本文關(guān)鍵詞：自噬在布比卡因肌毒性中的作用及機(jī)制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景局部麻醉藥(local anaesthetics, LAs)是臨床實(shí)施局部麻醉和鎮(zhèn)痛的常用藥。然而,越來(lái)越多的報(bào)道顯示,LAs在減輕患者術(shù)后疼痛、促進(jìn)機(jī)體功能恢復(fù)的同時(shí),還存在潛在的骨骼肌毒性。局部持續(xù)注射LAs可引起周圍骨骼肌損傷,包括醫(yī)源性肌肉疼痛、功能障礙和肌肉變性。雖然對(duì)LAs潛在肌毒性的研究已有50多年,但LAs導(dǎo)致骨骼肌毒性的具體機(jī)制仍未被全面了解。因此,深入探討LAs引起肌毒性的具體機(jī)制有助于發(fā)現(xiàn)防治LAs副作用的新方法。自噬是一種進(jìn)化上高度保守的的代謝過(guò)程,它可將細(xì)胞內(nèi)成分如受損的蛋白和細(xì)胞器,通過(guò)溶酶體依賴途徑降解。所以自噬對(duì)維持細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要。哺乳動(dòng)物中的自噬可分為三種：巨自噬、微自噬和分子伴侶介導(dǎo)的自噬。巨自噬(即本文所指的自噬)可分為自噬體形成、自噬體成熟、自噬體降解三個(gè)階段。自噬體形成階段指膜結(jié)構(gòu)包裹需要降解細(xì)胞成分；自噬體成熟和降解階段指自噬體與溶酶體融合形成白噬溶酶體,繼而降解其內(nèi)容物。有研究表明阻斷自噬流可直接導(dǎo)致細(xì)胞死亡或增加細(xì)胞對(duì)損傷性刺激的敏感性。近期一些研究表明,自噬現(xiàn)象也出現(xiàn)在LAs損傷的肌細(xì)胞中。Morisette等人發(fā)現(xiàn)布比卡因和利多卡因可引起平滑肌壞死、自噬相關(guān)蛋白LC3-Ⅱ增加和自噬體融合蛋白GFP-LC3曾多。Peropadre等人也提出二丁卡因可引起肌細(xì)胞內(nèi)自噬體聚集。這些研究都提示LAs可引起肌細(xì)胞內(nèi)自噬體增加,自噬參與了LAs引起的肌毒性。那么自噬在LAs肌毒性中的作用及機(jī)制是什么呢?目的探討自噬在局麻藥布比卡因肌毒性中的作用及機(jī)制。內(nèi)容與方法一、布比卡因引起肌毒性和自噬體增加1.布比卡因引起肌毒性采用MTT法測(cè)定不同濃度布比卡因?qū)?xì)胞存活的影響,選擇合適的布比卡因濃度作為實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ�。通過(guò)LIVE/DEAD染色法測(cè)定細(xì)胞死亡率。于相差倒置顯微鏡(200×)下觀察細(xì)胞的形態(tài)和生長(zhǎng)狀態(tài)改變。伊紅染色觀察小鼠腓腸肌組織學(xué)變化。2.布比卡因促進(jìn)自噬標(biāo)志物和自噬體形成共聚焦顯微鏡下觀察EGFP-LC3融合蛋白表達(dá)情況,Western blot法檢測(cè)LC3-Ⅱ蛋白水平,透射電鏡下觀察自噬體結(jié)構(gòu)。二、布比卡因引起自噬體增加的機(jī)制1.自噬活性檢測(cè)Western blot法檢測(cè)p-Akt, p-p70S6K和p-mTOR蛋白水平2.自噬體清除檢測(cè)Western blot法檢測(cè)p62蛋白水平3.溶酶體功能檢測(cè)LysoTracker Red DND-99(溶酶體探針)染色檢測(cè)溶酶體數(shù)量,LysoSensor Yellow/Blue DND-160(溶酶體染料)染色檢測(cè)溶酶體腔PH值的變化,Cathepsin-B活性檢測(cè)試劑盒檢測(cè)溶酶體酶Cathepsin-B的活性。Western blot法檢測(cè)LAMP-1蛋白水平4.自噬體與溶酶體融合檢測(cè)采用EGFP-LC3和Lyso Tracker熒光雙染檢測(cè)EGFP-LC3和溶酶體共域化程度三、自噬體與溶酶體融合障礙導(dǎo)致布比卡因的肌毒性1.自噬激動(dòng)劑雷帕霉素促進(jìn)自噬體清除,減輕布比卡因引起的細(xì)胞損傷采用自噬激動(dòng)劑雷帕霉素預(yù)處理后,Western blot法檢測(cè)自噬標(biāo)志蛋白LC3-Ⅱ和p62蛋白水平,采用EGFP-LC3和Lyso Tracker熒光雙染檢測(cè)EGFP-LC3和溶酶體共域化程度,通過(guò)LIVE/DEAD染色法測(cè)定細(xì)胞死亡率。于相差倒置顯微鏡(200×)下觀察細(xì)胞的形態(tài)和生長(zhǎng)狀態(tài)改變。2.自噬相關(guān)基因Atg5的敲降抑制自噬進(jìn)程,加重布比卡因引起的細(xì)胞損傷Atg5 siRNA轉(zhuǎn)染預(yù)處理后,采用實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈反應(yīng)法檢測(cè)Atg5 mRNA水平,采用Western blot法檢測(cè)自噬標(biāo)志蛋白LC3-Ⅱ和p62蛋白水平,采用MTT法測(cè)定細(xì)胞存活率。