本文選題：香胃聯(lián)合方組 + 中醫(yī)藥　； 參考：《湖北中醫(yī)藥大學(xué)》2017年博士論文

【摘要】：目的:本課題從濕濁角度分析肝硬化腸源性內(nèi)毒素血癥病機(jī),探討香胃聯(lián)合方組對(duì)復(fù)合因素誘導(dǎo)肝硬化大鼠血漿內(nèi)毒素水平的影響,明確香胃聯(lián)合方組對(duì)內(nèi)毒素導(dǎo)致肝硬化大鼠肝臟保護(hù)作用,揭示香胃聯(lián)合方組防治肝硬化腸源性內(nèi)毒素血癥作用機(jī)理,為肝硬化腸源性內(nèi)毒素血癥的防治提供新的思路和方法。方法:將85只Wistar大鼠隨機(jī)分成正常組10只,香胃聯(lián)合預(yù)防組(簡(jiǎn)稱預(yù)防組)10只,乳果糖預(yù)防組(簡(jiǎn)稱預(yù)對(duì)組)10只及純?cè)炷＝M55只。除正常組外,其余均使用四氯化碳復(fù)合因素制造肝硬化模型。按首次0.5ml/l00g、之后0.3ml/l00g劑量皮下注射40%四氯化碳橄欖油溶液,一周二次,同時(shí)輔以89.5%玉米面、10%豬油和0.5%膽固醇混和飼料喂養(yǎng),以10%酒精為唯一飲料。造模期間,預(yù)防組給予香砂六君子湯6.875g·kg-1d-1、胃苓湯7.188 g·kg-1d-1隔日交替灌胃;預(yù)對(duì)組給予乳果糖口服溶液2.083g·kg-1d-1灌胃,日一次;正常組和純?cè)炷＝M每日一次給予等量生理鹽水1ml/100g灌胃。造模持續(xù)8周。造模過(guò)程中,大鼠死亡19只,其中預(yù)防組死亡1只,預(yù)對(duì)組死亡2只,純?cè)炷＝M死亡12只,用于判定造模情況處死4只,其中正常組處死2只,純?cè)炷＝M處死2只。造模成功后,將純?cè)炷＝M再隨機(jī)分為5組:模型組9只,香胃聯(lián)合方組(簡(jiǎn)稱香胃組)8只,香砂六君子湯組(簡(jiǎn)稱香砂組)8只,胃苓湯組(簡(jiǎn)稱胃苓組)8只,乳果糖對(duì)照組(簡(jiǎn)稱治對(duì)組)8只。預(yù)防組、預(yù)對(duì)組繼續(xù)給予相應(yīng)的藥灌胃;正常組和模型組繼續(xù)給予等量生理鹽水灌胃;香胃組給予香砂六君子湯6.875g·kg-1d-1、胃苓湯7.188 g·kg-1d-1隔日交替灌胃;香砂組給予香砂六君子湯6.875g·kg-1d-1灌胃,日一次;胃苓組給予胃苓湯7.188 g·kg-1d-1灌胃,日一次;治對(duì)組給予乳果糖口服溶液2.083g·kg-1d-1灌胃,日一次;用藥共持續(xù)4周。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中觀察大鼠的一般狀況及體重變化情況,用藥治療結(jié)束后處死取材。肉眼觀察大鼠新鮮肝臟;計(jì)算大鼠肝重指數(shù)和脾重指數(shù);全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)大鼠血清肝功ast(天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)、alt(丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)、alb(白蛋白)、glb(球蛋白)、a/g(白蛋白/球蛋白)指標(biāo);鱟試劑顯色基質(zhì)法檢測(cè)大鼠血漿內(nèi)毒素水平;elisa法檢測(cè)大鼠血清no(一氧化氮)、ha(透明質(zhì)酸)、ln(層粘連蛋白)、pcⅢ(Ⅲ型前膠原)、Ⅳ-c(Ⅳ型膠原)、tnf-α(腫瘤壞死因子-a)、il-6(白細(xì)胞介素-6)、ifabp(腸脂肪酸結(jié)合蛋白)、d-乳酸水平;elisa法檢測(cè)大鼠肝組織hyp(羥脯氨酸)及小腸組織s-iga含量;取大鼠肝臟組織作病理切片,進(jìn)行he染色和masson染色評(píng)定肝硬化損傷程度;取回腸組織作病理切片,進(jìn)行he染色,光學(xué)顯微鏡下觀察各組大鼠腸黏膜損傷情況;免疫組化法測(cè)大鼠肝組織α-sma(α-平滑肌肌動(dòng)蛋白)、tlr4(toll樣受體4)、nf-κb(核轉(zhuǎn)錄因子-κb)表達(dá);real-timepcr法檢測(cè)大鼠肝臟組織tlr4mrna、myd88mrna、nf-κbmrna表達(dá);real-timepcr法檢測(cè)大鼠小腸組織occludinmrna表達(dá)。結(jié)果:1香胃聯(lián)合方組、香砂六君子湯、胃苓湯和乳果糖均能改善大鼠的一般狀況,增加體重,其中香胃組、香砂組、胃苓組之間在體重增加方面無(wú)明顯差異,而與治對(duì)組比較有明顯差異(p0.05);預(yù)防組與香胃組比較有顯著差異(p0.01)。