本文選題：慢性間歇性低壓低氧 + 代謝綜合征��； 參考：《河北醫(yī)科大學(xué)》2017年博士論文

【摘要】：隨著現(xiàn)代社會(huì)物質(zhì)生活水平的提高和生活模式的改變,世界范圍肥胖人口的比例在快速升高。世界衛(wèi)生組織(WHO)日前公布,截止到2013年,全世界有超過(guò)21億人超重或肥胖,其中美國(guó)占全球肥胖者的13%,而我國(guó)和印度共同占總數(shù)的15%。肥胖及其引發(fā)的相關(guān)疾病也越來(lái)越受到公眾和社會(huì)注意。以肥胖、高血脂、動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、糖尿病等為組成的代謝綜合征已成為首要危害人民健康的一組疾病。最早期相關(guān)血管功能的異常是內(nèi)皮功能障礙,主要表現(xiàn)為血管對(duì)縮血管物質(zhì)的反應(yīng)性增加,對(duì)舒血管物質(zhì)的反應(yīng)性降低。內(nèi)皮功能障礙的誘發(fā)因素主要包括腎素-血管緊張素系統(tǒng)過(guò)度激活、缺氧/復(fù)氧損傷、缺血/再灌注損傷、胰島素抵抗、炎癥/免疫反應(yīng)、氧化應(yīng)激和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(endoplasmic reticulum stress,ERS)等。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是蛋白質(zhì)合成、折疊和成熟的主要部位,其內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定是實(shí)現(xiàn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能的基本條件。ERS是指蛋白質(zhì)折疊、捕獲和降解的破壞,導(dǎo)致內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中未折疊蛋白的積累。高脂可引發(fā)肥胖動(dòng)物內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中蛋白質(zhì)合成速度過(guò)快以至于超過(guò)蛋白質(zhì)折疊能力,導(dǎo)致未折疊和錯(cuò)誤折疊蛋白的積累,表現(xiàn)ERS。而ERS又可激活炎癥反應(yīng),促進(jìn)肝臟和脂肪組織的胰島素抵抗,引發(fā)血管內(nèi)皮功能障礙和動(dòng)脈粥樣硬化。自噬是一種溶酶體相關(guān)的降解蛋白質(zhì)和回收細(xì)胞器的重要細(xì)胞過(guò)程,與ERS之間存在互為因果的功能性耦合。ERS作為自噬反應(yīng)的刺激者,為細(xì)胞在不利環(huán)境下存活而激活自噬,去除功能失調(diào)或損壞的細(xì)胞器,減輕ERS以恢復(fù)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)動(dòng)態(tài)平衡,從而保護(hù)生命體。因此,自噬是蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)和抗氧化應(yīng)激的重要機(jī)制之一。自噬流指整個(gè)自噬的動(dòng)態(tài)過(guò)程,是評(píng)價(jià)自噬功能的重要指標(biāo)。自噬體的形成及其在溶酶體內(nèi)的降解是自噬流的兩大關(guān)鍵部分。自噬功能的缺損或障礙,會(huì)加重氧化應(yīng)激和ERS,參與各種疾病的發(fā)生發(fā)展,包括脂質(zhì)代謝異常、神經(jīng)變性、腫瘤、衰老及缺血再灌注損傷等心臟相關(guān)疾病。