3.自噬抑制劑氯喹抑制自噬流,加重布比卡因引起的細(xì)胞損傷采用Western blot法檢測(cè)自噬標(biāo)志蛋白LC3-Ⅱ和p62蛋白水平,采用EGFP-LC3和Lyso Tracker熒光雙染檢測(cè)EGFP-LC3和溶酶體共域化程度,采用MTT法測(cè)定細(xì)胞存活率。通過(guò)LIVE/DEAD染色法測(cè)定細(xì)胞死亡率。于相差倒置顯微鏡(200×)下觀察細(xì)胞的形態(tài)和生長(zhǎng)狀態(tài)改變。結(jié)果一、布比卡因引起肌毒性和自噬體的增加1.布比卡因引起肌毒性1.1不同濃度布比卡因?qū)?xì)胞存活的影響終濃度為100μM、300μM、600μM、900μM、1200μM的布比卡因作用24hr后,結(jié)果顯示：與對(duì)照組相比,100μM對(duì)細(xì)胞增殖無(wú)明顯的抑制作用,然而后四種濃度的細(xì)胞增殖抑制率分別為16.0%,49.0%,65.0%和76.8%,且抑制率隨布比卡因濃度的增加而逐漸增加儼0.01)。1.2布比卡因引起細(xì)胞形態(tài)學(xué)損傷布比卡因(600μM)處理24hr后,于相差倒置顯微鏡(200×)下觀察細(xì)胞的形態(tài)和生長(zhǎng)狀態(tài)改變。結(jié)果顯示：與對(duì)照組相比,布比卡因組細(xì)胞皺縮,細(xì)胞間間隙變大,細(xì)胞形態(tài)完整性消失。1.3布比卡因增加細(xì)胞死亡率布比卡因(600μM)作用36hr后,用LIVE/DEAD染色法測(cè)定細(xì)胞死亡率結(jié)果顯示：與對(duì)照組相比,布比卡因組死細(xì)胞數(shù)占總細(xì)胞數(shù)的百分比增加了18倍(P0.01)。1.4布比卡因注射小鼠腓腸肌引起局部肌肉損傷0.5%,20μl的布比卡因注射小鼠腓腸肌,72hr后收集骨骼肌組織,經(jīng)石蠟包埋切片后,進(jìn)行HE染色。結(jié)果顯示：對(duì)照組(生理鹽水組)僅有輕微的水腫和炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。布比卡因組肌細(xì)胞間質(zhì)水腫顯著,肌纖維溶解斷裂,細(xì)胞核消失,組織間質(zhì)中有大量的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。2.布比卡因促進(jìn)自噬標(biāo)志物和自噬體形成2.1布比卡因促進(jìn)C2c12細(xì)胞EGFP-LC3融合蛋白表達(dá)增加EGFP-LC3質(zhì)粒轉(zhuǎn)染后,布比卡因(600μM)作用6hr。結(jié)果顯示：與對(duì)照組相比,自噬體的標(biāo)志物EGFP-LC3融合蛋白表達(dá)增加轉(zhuǎn)位至自噬體膜增多,在共聚焦顯微鏡下形成的明亮的綠色熒光亮點(diǎn)數(shù)量是對(duì)照組的34倍(P0.01)。2.2布比卡因促進(jìn)C2c12細(xì)胞白噬標(biāo)志蛋白LC3-Ⅱ表達(dá)增加布比卡因(600μM)作用6hr后,Western blot法檢測(cè)顯示：與對(duì)照組相比,布比卡因組胞漿型LC3-Ⅰ轉(zhuǎn)變?yōu)槟ば蚅C3-Ⅱ(自噬標(biāo)志蛋白)增多,LC3-Ⅱ/Ⅰ比值是對(duì)照組的5.5倍(P0.01)。2.3布比卡因促進(jìn)肌組織內(nèi)自噬標(biāo)志蛋白LC3-Ⅱ表達(dá)增加0.5%,20μ1的布比卡因注射小鼠腓腸肌18hr后,應(yīng)用Western blot法檢測(cè)發(fā)現(xiàn)：與對(duì)照組(生理鹽水組)相比,布比卡因組胞漿型LC3-Ⅰ轉(zhuǎn)變?yōu)槟ば蚅C3-Ⅱ(自噬標(biāo)志蛋白)增多,LC3-Ⅱ/Ⅰ比值是對(duì)照組的4.3倍(P0.01)。2.4布比卡因促進(jìn)C2c12細(xì)胞內(nèi)自噬小體形成布比卡因(600μM)作用6hr后,透射電鏡下觀察發(fā)現(xiàn)：與對(duì)照組相比,布比卡因組內(nèi)含各種多余或衰老細(xì)胞器的、成雙層膜的液泡狀結(jié)構(gòu)的自噬體增多,數(shù)量是對(duì)照組的5.6倍(P0.01)。2.5布比卡因促進(jìn)肌組織內(nèi)自噬小體形成0.5%,20μl的布比卡因注射小鼠腓腸肌18hr后,透射電鏡下觀察發(fā)現(xiàn)：對(duì)照組(生理鹽水組)肌組織中幾乎未見(jiàn)自噬體樣微結(jié)構(gòu),而布比卡因組肌組織內(nèi)含各種多余或衰老細(xì)胞器的、成雙層膜液泡狀結(jié)構(gòu)的自噬體明顯增多。二、布比卡因引起自噬體增加的機(jī)制1.