【摘要】：銀屑病是一種具有遺傳背景,由環(huán)境、免疫、精神、感染等多因素誘發(fā)的炎癥性皮膚病。其病程慢性,反復(fù)發(fā)作,發(fā)病機制尚未完全明確,根治困難。祖國醫(yī)學(xué)多認為銀屑病主要病機為"血分有熱",血熱證是其最常見的證型,其分子機制尚不明確,有待深入探究。研究發(fā)現(xiàn)NKT細胞、NK細胞在銀屑病中存在異常,在銀屑病發(fā)病中的作用有待研究。西醫(yī)多采用系統(tǒng)使用免疫抑制劑、維甲酸類、生物制劑及外用糖皮質(zhì)激素等治療銀屑病,均有一定的療效,但有時也會因不良反應(yīng)較重,患者耐受性差的問題。中藥治療銀屑病血熱證常采用清熱涼血復(fù)方,有一定的臨床療效,副反應(yīng)較低,患者耐受性好,但存在的問題是中藥復(fù)方湯劑、現(xiàn)代中藥復(fù)方制劑均成分復(fù)雜、作用機制不明等,限制了中藥在臨床的應(yīng)用。千里光常被辨證用于銀屑病血熱證的中醫(yī)治療,有關(guān)千里光單味制劑治療銀屑病的臨床療效和安全性未見文獻報道。本文檢測了銀屑病血熱證患者外周血NKT細胞、NK細胞、二者皮膚歸巢細胞亞群及各自的增殖、活化能力,初步探討NKT細胞、NK細胞在銀屑病血熱證中可能的作用機制。并對千里光治療銀屑病血熱證的療效和安全性進行了初步研究。目的1.通過檢測銀屑病血熱證患者外周血NKT細胞、NK細胞、二者皮膚歸巢細胞亞群的百分比及它們的增殖、活化水平,探討二者與銀屑病血熱證發(fā)病的相關(guān)性。2.觀察千里光內(nèi)服聯(lián)合外用藥治療銀屑病血熱證的臨床療效及安全性。方法1.實驗研究通過多色流式細胞術(shù)檢測30例銀屑病血熱證患者外周血NKT細胞、NK細胞、皮膚歸巢NKT細胞、皮膚歸巢NK細胞的百分比以及它們各自增殖相關(guān)因子Ki-67和活化相關(guān)因子HLA-DR的表達水平,以21例健康人為對照。以CD3+CD56+標記NKT細胞,以CD3-CD56+標記NK細胞,以CLA+分別標記二者的皮膚歸巢亞群,以Ki-67+分別標記以上細胞群的增殖水平,以HLA-DR+分別標記以上細胞群的活化水平。2.臨床研究對2015年5月到2017年3月醫(yī)院皮膚科門診中符合銀屑病血熱證診斷患者84例進行臨床觀察。通過隨機數(shù)字表法將84例銀屑病血熱證患者分為治療組和對照組。對照組僅予外用藥(鹵米松乳膏于第1、2周使用;糠酸莫米松乳膏于第3、4周使用;丁酸氫化可的松乳膏于第5、6周使用。所有外用藥均早晚各一次。)治療組予千里光單味制劑(清熱散結(jié)膠囊)口服(每次四粒,每日三次)。同時給予外用糖皮質(zhì)激素,所用的藥物、用藥方法及療程同對照組。共治療6周,分別于2周、4周、6周時觀察療效,填寫臨床觀察表(Case Report Form,CRF表),記錄患者PASI評分、皮損面積及不良反應(yīng)。6周時計算治療后每組患者總有效率(根據(jù)治療前后PASI評分計算療效指數(shù),通過療效指數(shù)進行有效率判定),并進行安全性評估(監(jiān)測血常規(guī)、尿常規(guī)及肝腎功能等的變化情況)。結(jié)果1.實驗研究(1)銀屑病組外周血NKT細胞百分比(8.21 ±12.59)%、NK細胞百分比(7.56士5.34)%,分別較各自對照組(11.61±8.25)%、(13.44±8.48)%顯著降低,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(Z值分別為-2.460、-2.689,P值均0.05);銀屑病組外周血CLA+NKT細胞的百分比(14.25±19.66)%、CLA+NK細胞百分比(15.21±23.19)%,分別與各自對照組(21.29 ± 30.27)%、(13.83±21.92)%相比,均無顯著性差異(Z值分別為-0.861、-1.101,P值均0.05)。其中,銀屑病組外周血NKT細胞、NK細胞的百分比與PASI評分均無明顯相關(guān)性(相關(guān)系數(shù)r分別為0.353、0.056,P值均0.05),與BSA均無明顯相關(guān)性(相關(guān)系數(shù)r分別為0.340、-0.035,P值均0.05)。(2)銀屑病組外周血表達Ki-67的NKT細胞百分比(11.55±6.30)%、表達Ki-67的CLA+NKT細胞百分比(42.85±19.89)%,分別較各自對照組(9.69±7.73)%、(30.73± 15.15)%顯著升高,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(Z值分別為-2.067、-2.374,尸值均0.05);銀屑病組外周血表達Ki-67的NK細胞百分比(18.02± 11.84)%、表達Ki-67的CLA+NK細胞百分比為(36.14±17.64)%,分別與各自對照組(20.00±20.89)%、(33.86± 19.36)%相比,均無顯著性差異(Z值分別為-1.091、-0.354,尸值均0.05);其中,銀屑病組外周血表達Ki-67的NKT細胞、NKT皮膚歸巢亞群百分比與PASI評分均無明顯相關(guān)性(相關(guān)系數(shù)r分別為0.142、0.078,P值均0.05),與BSA均無明顯相關(guān)性(相關(guān)系數(shù)r分別為0.123、-0.056,P值均0.05)。(3)銀屑病組外周血表達HLA-DR的NKT細胞百分比(17.56±26.85)%、表達HLA-DR的CLA+NKT細胞百分比(33.94±24.28)%、表達HLA-DR的CLA+NK細胞百分比(44.40±32.14)%,分別與各自對照組(20.06±29.05)%、(33.70±29.14)%、(36.84±28.47)%相比,均無顯著性差異(Z值分別為-1.263、-1.359、-0.775,尸值均0.05);銀屑病組外周血表達HLA-DR的NK細胞百分比為(43.09±34.28)%,較對照組(26.55±27.17)%顯著升高,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=-2.239,P0.05)。其中,銀屑病組外周血NK細胞活化水平與PASI評分(r =0.146,P0.05)、BSA(r =0.180,P0.05)均無明顯相關(guān)性。2.臨床研究84名銀屑病血熱證患者分為治療組(n=42)和對照組(n=42)兩組,其中治療組有3名患者在治療過程中脫落,對照組有4名患者在治療過程中脫落。治療前兩組患者在性別、年齡、病程、PASI評分及BSA方面均無統(tǒng)計學(xué)差異。治療組,患者治療后PASI(1.35±1.19)低于治療前(3.32±2.03),治療后BSA(2.07±1.86)%低于治療前(4.00 ± 2.44)%,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(t值分別為8.117、6.874,尸值均005)。對照組,患者治療后PASI(1.96±1.43)低于治療前(3.29±2.11),治療后BSA(2.73±3.20)%低于治療前(3.49±2.14)%,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(t值分別為6.202、1.607,尸值均0.05)。治療結(jié)束后,治療組PASI為1.35± 1.19,低于對照組1.96± 1.43,兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=-1.997,P0.05);治療結(jié)束后,治療組患者BSA為(2.07±1.86)%,對照組為(2.73±3.20)%,兩組無顯著差異(Z=-0.811,P0.05)。治療結(jié)束后,治療組總有效率為89.74%,高于對照組71.05%,兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=3.178,P0.05);治療組痊愈及顯效的比率之和為56.41%,高于對照組的28.95%,兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.927,P0.05)。治療組及對照組在治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)及肝腎功能等實驗室檢測指標均無明顯異常。結(jié)論1.銀屑病血熱證中外周血NKT細胞、NK細胞百分比的減少,可能與皮損中二者增加有關(guān),提示其與銀屑病皮損的形成可能有一定的關(guān)系,需要進一步研究證實。2.千里光聯(lián)合外用藥治療銀屑病血熱證有一定療效,安全性較好,值得開展大樣本的臨床研究,以進一步佐證其療效和安全性,為銀屑病臨床治療用藥提供依據(jù)。
【圖文】：