2肝重指數(shù)和脾重指數(shù):與模型組相比,正常組、預(yù)防組、預(yù)對(duì)組、香胃組、胃苓組、香砂組及治對(duì)組差異顯著(p0.01);預(yù)防組與預(yù)對(duì)組之間有明顯差異(p0.05);與預(yù)防組相比,香胃組、胃苓組、香砂組及治對(duì)組有顯著性差異(p0.01);香胃組、胃苓組和香砂組之間無(wú)明顯差異(p0.05);香胃組與預(yù)對(duì)組之間有顯著性差異(p0.01);與治對(duì)組相比,香胃組、胃苓組和香砂組差異明顯(p0.05);與正常組相比,預(yù)防組、預(yù)對(duì)組、香胃組、胃苓組、香砂組及治對(duì)組有顯著性差異(p0.01)。3肝功、ha、ln、pcⅢ、Ⅳ-c、no、tnf-α、il-6水平及肝組織hyp含量:與模型組相比,正常組、預(yù)防組、預(yù)對(duì)組、香胃組、胃苓組、香砂組和治對(duì)組差異顯著(p0.01);預(yù)防組與預(yù)對(duì)組之間有明顯差異(p0.05);與預(yù)防組相比,香胃組、胃苓組、香砂組及治對(duì)組有顯著性差異(p0.01);香胃組、胃苓組和香砂組之間無(wú)明顯差異(p0.05);香胃組與預(yù)對(duì)組之間有明顯差異(p0.05或p0.01);與治對(duì)組相比,香胃組、胃苓組和香砂組差異明顯(p0.05);與正常組相比,預(yù)防組、預(yù)對(duì)組、香胃組、胃苓組、香砂組及治對(duì)組有顯著性差異(p0.01);4內(nèi)毒素、ifabp及d-乳酸水平:與模型組相比,正常組、預(yù)防組、預(yù)對(duì)組、香胃組、胃苓組、香砂組及治對(duì)組差異性明顯(p0.01);預(yù)防組與預(yù)對(duì)組之間有明顯差異(p0.05);與預(yù)防組相比,香胃組、胃苓組、香砂組及治對(duì)組有顯著性差異(p0.01);與香胃組相比,胃苓組和香砂組差異明顯(p0.05);與香胃組相比,預(yù)對(duì)組和治對(duì)組有顯著性差異(p0.01);與治對(duì)組相比,胃苓組和香砂組差異明顯(p0.05);胃苓組和香砂組之間無(wú)明顯差異(p0.05);與正常組相比,預(yù)防組、預(yù)對(duì)組、香胃組、胃苓組、香砂組及治對(duì)組有顯著性差異(p0.01)。5肝組織病理:各組大鼠肝組織膠原纖維面積百分比結(jié)果顯示:與模型組相比,正常組、預(yù)防組、預(yù)對(duì)組、香胃組、胃苓組、香砂組及治對(duì)組差異顯著(p0.01);預(yù)防組與預(yù)對(duì)組之間有明顯差異(p0.05);與預(yù)防組相比,香胃組、胃苓組、香砂組及治對(duì)組有顯著性差異(p0.01);香胃組、胃苓組和香砂組之間無(wú)明顯差異(p0.05);香胃組與預(yù)對(duì)組之間有顯著性差異(p0.01);與治對(duì)組相比,香胃組、胃苓組和香砂組差異明顯(p0.05);與正常組相比,預(yù)防組、預(yù)對(duì)組、香胃組、胃苓組、香砂組及治對(duì)組有顯著性差異(p0.01)。6小腸組織病理:模型組大鼠小腸黏膜上皮細(xì)胞變性、壞死,大量絨毛脫落,固有層裸露,腸黏膜損傷程度重;預(yù)防組與預(yù)對(duì)組大鼠小腸黏膜絨毛頂端上皮下可見(jiàn)囊狀間隙,腸黏膜損傷程度輕,兩組比較,預(yù)防組更輕;香胃組、香砂組與胃苓組大鼠小腸黏膜上皮少數(shù)絨毛頂端脫落,固有層明顯水腫。香胃組與香砂組、胃苓組比較,腸黏膜損傷程度輕,與預(yù)對(duì)組比較腸黏膜損傷程度重;治對(duì)組小腸黏膜損傷程度介于模型組與治療組之間。7肝組織α-sma、tlr4、nf-κb免疫組化半定量及tlr4mrna、myd88mrna和nf-κbmrna表達(dá)結(jié)果:與模型組相比,正常組、預(yù)防組、預(yù)對(duì)組、香胃組、胃苓組、香砂組及治對(duì)組差異性顯著(p0.01)。預(yù)防組與預(yù)對(duì)組之間有明顯差異(p0.05);與預(yù)防組相比,香胃組、胃苓組、香砂組及治對(duì)組有顯著性差異(p0.01);香胃組、胃苓組和香砂組之間無(wú)明顯差異(p0.05);香胃組與預(yù)對(duì)組之間有顯著性差異(p0.01);與治對(duì)組相比,香胃組、胃苓組和香砂組差異明顯(p0.05或p0.01);與正常組相比,預(yù)防組、預(yù)對(duì)組、香胃組、胃苓組、香砂組及治對(duì)組有顯著性差異(p0.05或p0.01)。8小腸組織s-iga含量及occludinmrna表達(dá)結(jié)果:與模型組相比,正常組、預(yù)防組、預(yù)對(duì)組、香胃組、胃苓組、香砂組及治對(duì)組差異明顯(p0.01);預(yù)防組與預(yù)對(duì)組之間有明顯差異(p0.05);與預(yù)防組相比,香胃組、胃苓組、香砂組及治對(duì)組有顯著性差異(p0.01);與香胃組相比,胃苓組和香砂組差異明顯(p0.05);與香胃組相比,預(yù)對(duì)組和治對(duì)組有顯著性差異(p0.05或p0.01);與治對(duì)組相比,胃苓組和香砂組差異明顯(p0.05);胃苓組和香砂組之間無(wú)明顯差異(p0.05);與正常組相比,預(yù)防組、預(yù)對(duì)組、香胃組、胃苓組、香砂組及治對(duì)組有顯著性差異(p0.01)。