高脂飲食喂養(yǎng)的動(dòng)物,由于自噬流改變,導(dǎo)致外周組織對(duì)胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙和ers,發(fā)展為肥胖。與之對(duì)應(yīng)的是,肥胖動(dòng)物的自噬功能障礙,表現(xiàn)為氧化應(yīng)激、ers和no生物利用度受損,減弱內(nèi)皮細(xì)胞抗動(dòng)脈粥樣硬化的保護(hù)功能。自噬接受眾多分子信號(hào)途徑調(diào)控,其中腺苷酸活化蛋白激酶(adenosinemono-phosphateactivatedproteinkinase,ampk)既作為上游能量傳感器,又作為下游自噬活化劑,特別是在糖尿病等內(nèi)分泌紊亂疾病中發(fā)揮重要作用。ampk主要通過(guò)抑制mtor復(fù)合物和磷酸化ulk1,觸發(fā)自噬兩個(gè)下游信號(hào)分子s6k1和4e-bp1,以tsc1/2依賴性或非依賴性機(jī)制,在能量平衡和代謝應(yīng)激中正向調(diào)節(jié)自噬。我室以往研究表明,慢性間歇性低壓低氧(chronicintermittenthypobarichypoxia,cihh)對(duì)機(jī)體多種組織具有保護(hù)作用。在心臟方面,可促進(jìn)缺血/再灌注心臟功能的恢復(fù)、縮小梗死面積和抗心律失常;在肝臟方面,可降低代謝綜合征大鼠ers介導(dǎo)的肝臟損傷,改善胰島素抵抗、糖脂代謝紊亂及肝組織脂肪樣變;在血管方面,可通過(guò)上調(diào)腎血管性高血壓大鼠血管enos表達(dá),增加no產(chǎn)生,增強(qiáng)大鼠動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性舒張,發(fā)揮抗高血壓作用。此外,cihh還具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎和抗氧化等有益作用。據(jù)此,我們提出假設(shè):cihh可明顯改善代謝綜合征肥胖大鼠血管內(nèi)皮功能障礙及血管舒縮功能紊亂,此作用可能通過(guò)增強(qiáng)自噬功能,降低ers,增加no產(chǎn)生所實(shí)現(xiàn)。本研究擬利用代謝綜合征肥胖大鼠,應(yīng)用形態(tài)學(xué)、生理學(xué)以及分子生物學(xué)等方法,從整體、組織和細(xì)胞不同水平明確cihh對(duì)代謝綜合征肥胖大鼠腸系膜阻力血管內(nèi)皮和血管舒縮的影響,并探討其機(jī)制。本研究分為三部分:(1)通過(guò)形態(tài)學(xué)、生物化學(xué)和微血管張力測(cè)定等方法確定cihh對(duì)代謝綜合征肥胖大鼠腸系膜動(dòng)脈血管內(nèi)皮和血管舒縮功能的保護(hù)作用。(2)通過(guò)離體血管培養(yǎng)、微血管張力測(cè)定和westernblot等方法探討抗氧化應(yīng)激和ers在cihh血管內(nèi)皮保護(hù)中的作用。(3)通過(guò)離體器官培養(yǎng)、微血管張力測(cè)定和westernblot等方法探討自噬在cihh血管內(nèi)皮保護(hù)中的作用。第一部分慢性間歇性低壓低氧對(duì)代謝綜合征大鼠血管內(nèi)皮和舒縮功能的保護(hù)作用目的:明確cihh對(duì)代謝綜合征大鼠血管內(nèi)皮和血管舒縮功能障礙的保護(hù)作用。方法:成年雄性sprague-dawlay大鼠隨機(jī)分為四組:對(duì)照組(con)、慢性間歇性低壓低氧處理組(cihh)、代謝綜合征模型組(ms)、代謝綜合征模型+慢性間歇性低壓低氧處理組(ms+cihh)。con大鼠和cihh大鼠給予常規(guī)飼料和普通飲用水喂養(yǎng)。ms大鼠和ms+cihh大鼠給予高脂飼料加10%果糖水喂養(yǎng)誘導(dǎo)ms。16周后,cihh和ms+cihh大鼠接受相當(dāng)于海拔5000m高度、28天、每天6小時(shí)的低壓低氧處理,其余時(shí)間置于常氧環(huán)境。