使用兩獨立樣本非參數(shù)檢驗（Ｍａｎｎ－ＷｈｉｔｎｅｙＵ檢驗）對兩組數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，結(jié)逡逑果顯示，，患者組ＮＫＴ細胞百分比為（８．邋２１邋＋邋１２．邋５９）％，與對照組（１１．邋６１邋＋邋８．邋２５）邋％相比，逡逑差異有統(tǒng)計學(xué)意義（八0．邋０５），見表３、圖１。逡逑表３銀屑病組與對照沮外周血ＮＫＴ細胞（ＣＤ３＋ＣＤ５６＋）邋％水平比較（；＋Ｓ）逡逑組別邐例數(shù)邐（ＣＤ３＋ＣＤ５６＋）邋％逡逑銀屑病組邐３０邐８．２１邋＋邋１２．５９逡逑對照姐邐２１邐１１．６１＋８．２５逡逑Ｚ邐－２．４６０逡逑戶值邐０．０１４逡逑６１逡逑

圖１銀屑病組與對照組外周血ＭＴ細胞水平比較逡逑在兩組中部分受試者ＮＫＴ細胞百分比的流式圖中，ＣＤ３為橫坐標，ＣＤ５６為縱坐標，逡逑其中右上象限代表ＣＤ３＋ＣＤ５６＋ＮＫＴ細胞的百分比，分別見圖２、圖３。逡逑５邐ＣＤ３＋ＣＤ５６＋ＮＫＴ邐５邐ＣＤ３＋ＣＤ５６牛ＮＫＴ逡逑１０邋１邐８．３０邐１０邋１邐２９．５逡逑

本文編號：2550135