布比卡因抑制PI3K/Akt/mTOR/p70S6K信號(hào)通路,激活自噬布比卡因(600μM)作用6hr后,Western blot法檢測(cè)發(fā)現(xiàn)：布比卡因組p-Akt,p-p70S6K和p-mTOR蛋白水平較對(duì)照組相比明顯降低46.9%,36.4%和46.6%(P0.01)。2.布比卡因增加p62蛋白水平2.1布比卡因增加C2c12細(xì)胞p62蛋白水平布比卡因(600μM)作用6hr后,Western blot法檢測(cè)發(fā)現(xiàn)：布比卡因組p62蛋白水平較對(duì)照組相比明顯增加29.1%(P0.01)。2.2布比卡因增加小鼠骨骼肌內(nèi)p62蛋白水平0.5%,20μ1的布比卡因注射小鼠腓腸肌18hr后,收集肌組織,應(yīng)用Western blot法檢測(cè)p62蛋白水平。結(jié)果顯示：布比卡因組處理18hr后,與生理鹽水組相比,布比卡因組p62蛋白水平明顯增加91.6%(P0.01)3.布比卡因沒(méi)有通過(guò)抑制溶酶體的活性來(lái)減少自噬體的清除3.1布比卡因增加胞內(nèi)溶酶體的數(shù)量布比卡因(600μM)作用6hr后,LysoTracker Red DND-99(溶酶體探針)染色發(fā)現(xiàn)：布比卡因組溶酶體數(shù)量較對(duì)照組相比增加15.2%(P0.01)。3.2布比卡因沒(méi)有通過(guò)堿化溶酶體腔來(lái)抑制溶酶體功能布比卡因(600μM)作用6hr后, LysoSensor Yellow/Blue DND-160(溶酶體染料)染色發(fā)現(xiàn)：與對(duì)照組相比,陰性參照氯喹組,酸性溶酶體腔被堿化,溶酶體功能障礙,代表活性溶酶體的明亮的綠色熒光亮點(diǎn)幾乎沒(méi)有。而布比卡因組的明亮的綠色熒光亮點(diǎn)數(shù)較對(duì)照組相比無(wú)減少。3.3布比卡因增加溶酶體酶Cathepsin B活性布比卡因(600μM)作用6hr后,Cathepsin-B活性檢測(cè)試劑盒染色發(fā)現(xiàn)：與對(duì)照組相比,布比卡因組的cathepsin B舌性增高23.7%(P0.01)。3.4布比卡因增加LAMP-1蛋白水平布比卡因(600μM)作用6hr后, Western blot法檢測(cè)發(fā)現(xiàn)：布比卡因組LAMP-1蛋白水平較對(duì)照組相比明顯增加34.6%(P0.01)。4.布比卡因阻礙自噬體與溶酶體的融合,導(dǎo)致了自噬體的清除障礙布比卡因(600μM)作用6hr后,采用EGFP-LC3和Lyso Tracker熒光雙染發(fā)現(xiàn)：與對(duì)照組相比,布比卡因組EGFP-LC3和溶酶體共域化(黃色熒光)比例顯著減少67.0%(P0.01)。三、自噬體與溶酶體融合障礙導(dǎo)致布比卡因的肌毒性1.自噬激動(dòng)劑雷帕霉素促進(jìn)自噬體清除,減輕布比卡因引起的細(xì)胞損傷1.1雷帕霉素激活自噬,增加LC3-Ⅱ蛋白水平的同時(shí)減少p62蛋白的聚集雷帕霉素(500nM)預(yù)處理30min后,加入布比卡因(600μM)作用6hr, Western blot法檢測(cè)發(fā)現(xiàn)：與布比卡因組比較,雷帕霉素+布比卡因組的LC3-Ⅱ/Ⅰ比值增加60.8%(P0.01),雷帕霉素+布比卡因組的p62蛋白水平降低57.6%(P0.01)。結(jié)果同時(shí)顯示,與對(duì)照組比較,雷帕霉素組的LC3-Ⅱ/Ⅰ比值顯著增加,p62蛋白水平顯著降低(P0.01)。1.2雷帕霉素促進(jìn)自噬體與溶酶體的融合雷帕霉素(500nM)預(yù)處理30min后,加入布比卡因(600μM)作用6hr,應(yīng)用EGFP-LC3和Lyso Tracker熒光雙染發(fā)現(xiàn)：與布比卡因組比較,雷帕霉素+布比卡因組的EGFP-LC3和溶酶體共域化部分(黃色熒光)所占比例顯著增加312.5%(P0.01)。1.3雷帕霉素顯著降低布比卡因引起的C2c12細(xì)胞死亡率雷帕霉素(500nM)預(yù)處理30min后,加入布比卡因(600μM)作用36hr,采用LIVE/DEAD染色發(fā)現(xiàn)：與布比卡因組比較,雷帕霉素+布比卡因組使細(xì)胞死亡率降低48.6%(P0.01)。結(jié)果同時(shí)顯示,與對(duì)照組比較,雷帕霉素組不引起明顯細(xì)胞死亡1.4雷帕霉素顯著減輕布比卡因引起的C2c12細(xì)胞形態(tài)學(xué)損傷雷帕霉素(500nM)預(yù)處理30min后,加入布比卡因(600μM)作用24hr,相差倒置顯微鏡下觀察發(fā)現(xiàn)：雷帕霉素+布比卡因組顯著減輕布比卡因誘導(dǎo)的C2c12細(xì)胞形態(tài)損傷,布比卡因未處理前,細(xì)胞呈規(guī)則的梭形或多邊形,有立體感。布比卡因處理后,細(xì)胞皺縮,細(xì)胞間間隙變大,細(xì)胞形態(tài)完整性消失,而雷帕霉素+布比卡因組的細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化較布比卡因組顯著減輕。