con和ms大鼠始終置于常氧環(huán)境。cihh處理期間,每周固定時(shí)間測(cè)定大鼠體重和動(dòng)脈收縮壓變化。28天cihh處理完畢后,測(cè)量大鼠身長(zhǎng)、體重和體脂,計(jì)算lee's指數(shù)和脂肪系數(shù);掃描電鏡下觀察腸系膜血管周圍脂肪細(xì)胞的大小;取靜脈血測(cè)定血液生化指標(biāo)(空腹葡萄糖、胰島素、c肽、脂類)、炎癥因子(白細(xì)胞介素-1β、白細(xì)胞介素-6和腫瘤壞死因子-α)、粘附分子(細(xì)胞間粘附分子-1和血管細(xì)胞粘附分子-1)、no和內(nèi)皮素-1(et-1);利用微血管環(huán)張力測(cè)定法分別描記苯腎上腺素(pe)和去甲腎上腺素(ne)誘導(dǎo)的動(dòng)脈環(huán)收縮反應(yīng),乙酰膽堿(ach)誘導(dǎo)的動(dòng)脈環(huán)內(nèi)皮依賴性舒張(edr)和硝普鈉(snp)誘導(dǎo)的動(dòng)脈環(huán)非內(nèi)皮依賴性舒張。結(jié)果:1與con大鼠相比較,ms大鼠動(dòng)脈收縮壓和體重顯著增加(p0.05);cihh處理對(duì)正常大鼠基礎(chǔ)動(dòng)脈收縮壓和體重?zé)o影響(p0.05),但可顯著對(duì)抗ms大鼠動(dòng)脈收縮壓的升高和體重的增加(p0.05)。2與con大鼠相比較,ms大鼠lee's指數(shù)、脂肪系數(shù)和腸系膜血管周圍脂肪細(xì)胞直徑明顯增加;cihh處理對(duì)正常大鼠lee's指數(shù)、脂肪系數(shù)和腸系膜血管周圍脂肪細(xì)胞的大小無(wú)影響(p0.05),但可顯著對(duì)抗ms大鼠的肥胖表征和脂肪細(xì)胞增生(p0.05-0.01)。3與con大鼠相比較,ms大鼠表現(xiàn)明顯的糖、脂代謝紊亂和胰島素抵抗(p0.05);cihh處理對(duì)正常大鼠代謝無(wú)明顯影響(p0.05),但可顯著對(duì)抗ms大鼠的糖脂代謝紊亂和胰島素抵抗(p0.05-0.01)。4與con大鼠相比較,ms大鼠表現(xiàn)炎癥因子、粘附分子升高和no與et-1失衡(p0.05-0.01);cihh處理對(duì)正常大鼠炎癥因子、粘附分子和no與et-1平衡無(wú)影響(p0.05),但可顯著對(duì)抗ms大鼠的炎癥因子、粘附分子升高和no與et-1失衡(p0.05-0.01)。5與con大鼠相比較,ms大鼠腸系膜動(dòng)脈環(huán)對(duì)pe和ne反應(yīng)性明顯升高,收縮增強(qiáng)(p0.01);cihh處理降低大鼠腸系膜動(dòng)脈環(huán)對(duì)pe和ne收縮反應(yīng)性,減弱收縮(p0.05-0.01),并對(duì)抗ms大鼠動(dòng)脈環(huán)收縮的增強(qiáng)(p0.01)。6與con大鼠相比較,ms大鼠腸系膜動(dòng)脈edr顯著降低(p0.01);cihh處理明顯增強(qiáng)腸系膜動(dòng)脈edr(p0.01),并對(duì)抗ms大鼠腸系膜動(dòng)脈edr的降低(p0.01)。7與con大鼠相比較,ms大鼠腸系膜動(dòng)脈非內(nèi)皮依賴性舒張明顯降低(p0.05);cihh處理可增加大鼠腸系膜動(dòng)脈非內(nèi)皮依賴性舒張(p0.01),并對(duì)抗ms大鼠腸系膜動(dòng)脈非內(nèi)皮依賴性舒張的降低(p0.01)。小結(jié):本部分研究結(jié)果表明,高脂高果糖飲食誘導(dǎo)的肥胖ms大鼠存在明顯的糖脂代謝紊亂、胰島素抵抗,動(dòng)脈收縮壓升高,內(nèi)皮功能損傷以及血管舒縮功能紊亂;cihh處理可能通過(guò)降低胰島素抵抗,減輕炎癥,增加no產(chǎn)生,從而減輕ms大鼠糖脂代謝紊亂、增強(qiáng)血管內(nèi)皮功能和改善血管舒縮功能異常。