粉樣蛋白p。1項研究報告了不良反應的情況。由于同類干預措施的研究均只有1-2項,故未進行Meta分析。研究中均提示治療組和對照組有顯著性差異。(P0.05)1項提到的不良反應中,對照組有2例出現(xiàn)惡心、食欲減退、腹部不適等不良反應,經(jīng)對癥治療后緩解。中西醫(yī)結合治療老年性癡呆中醫(yī)證治規(guī)律。共納入47篇中藥聯(lián)合西藥或中藥聯(lián)合針灸聯(lián)合西藥的隨機對照試驗的文獻。將文獻中出現(xiàn)的中醫(yī)病機規(guī)范合并后共得到12種病機,頻次排在前5位的病機依次為腎虛(37次,占78.72%)、血瘀(25次,占53.19%)、痰濁(22次,占46.81%)、氣虛(11次,占23.40%)、脾虛(9次,占19.15%),提示老年性癡呆的主要病機為腎虛、脾虛、氣虛,血瘀、痰濁為主要的致病因素。將文獻中提到的中醫(yī)治法合并后共得治法13種,頻次排在前5位的治法依次為補腎(41次,87.23%)、活血化瘀(29次,61.70%)、化痰開竅(24次,51.06%)、補氣(20次,42.55%)、寧心安神(10次,21.28%)。納入的47篇文獻中共應用中藥146種,用藥總頻次726次。146種中藥歸屬于18類,用藥次數(shù)最多的是補虛藥(應用296次,用藥種數(shù)41),其次是活血化瘀藥(應用111次,用藥種數(shù)13)。使用較多的還有安神藥(應用47次,用藥種數(shù)10)、清熱藥(應用44次,用藥種數(shù)14)、開竅藥(應用34次,用藥種數(shù)4)、利水滲濕藥(應用33次,用藥種數(shù)5)、解表藥(應用32次,用藥種數(shù)9)。補虛藥用藥頻次排在前5位的有熟地(用藥31次,占65.96%)、黃芪(用藥23次,占48.94%)、甘草(用藥21次,占44.68%)、山藥(用藥20次,占42.55%)、人參(用藥19次,占40.43%)�；钛鏊幱盟庮l次排在前5位的有川芎(用藥26次,占55.32%)、丹參(用藥21次,占44.68%)、紅花(用藥11次,占23.40%)、桃仁(用藥11次,占23.40%)、郁金(用藥10次,占21.28%)、銀杏葉(用藥10次,21.28%)。安神藥用藥頻次排在前5位的有遠志(用藥21次,占44.68%)、酸棗仁(用藥6次,占12.77%)、茯神(用藥6次,占12.77%)、柏子仁(用藥4次,占8.51%)、朱砂(用藥3次,占6.38%)、靈芝(用藥3次,6.38%)。清熱藥用藥頻次排在前5位的有黃柏(用藥11次,占23.40%)、黃連(用藥6次,占12.77%)、生地(用藥5次,占10.64%)、梔子(用藥4次,占8.51%)、玄參(用藥2次,占4.26%)。中西醫(yī)結合治療老年性癡呆最常使用的前20種中藥用藥總頻次達360次,占所有中藥頻次的50%,是治療老年性癡呆的主要中藥。這20種中藥分別是：熟地、石菖蒲、川芎、黃芪、茯苓、遠志、山茱萸、丹參、甘草、山藥、人參、枸杞、何首烏、當歸、淫羊藿、益智仁、白芍、黃柏、紅花、桃仁。結論：老年性癡呆的益氣補腎活血中成藥聯(lián)合多奈哌齊治療和多奈哌齊治療相比較,治療組在療效、各種癡呆量表的改善上均優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學意義。在安全性上,兩組的不良反應均較輕微,兩組的差異無統(tǒng)計學意義。老年性癡呆的益氣補腎活血湯藥聯(lián)合多奈哌齊治療和多奈哌齊治療相比較,治療組在療效、各種癡呆量表的改善上均優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學意義。在安全性上,兩組的不良反應均較輕微,兩組的差異無統(tǒng)計學意義。益氣補腎活血方藥、針灸聯(lián)合多奈哌齊治療與多奈哌齊治療相比較,治療組在療效、各種癡呆量表的改善上均優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學意義。1項提到的不良反應中,不良反應較輕微,經(jīng)對癥治療后緩解。中西醫(yī)結合治療老年性癡呆中醫(yī)證治規(guī)律,老年性癡呆的中醫(yī)主要病機為腎虛、脾虛、氣虛,血瘀、痰濁為主要的致病因素。老年性癡呆的中醫(yī)主要治法為補腎、活血化瘀、化痰開竅、補氣、寧心安神。納入的文獻中共應用中藥146種,用藥總頻次726次。用藥次數(shù)最多的5類中藥是補虛藥、活血化瘀藥、安神藥、清熱藥、開竅藥。老年性癡呆最常使用的前20種中藥分別是：熟地、石菖蒲、川芎、黃芪、茯苓、遠志、山茱萸、丹參、甘草、山藥、人參、枸杞、何首烏、當歸、淫羊藿、益智仁、白芍、黃柏、紅花、桃仁。
【學位授予單位】：南方醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R749.16


本文編號：2763822