雷帕霉素單獨(dú)處理組細(xì)胞形態(tài)較對(duì)照組沒(méi)有明顯改變。2.自噬相關(guān)基因Atg5的敲降抑制自噬進(jìn)程,加重布比卡因引起的細(xì)胞損傷2.1 Atg5基因敲降后,胞內(nèi)自噬相關(guān)基因水平下降A(chǔ)tg5 siRNA轉(zhuǎn)染24hr后,采用實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈反應(yīng)法檢測(cè)發(fā)現(xiàn)：與陰性對(duì)照組比較,Atg5 siRNA組的Atg5 mRNA水平降低83.8%(P0.01)。2.2 Atg5基因敲降后,胞內(nèi)自噬相關(guān)蛋白水平發(fā)生變化Atg5 siRNA轉(zhuǎn)染48hr后,采用Western blot法檢測(cè)發(fā)現(xiàn)：與陰性對(duì)照組比較,Atg5 siRNA組的Atg5蛋白水平、LC3-Ⅱ/Ⅰ比值分別降低了91.1%和80.8%；結(jié)果同時(shí)顯示：與陰性對(duì)照組比較,Atg5 siRNA組的p62蛋白水平增加了144.2%(P0.01)。2.3 Atg5基因敲降顯著加重布比卡因引起的細(xì)胞增殖抑制Atg5 siRNA轉(zhuǎn)染48hr后,加入布比卡因(600μM)作用24hr,采用MTT法檢測(cè)。結(jié)果顯示：與布比卡因組比較,siRNA+布比卡因組使細(xì)胞增殖活性降低26.4%(P0.01)。3.自噬抑制劑氯喹抑制自噬流,加重布比卡因引起的細(xì)胞損傷3.1氯喹增加LC3-Ⅱ蛋白水平布比卡因作用6hr后,收集細(xì)胞,應(yīng)用Western blot法檢測(cè)對(duì)照組、氯喹組、布比卡因組和氯喹+布比卡因組的LC3-Ⅱ和p62蛋白水平。結(jié)果顯示：與布比卡因組比較,氯喹+布比卡因組的LC3-Ⅱ/Ⅰ比值增加了1.4倍(P0.01)；與對(duì)照組比較,氯喹組的LC3-Ⅱ/Ⅰ比值增加了4.3倍(P0.01)；結(jié)果同時(shí)顯示：與布比卡因組比較,氯喹+布比卡因組的p62蛋白水平增加了10.5%。3.2氯喹抑制溶酶體活性,加重自噬體與溶酶體的融合障礙EGFP-LC3質(zhì)粒轉(zhuǎn)染C2c12細(xì)胞后,應(yīng)用EGFP-LC3和Lyso Tracker熒光雙染技術(shù)對(duì)布比卡因組和氯喹+布比卡因組的自噬體標(biāo)志物EGFP-LC3(綠色熒光)和溶酶體(紅色熒光)進(jìn)行共域化分析。結(jié)果顯示：與布比卡因組比較,氯喹+布比卡因組的EGFP-LC3和溶酶體共域化部分(黃色熒光)所占比例顯著減少,并且自噬體體積增大。3.3氯喹加重布比卡因引起的C2c12細(xì)胞增殖抑制氯喹(10μM)預(yù)處理30min后,加入布比卡因(600μM)作用24hr,采用MTT法檢測(cè)細(xì)胞增殖活性。結(jié)果顯示：與布比卡因組比較,氯喹+布比卡因組使細(xì)胞增殖活性降低24.3%(P0.01)。3.4氯喹加重布比卡因引起的C2c12細(xì)胞形態(tài)學(xué)損傷于相差倒置顯微鏡(200×)下觀察細(xì)胞的形態(tài)和生長(zhǎng)狀態(tài)改變。結(jié)果顯示：氯喹+布比卡因組顯著加重布比卡因誘導(dǎo)的C2c12細(xì)胞形態(tài)損傷,布比卡因未處理前,細(xì)胞呈規(guī)則的梭形或多邊形,有立體感。布比卡因處理后,細(xì)胞皺縮,細(xì)胞間間隙變大,細(xì)胞形態(tài)完整性消失,而氯喹+布比卡因組的細(xì)胞形態(tài)學(xué)損傷較布比卡因組顯著加重。氯喹單獨(dú)處理組細(xì)胞形態(tài)較對(duì)照組無(wú)明顯改變.3.5氯喹增加布比卡因引起的C2c12細(xì)胞死亡率同上采用LIVE/DEAD細(xì)胞活性/細(xì)胞毒性試劑盒染色,檢測(cè)對(duì)照組、氯喹組、布比卡因組和氯喹+布比卡因組的細(xì)胞死亡率。結(jié)果顯示：與布比卡因組比較,氯喹+布比卡因組細(xì)胞死亡率增加20.3%(P0.01)。結(jié)果同時(shí)顯示,與對(duì)照組比較,氯喹組不引起明顯細(xì)胞死亡結(jié)論布比卡因處理后,肌細(xì)胞作出應(yīng)激反應(yīng)會(huì)促進(jìn)胞內(nèi)自噬體形成增加,然而,自噬體與溶酶體融合障礙又抑制了自噬體的清除。所以,自噬體清除受損可能是布比卡因引起肌毒性的一個(gè)新機(jī)制。
【關(guān)鍵詞】：布比卡因 肌毒性 自噬 溶酶體 自噬體溶酶體融合障礙 PI3K/Akt/mTOR/p70S6K信號(hào)通路
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R614
【目錄】：