第二部分慢性間歇性低壓低氧通過(guò)抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激改善代謝綜合征大鼠腸系膜動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性舒張目的:探討氧化應(yīng)激和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在cihh對(duì)代謝綜合征大鼠腸系膜動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性舒張改善中的作用及其機(jī)制。方法:成年雄性sprague-dawlay大鼠隨機(jī)分為四組:對(duì)照組(con)、慢性間歇性低壓低氧處理組(cihh)、代謝綜合征模型組(ms)、代謝綜合征模型+慢性間歇性低壓低氧處理組(ms+cihh)。con大鼠和cihh大鼠給予常規(guī)飼料和普通飲用水喂養(yǎng)。ms大鼠和ms+cihh大鼠給予高脂飼料加10%果糖水喂養(yǎng)誘導(dǎo)ms。16周后,cihh和ms+cihh大鼠接受相當(dāng)于海拔5000m高度、28天、每天6小時(shí)的低壓低氧處理,其余時(shí)間置于常氧環(huán)境。con和ms大鼠始終置于常氧環(huán)境。應(yīng)用微血管環(huán)張力測(cè)定法,觀測(cè)no合酶抑制劑l-name、超氧陰離子清除劑4-hydroxy-tempo和ers抑制劑4-苯基丁酸(pba)對(duì)edr的影響;應(yīng)用westernblot方法觀測(cè)cihh對(duì)腸系膜動(dòng)脈enos磷酸化蛋白表達(dá),以及ers相關(guān)蛋白表達(dá)的影響;利用離體器官培養(yǎng)、微血管環(huán)張力測(cè)定法和westernblot方法,觀察ers誘導(dǎo)劑衣霉素(tu)和抑制劑pba對(duì)cihh處理ms大鼠腸系膜動(dòng)脈edr、enos磷酸化水平和ers相關(guān)蛋白表達(dá)的影響。結(jié)果:1與con大鼠相比較,l-name對(duì)ms大鼠動(dòng)脈環(huán)edr抑制作用顯著降低(p0.01),對(duì)cihh大鼠動(dòng)脈環(huán)edr抑制作用顯著增強(qiáng)(p0.01),可有效對(duì)抗ms大鼠對(duì)l-name抑制效應(yīng)的降低(p0.01)。2與con大鼠相比,4-hydroxy-tempo對(duì)ms大鼠動(dòng)脈環(huán)edr的增強(qiáng)作用顯著增加(p0.01),對(duì)cihh大鼠動(dòng)脈環(huán)edr的增強(qiáng)作用明顯降低(p0.01),可有效對(duì)抗ms大鼠對(duì)4-hydroxy-tempo增強(qiáng)作用的增加(p0.05)。3與con大鼠相比,pba對(duì)ms大鼠動(dòng)脈環(huán)edr的增強(qiáng)效應(yīng)顯著增加(p0.01)。對(duì)cihh大鼠動(dòng)脈環(huán)edr增強(qiáng)效應(yīng)無(wú)顯著性差異(p0.05)。與ms大鼠相比較,pba對(duì)ms+cihh大鼠動(dòng)脈環(huán)edr增強(qiáng)效應(yīng)顯著降低(p0.01)。4與con大鼠相比較,ms大鼠腸系膜動(dòng)脈enos(ser1177)磷酸化明顯降低(p0.01),cihh大鼠腸系膜動(dòng)脈enos(ser1177)磷酸化無(wú)顯著差異(p0.05),但可有效對(duì)抗ms大鼠腸系膜動(dòng)脈enos(ser1177)磷酸化的降低(p0.01)。5與con大鼠相比較,ms大鼠腸系膜動(dòng)脈ers相關(guān)蛋白grp78和chop表達(dá)明顯上調(diào)(p0.01),cihh大鼠腸系膜動(dòng)脈grp78和chop表達(dá)無(wú)顯著差異(p0.05),但可有效對(duì)抗ms大鼠grp78和chop表達(dá)的上調(diào)(p0.05-0.01)。