結(jié)論:香胃聯(lián)合方組可以有效清除腸道內(nèi)毒素,改善腸黏膜通透性,明顯降低血漿內(nèi)毒素水平,減輕肝臟損傷,延緩大鼠肝硬化的進(jìn)展,早期預(yù)防用藥效果更好。其作用機(jī)理可能為:1香胃聯(lián)合方組通過(guò)減少肝硬化大鼠血清d-乳酸、小腸脂肪酸結(jié)合蛋白水平,降低腸黏膜通透性,增加緊密連接occludin蛋白表達(dá),提高s-iga的分泌水平,從而降低肝硬化大鼠血漿內(nèi)毒素水平。2香胃聯(lián)合方組通過(guò)抑制血漿內(nèi)毒素引起的TLR4-MyD88-NF-κB信號(hào)通路,下調(diào)TLR4蛋白、MyD88蛋白及NF-κB蛋白表達(dá),減少血中TNF-α、Il-6和NO水平,從而減輕內(nèi)毒素對(duì)肝硬化大鼠肝臟的損害。3香胃聯(lián)合方組通過(guò)改善肝功,減少血漿內(nèi)毒素及血清肝纖維化標(biāo)志物水平,降低肝組織Hyp及α-SMA含量,從而延緩大鼠肝硬化的進(jìn)展。
[Abstract]:Objective : To study the effect of the combination of Xiangwei and Fang Fang on the levels of plasma endotoxin in rats with liver cirrhosis induced by liver cirrhosis . The expression of serum no ( nitric oxide ) , serum nitric oxide ( 偽 - smooth muscle actin ) , alb ( albumin ) , glb ( globulin ) , a / g ( albumin / globulin ) in rat liver were measured by ELISA . Compared with the control group , there was no significant difference between the two groups ( p < 0.01 ) , there was a significant difference between the group and the control group ( p < 0.01 ) . Compared with the control group , there was a significant difference between the control group ( P < 0.01 ) and the control group ( P < 0.01 ) . Compared with the control group , there was a significant difference between the control group and the control group ( p < 0.01 ) . Compared with the control group , there was a significant difference between the two groups ( p < 0.01 ) . Compared with the control group , there was a significant difference between the two groups ( p < 0.05 ) , the difference between the control group ( P < 0.05 ) , the control group ( P < 0.05 ) , the control group ( P < 0.05 ) and the control group ( P < 0.01 ) . In order to reduce the levels of TNF - 偽 , Il - 6 and NO in serum , the levels of TNF - 偽 , Il - 6 and NO in blood were reduced , and the levels of TNF - 偽 , Il - 6 and NO in serum were reduced .

【學(xué)位授予單位】：湖北中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R285.5

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本文編號(hào)：1752931