• 中英文縮略詞5-7
• 中文摘要7-16
• 英文摘要16-27
• 引言27-34
• 參考文獻(xiàn)31-34
• 第一部分布比卡因引起肌毒性和自噬體的增加34-58
• 前言34-35
• 材料與方法35-45
• 結(jié)果45-53
• 討論53-55
• 參考文獻(xiàn)55-58
• 第二部分布比卡因引起自噬體增加的機(jī)制58-84
• 前言58-60
• 材料與方法60-63
• 結(jié)果63-71
• 討論71-78
• 參考文獻(xiàn)78-84
• 第三部分自噬體與溶酶體融合障礙導(dǎo)致布比卡因的肌毒性84-106
• 前言84-85
• 材料與方法85-88
• 結(jié)果88-100
• 討論100-103
• 參考文獻(xiàn)103-106
• 綜述一106-129
• 參考文獻(xiàn)117-129
• 綜述二129-149
• 參考文獻(xiàn)140-149
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況149-150
• 致謝150

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中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 韋雪;漆永梅;張迎梅;;鎘、活性氧自由基與自噬發(fā)生的分子機(jī)制[A];中國(guó)活性氧生物學(xué)效應(yīng)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集（第一冊(cè)）[C];2011年

2 秦正紅;粱中琴;陶陸陽(yáng);黃強(qiáng);劉春風(fēng);蔣星紅;倪宏;邢春根;;自噬在細(xì)胞生存與死亡中的作用[A];中國(guó)藥理學(xué)會(huì)第九次全國(guó)會(huì)員代表大會(huì)暨全國(guó)藥理學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2007年