6ers誘導(dǎo)劑tu可顯著抑制ms+cihh大鼠動(dòng)脈環(huán)ach誘發(fā)的edr(p0.01),而ers抑制劑pba可顯著增加ms+cihh動(dòng)脈環(huán)ach誘發(fā)的edr(p0.01)。7ers誘導(dǎo)劑tu顯著增加ms+cihh大鼠動(dòng)脈環(huán)grp78和chop蛋白表達(dá)(p0.05-0.01),下調(diào)enos(ser1177)磷酸化(p0.01);而ers抑制劑pba顯著降低ms+cihh大鼠動(dòng)脈環(huán)grp78和chop蛋白表達(dá)(p0.05-0.01),上調(diào)enos(ser1177)磷酸化(p0.01)。小結(jié):本部分研究結(jié)果表明,高脂高果糖飲食誘導(dǎo)的肥胖ms大鼠腸系膜動(dòng)脈存在明顯的氧化應(yīng)激和ers,通過(guò)降低enos磷酸化,導(dǎo)致no生成減少、血管舒張功能障礙;cihh可通過(guò)降低氧化應(yīng)激和ers,增強(qiáng)enos磷酸化,增加no產(chǎn)生,從而改善內(nèi)皮功能障礙和增強(qiáng)血管舒張功能。第三部分慢性間歇性低壓低氧通過(guò)增強(qiáng)自噬改善代謝綜合征大鼠腸系膜動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性舒張目的:探討自噬在cihh對(duì)代謝綜合征大鼠腸系膜動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性舒張改善中的作用及其機(jī)制。方法:成年雄性sprague-dawlay大鼠隨機(jī)分為四組:對(duì)照組(con)、慢性間歇性低壓低氧處理組(cihh)、代謝綜合征模型組(ms)和代謝綜合征模型+慢性間歇性低壓低氧處理組(ms+cihh)。con和cihh大鼠給予常規(guī)飼料和普通飲用水喂養(yǎng)。ms大鼠和ms+cihh大鼠給予高脂飼料加10%果糖水喂養(yǎng)誘導(dǎo)ms。16周后,cihh大鼠和ms+cihh大鼠接受相當(dāng)于海拔5000m高度、28天、每天6小時(shí)的低壓低氧處理,其余時(shí)間置于常氧環(huán)境。con大鼠和ms大鼠始終置于常氧環(huán)境。利用westernblot方法,觀察自噬相關(guān)蛋白、ampk磷酸化和mtor磷酸化;利用離體器官培養(yǎng)、微血管環(huán)張力測(cè)定法和westernblot方法,分別觀察ers誘導(dǎo)劑tu和抑制劑pba、自噬誘導(dǎo)劑雷帕霉素(rapa)和抑制劑3甲基腺嘌呤(3ma)、ampkα抑制劑復(fù)合物c(comc)和mtor抑制劑rapa對(duì)大鼠腸系膜動(dòng)脈edr及相應(yīng)蛋白表達(dá)的影響;利用離體器官培養(yǎng)、透射電子顯微鏡和westernblot方法,檢測(cè)自噬降解阻斷劑氯喹(cq,即溶酶體抑制劑)對(duì)自噬流的影響。結(jié)果:1ers誘導(dǎo)劑tu顯著增加ms+cihh動(dòng)脈環(huán)自噬相關(guān)蛋白beclin-1和lc3-Ⅱ/Ⅰ的表達(dá)(p0.01),而ers抑制劑pba顯著降低beclin-1和lc3-Ⅱ/Ⅰ蛋白表達(dá)(p0.05-0.01)。2自噬誘導(dǎo)劑rapa顯著增加ms+cihh動(dòng)脈環(huán)ach誘導(dǎo)的edr(p0.01),而自噬抑制劑3ma顯著抑制ms+cihh動(dòng)脈環(huán)ach誘導(dǎo)的edr(p0.01)。