3 秦正紅;;自噬與腫瘤和神經(jīng)細(xì)胞生存——藥物作用的新靶位[A];全國(guó)生化與分子藥理學(xué)藥物靶點(diǎn)研討會(huì)論文摘要集[C];2008年

4 李芹;丁壯;;自噬功能研究進(jìn)展[A];中國(guó)畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)家畜傳染病學(xué)分會(huì)第八屆全國(guó)會(huì)員代表大會(huì)暨第十五次學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2013年

5 胡晨;張璇;滕衍斌;胡海汐;周叢照;;家蠶中自噬相關(guān)蛋白Atg8的結(jié)構(gòu)研究[A];華東六省一市生物化學(xué)與分子生物學(xué)會(huì)2009年學(xué)術(shù)交流會(huì)論文摘要匯編[C];2009年

6 陳希;李民;Xiao-Ming Yin;李林潔;;通過(guò)不同途徑誘導(dǎo)自噬的化合物對(duì)Atg9的依賴性不同[A];細(xì)胞—生命的基礎(chǔ)——中國(guó)細(xì)胞生物學(xué)學(xué)會(huì)2013年全國(guó)學(xué)術(shù)大會(huì)·武漢論文摘要集[C];2013年

7 陳涓涓;敬靜;蔡元博;張俊龍;;針對(duì)活體細(xì)胞自噬行為的發(fā)光金屬配合物的設(shè)計(jì)[A];中國(guó)化學(xué)會(huì)第28屆學(xué)術(shù)年會(huì)第8分會(huì)場(chǎng)摘要集[C];2012年