3自噬誘導(dǎo)劑rapa顯著增加ms+cihh動(dòng)脈環(huán)自噬相關(guān)蛋白beclin-1和lc3-Ⅱ/Ⅰ的表達(dá)(p0.01),降低ers相關(guān)蛋白grp78和chop的表達(dá)(p0.01),上調(diào)enos(ser1177)磷酸化(p0.05);而自噬抑制劑3ma顯著降低ms+cihh動(dòng)脈環(huán)beclin-1和lc3-Ⅱ/Ⅰ蛋白表達(dá)(p0.05),增加grp78和chop蛋白表達(dá)(p0.05-0.01),下調(diào)enos(ser1177)磷酸化(p0.01)。4與con大鼠相比較,ms大鼠腸系膜動(dòng)脈自噬相關(guān)蛋白beclin-1、lc3-Ⅱ/Ⅰ和p62表達(dá)均明顯上調(diào)(p0.05-0.01)。與ms大鼠相比較,ms+cihh大鼠腸系膜動(dòng)脈beclin-1、lc3-Ⅱ/Ⅰ和p62表達(dá)均明顯降低(p0.05)。5自噬降解阻斷劑cq可增加各組大鼠腸系膜動(dòng)脈自噬相關(guān)蛋白lc3-Ⅱ/Ⅰ和p62的表達(dá),其中cihh大鼠蛋白升高最大(p0.05-0.01),ms大鼠蛋白升高最小(p0.05-0.01)。6與con大鼠相比較,ms大鼠腸系膜動(dòng)脈ampk(thr172)磷酸化明顯下調(diào),mtor(ser2448)磷酸化明顯上調(diào)(p0.01)。與ms大鼠相比較,ms+cihh大鼠腸系膜動(dòng)脈的ampk(thr172)磷酸化明顯上調(diào),mtor(ser2448)磷酸化明顯下調(diào)(p0.01)。7ampkα抑制劑comc可顯著抑制ms+cihh大鼠腸系膜動(dòng)脈的edr(p0.01),而mtor抑制劑rapa可顯著增加ms+cihh大鼠腸系膜動(dòng)脈edr(p0.01)。8ampkα抑制劑comc可顯著降低ms+cihh大鼠腸系膜動(dòng)脈的ampk(thr172)磷酸化(p0.01),增加mtor(ser2448)磷酸化(p0.01),降低beclin-1和lc3-Ⅱ/Ⅰ蛋白表達(dá)(p0.05-0.01),升高grp78和chop蛋白表達(dá)(p0.01),下調(diào)enos(ser1177)磷酸化(p0.01);而mtor抑制劑rapa增加ms+cihh大鼠腸系膜動(dòng)脈的ampk(thr172)磷酸化(p0.01),降低mtor(ser2448)磷酸化(p0.01),增加beclin-1和lc3-Ⅱ/Ⅰ蛋白表達(dá)(p0.01),降低grp78和chop蛋白表達(dá)(p0.05-0.01),上調(diào)enos(ser1177)磷酸化(p0.01)。小結(jié):本部分研究結(jié)果表明,高脂高果糖飲食誘導(dǎo)的肥胖ms大鼠腸系膜動(dòng)脈ampk-mtor信號(hào)通路活性降低、自噬流降解途徑障礙、ers介導(dǎo)的自噬相關(guān)蛋白表達(dá)增強(qiáng)、enos磷酸化下調(diào)、內(nèi)皮功能受損和edr反應(yīng)降低;cihh通過(guò)激活ms大鼠腸系膜動(dòng)脈ampk-mtor信號(hào)通路,改善自噬流的功能,降低ERS,促進(jìn)eNOS磷酸化,增加NO產(chǎn)生,從而保護(hù)血管內(nèi)皮和增強(qiáng)EDR反應(yīng)。結(jié)論:高脂高果糖飲食誘導(dǎo)的肥胖代謝綜合征大鼠呈現(xiàn)明顯的糖脂代謝紊亂、胰島素抵抗、炎癥和氧化應(yīng)激,腸系膜動(dòng)脈ERS和自噬功能障礙、血管內(nèi)皮功能損傷和舒縮功能紊亂。CIHH處理對(duì)代謝綜合征大鼠腸系膜動(dòng)脈具有明顯的內(nèi)皮保護(hù)和內(nèi)皮依賴性舒張改善作用,此作用可能通過(guò)抗氧化應(yīng)激、抑制ERS、改善自噬功能障礙、上調(diào)eNOS磷酸化和增加NO產(chǎn)生所實(shí)現(xiàn)。此外,CIHH處理對(duì)代謝綜合征大鼠腸系膜動(dòng)脈的保護(hù)作用可能也與CIHH改善糖脂代謝紊亂、降低胰島素抵抗、減輕炎癥有關(guān)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R589