8 寧曉潔;鐘自彪;王彥峰;付貞;葉啟發(fā);;缺血再灌注誘導(dǎo)小鼠肝細(xì)胞自噬[A];2013中國(guó)器官移植大會(huì)論文匯編[C];2013年

9 吳曉琦;李丹丹;鄧蓉;江山;楊芬;馮公侃;朱孝峰;;CaMKKβ磷酸化Beclin 1調(diào)控自噬及其在腫瘤治療中的作用[A];2011醫(yī)學(xué)科學(xué)前沿論壇第十二屆全國(guó)腫瘤藥理與化療學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2011年

10 周鴻雁;裴中;陳杰;申存周;錢浩;劉妍梅;冼文彪;鄭一帆;陳玲;;線粒體動(dòng)力改變參與了LRRK2突變導(dǎo)致的自噬[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十三次全國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 生命學(xué)院;俞立課題組在《科學(xué)》發(fā)文揭示自噬調(diào)控的重要機(jī)制[N];新清華;2012年

2 周飛 張粹蘭;花櫚木“自噬”可抗癌[N];廣東科技報(bào);2011年

3 張明永;水稻自噬基因研究取得新進(jìn)展[N];廣東科技報(bào);2011年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 賈盛楠;轉(zhuǎn)錄因子p8調(diào)控自噬的功能研究[D];浙江大學(xué);2015年

2 皮會(huì)豐;DNM1L蛋白介導(dǎo)的線粒體自噬在鎘致肝臟毒性中的作用研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

3 李倩;miRNAs介導(dǎo)的自噬抑制在類鼻疽桿菌感染免疫逃逸中的作用機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

4 黎炳護(hù);激活TRPV1誘導(dǎo)自噬在血管平滑肌細(xì)胞泡沫化中作用及機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

5 陳江偉;自噬在椎間盤(pán)退變中的作用及機(jī)制研究[D];上海交通大學(xué);2014年

6 李榮榮;自噬在布比卡因肌毒性中的作用及機(jī)制研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2015年

7 易聰;乙酰化在自噬過(guò)程中的功能和分子機(jī)制的研究[D];清華大學(xué);2012年

8 張艷林;自噬在氧化低密度脂蛋白誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞損傷中的作用及其機(jī)制探討[D];蘇州大學(xué);2010年

9 陳英;自噬與凋亡分子水平相關(guān)關(guān)系的探討[D];第一軍醫(yī)大學(xué);2001年

10 徐秋林;自噬在心肌缺血—再灌注損傷中的不同作用[D];南方醫(yī)科大學(xué);2012年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 匡紅;Jnk2通過(guò)smARF的降解來(lái)調(diào)控壓力誘導(dǎo)的線粒體自噬及組織損傷[D];浙江理工大學(xué);2015年

2 洪永桃;自噬在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎滑膜成纖維細(xì)胞中的作用及甲氨蝶呤對(duì)自噬的影響[D];川北醫(yī)學(xué)院;2015年

3 李寧;自噬在嗎啡心肌保護(hù)中的作用及機(jī)制研究[D];河北聯(lián)合大學(xué);2014年

4 劉冰;腦缺血預(yù)處理對(duì)大鼠局灶性腦缺血再灌注后自噬及凋亡的影響[D];河北聯(lián)合大學(xué);2014年

5 王存凱;microRNA-30a-5p通過(guò)抑制自噬阻止肝星狀細(xì)胞激活[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

6 張宇程;泛素連接酶HOIL-1L在線粒體自噬中的功能與機(jī)制研究[D];中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2015年

7 唐芙蓉;自噬對(duì)奶山羊雄性生殖干細(xì)胞生物學(xué)特性的影響[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2015年

8 陳軍童;腎損傷分子1對(duì)高糖誘導(dǎo)人腎小管上皮細(xì)胞自噬作用的影響[D];鄭州大學(xué);2015年

9 包勇;Kap1在LBH589誘導(dǎo)的乳腺癌細(xì)胞MCF-7自噬形成中的作用[D];復(fù)旦大學(xué);2013年

10 魏園玉;P53缺失型HL-60白血病細(xì)胞內(nèi)Nucleostemin下調(diào)對(duì)mTOR通路介導(dǎo)的自噬活性的影響[D];鄭州大學(xué);2015年

  本文關(guān)鍵詞：自噬在布比卡因肌毒性中的作用及機(jī)制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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