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 馮肖;代謝綜合征患病情況的調(diào)查[J];海軍醫(yī)學(xué)雜志;2002年04期

2 張靜;葛蘭素史克公司舉辦“控制代謝綜合征保護(hù)血管臟器功能”專題討論會(huì)[J];中華心血管病雜志;2003年12期

3 鄢盛愷;何謂代謝綜合征?[J];中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志;2003年07期

4 錢榮立;進(jìn)一步加強(qiáng)代謝綜合征的防治研究[J];中華糖尿病雜志;2004年03期

5 米杰 ,張力;代謝綜合征[J];中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志;2004年04期

6 張力 ,米杰;生活方式對(duì)希臘成人代謝綜合征患病率的影響[J];中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志;2004年04期

7 ;代謝綜合征診斷建議標(biāo)準(zhǔn)出臺(tái)[J];山東中醫(yī)雜志;2004年08期

8 毛安金,陳基敏;諾迪康用于治療代謝綜合征的可行性[J];上海醫(yī)藥;2004年11期

9 陸敏敏,馮正儀,陳利群,王君俏;上海市社區(qū)代謝綜合征病人的飲食現(xiàn)狀調(diào)查[J];護(hù)理研究;2004年23期

10 陸敏敏,馮正儀,朱莉珍,岑洲,陳利群,王君俏;上海市社區(qū)代謝綜合征患者的健康狀況調(diào)查[J];中國(guó)行為醫(yī)學(xué)科學(xué);2005年04期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 伍佩英;宋曉敏;王愛(ài)蓉;莊海萍;董玲;;生活方式與代謝綜合征關(guān)系的研究[A];膳食變遷對(duì)民眾健康的影響：挑戰(zhàn)與應(yīng)對(duì)——第二屆兩岸四地營(yíng)養(yǎng)改善學(xué)術(shù)會(huì)議學(xué)術(shù)報(bào)告及論文摘要匯編[C];2010年

2 吳濤;尹守乙;王宏長(zhǎng);張洪;賈偉;季光;;代謝綜合征合并非酒精性脂肪性肝病患者的臨床特點(diǎn)和危險(xiǎn)因素[A];第二十次全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合肝病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

3 張京春;陳可冀;;代謝綜合征及其綜合干預(yù)與中西醫(yī)結(jié)合防治[A];第五次全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合中青年學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2004年

4 伍佩英;宋曉敏;王愛(ài)蓉;莊海萍;董玲;;生活方式與代謝綜合征關(guān)系的研究[A];中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)第九次全國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];2004年

5 程瑩;潘長(zhǎng)玉;;北京地區(qū)軍隊(duì)老年男性代謝綜合征患病率的調(diào)查[A];全國(guó)首屆代謝綜合征的基礎(chǔ)與臨床專題學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2004年

6 任振勇;黃磊;龐星火;;北京市成人代謝綜合征及其影響因素分析[A];中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)公共營(yíng)養(yǎng)分會(huì)第六屆學(xué)術(shù)研討會(huì)暨中國(guó)居民膳食與營(yíng)養(yǎng)狀況變遷論文集[C];2005年

7 李建民;;論酸體驅(qū)動(dòng)代謝綜合征的分子邏輯[A];中國(guó)老年學(xué)學(xué)會(huì)2006年老年學(xué)學(xué)術(shù)高峰論壇論文集[C];2006年

8 李增英;李惠林;張志玲;趙恒俠;;代謝綜合征相關(guān)指標(biāo)的臨床研究[A];全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)分泌代謝病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2006年

9 李劍;李春霖;方福生;邵迎紅;田慧;潘長(zhǎng)玉;陸菊明;竇京濤;;中老年代謝綜合征患者的臨床特點(diǎn)分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第11屆全國(guó)內(nèi)科學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2007年

10 劉慶山;崔箭;杜冠華;;重組人睫狀神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子抗代謝綜合征的應(yīng)用[A];中國(guó)藥學(xué)會(huì)應(yīng)用藥理專業(yè)委員會(huì)第三屆學(xué)術(shù)會(huì)議、中國(guó)藥理學(xué)會(huì)制藥工業(yè)專業(yè)委員會(huì)第十三屆學(xué)術(shù)會(huì)議暨2008生物醫(yī)藥學(xué)術(shù)論壇論文匯編[C];2008年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 王艷輝;上海白領(lǐng)代謝綜合征發(fā)病率達(dá)15%[N];中國(guó)消費(fèi)者報(bào);2007年

2 實(shí)習(xí)生 黃偉邋通訊員 應(yīng)述輝;夜班的士司機(jī)易患代謝綜合征[N];湖北日?qǐng)?bào);2008年

3 天山中醫(yī)醫(yī)院 中醫(yī)內(nèi)科 孫怡春 主任醫(yī)師;中西醫(yī)結(jié)合調(diào)治代謝綜合征[N];上海中醫(yī)藥報(bào);2009年

4 記者 高原;散步或能避免患代謝綜合征[N];新華每日電訊;2010年

5 本報(bào)記者 王寧 整理;讓快樂(lè)童年遠(yuǎn)離代謝綜合征[N];中國(guó)食品報(bào);2012年

6 本報(bào)記者 李穎;富氫水對(duì)代謝綜合征有療效[N];科技日?qǐng)?bào);2013年

7 邱中杰;關(guān)于代謝綜合征[N];健康報(bào);2004年

8 王蘇平;解讀代謝綜合征[N];健康報(bào);2004年

9 夏洪平 張步升 張楠 提供;吸煙與代謝綜合征相關(guān)[N];健康報(bào);2005年

10 王會(huì)玲醫(yī)學(xué)博士 副主任醫(yī)師;代謝綜合征—慢性病的共同土壤[N];上海中醫(yī)藥報(bào);2004年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 王川;代謝綜合征不同組分與腎功能異常的相關(guān)性研究[D];山東大學(xué);2015年

2 陳星;代謝綜合征與泌尿系結(jié)石危險(xiǎn)因素、復(fù)發(fā)及對(duì)腎損傷關(guān)系的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

3 王瓊英;黃芪及其單體黃芪甲苷對(duì)代謝綜合征和高血壓心臟損害的影響[D];蘭州大學(xué);2015年

4 張頻;減重手術(shù)對(duì)代謝綜合征的影響及意義[D];上海交通大學(xué);2014年

5 何綦琪;肥胖,代謝綜合征對(duì)小鼠尿控功能的影響及機(jī)制探討[D];蘭州大學(xué);2015年

6 吳燕華;代謝綜合征環(huán)境因素與APOA1-APOC3-APOA4-APOA5基因簇基因多態(tài)性的交互作用研究[D];吉林大學(xué);2015年

7 王昊;基因遺傳變異與代謝綜合征的關(guān)聯(lián)研究[D];浙江大學(xué);2015年

8 于浩;基于iTRAQ技術(shù)的代謝綜合征血清蛋白質(zhì)組學(xué)研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2015年

9 王龍;“通經(jīng)調(diào)臟手法”治療代謝綜合征的療效評(píng)價(jià)研究[D];長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué);2015年

10 顏憶文;代謝綜合征中醫(yī)綜合療法臨床觀察[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2016年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 王素平;杭州市蕭山區(qū)中老年人代謝綜合征流行現(xiàn)狀及相關(guān)因素的研究[D];浙江大學(xué);2008年

2 張朋飛;代謝綜合征評(píng)估及早期干預(yù)信息平臺(tái)[D];山東大學(xué);2012年

3 李宏宇;寧夏城市居民代謝綜合征相關(guān)因素及篩檢指標(biāo)的研究[D];寧夏醫(yī)科大學(xué);2013年

4 王琴;基于證素辨證學(xué)探討代謝綜合征與飲食、運(yùn)動(dòng)相關(guān)性研究[D];福建中醫(yī)藥大學(xué);2015年

5 李金桂;通陽(yáng)化痰散結(jié)法對(duì)代謝綜合征痰證的理論及臨床研究[D];福建中醫(yī)藥大學(xué);2015年

6 吳李花;阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征及代謝異常與肺功能的關(guān)系[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

7 黃杰鳳;重度阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者白天過(guò)度嗜睡與代謝綜合征的關(guān)系[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

8 李偉哲;代謝綜合征對(duì)中老年人群踝臂指數(shù)的影響[D];河北聯(lián)合大學(xué);2014年

9 李希麗;子宮內(nèi)膜癌與代謝綜合征組分的臨床分析[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2015年

10 喬玉海;代謝綜合征與勃起功能障礙發(fā)生的相關(guān)性研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

，

本文編號(hào)：1752783