本文選題：骨關(guān)節(jié)炎 + 免疫微環(huán)境�。� 參考：《廣州中醫(yī)藥大學(xué)》2017年博士論文

【摘要】：目的:1動(dòng)物實(shí)驗(yàn)建立骨關(guān)節(jié)炎(Osteoarthritis,OA)模型,分析OA過程中免疫炎癥信號(hào)表達(dá)變化,并通過補(bǔ)腎活血中藥干預(yù),探討中藥通過調(diào)控免疫微環(huán)境治療OA的機(jī)制。2臨床研究展開隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),評(píng)價(jià)補(bǔ)腎活血中藥治療OA患者的療效和安全性。方法:1動(dòng)物實(shí)驗(yàn)將24只C57/BL6小鼠隨機(jī)分為A、B、C三組,對(duì)B、C組所有小鼠右側(cè)膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射II型膠原酶溶液,建立OA模型。建模完成后,進(jìn)行藥物干預(yù)實(shí)驗(yàn),A組為正常對(duì)照組,給予生理鹽水灌胃,灌胃量為0.2ml/10g,每日1次,持續(xù)4周;B組為造模組,給予生理鹽水灌胃,灌胃量為0.2ml/10g,每日1次,持續(xù)4周;C組為中藥組,按人體推薦劑量進(jìn)行等效劑量換算,配制龍鱉膠囊溶液,灌胃量為0.2ml/10g,每日1次,持續(xù)4周。干預(yù)4周后,處死小鼠采集血清及關(guān)節(jié)組織進(jìn)行檢測(cè)。用ELISA檢測(cè)血清IL-6表達(dá)水平,用Western blot檢測(cè)關(guān)節(jié)軟骨中TLR4、MyD88、IRF-7、MMP-13表達(dá)水平。制作關(guān)節(jié)病理切片,分別使用HE染色觀察關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)變化,Masson染色觀察膠原退變程度,番紅0-固綠染色結(jié)合OARSI實(shí)驗(yàn)動(dòng)物病理學(xué)評(píng)分評(píng)估關(guān)節(jié)軟骨破壞程度。2臨床研究招募48名確診為膝OA的受試者,通過簡(jiǎn)單隨機(jī)法將受試者隨機(jī)分配至試驗(yàn)組和對(duì)照組。試驗(yàn)組:予口服龍鱉膠囊,每次4粒,每日3次;口服塞來昔布膠囊,每次1片,每日1次。對(duì)照組:予口服龍鱉膠囊安慰劑,每次4粒,每日3次;口服塞來昔布膠囊,每次1片,每日1次。兩組除藥物治療外,均采用相同的基礎(chǔ)治療,治療時(shí)間為4周。比較兩組受試者治療前后的WOMAC評(píng)分、SF-36評(píng)分、中醫(yī)證候療效評(píng)定以及不良事件,評(píng)價(jià)龍鱉膠囊治療膝OA的療效及安全性。結(jié)果:1動(dòng)物實(shí)驗(yàn)1.1血清ELISA結(jié)果顯示:三組之間IL-6表達(dá)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P0.01。造模后,B組血清IL-6表達(dá)水平明顯高于A組和C組(P0.05)。通過補(bǔ)腎活血中藥干預(yù),C組血清IL-6水平明顯低于B組(P0.05),而與A組無明顯差異(P0.05)。1.2 IRF-7表達(dá)水平:各組間IRF-7表達(dá)水平有顯著差異(P0.05);通過兩兩比較,B組IRF-7表達(dá)水平高于A組、C組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);C組IRF-7表達(dá)水平高于A組,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。1.3 TLR4表達(dá)水平:各組間TLR4表達(dá)水平有顯著差異(P0.01);通過兩兩比較,B、C組TLR4表達(dá)水平均高于A組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);B組TLR4表達(dá)水平高于C組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。1.4 MyD88表達(dá)水平:各組間MyD88表達(dá)水平有顯著差異(P0.05);通過兩兩比較,B組MyD88表達(dá)水平高于A、C組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);C組MyD88表達(dá)水平高于A組,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。1.5 MMP-13表達(dá)水平:各組間MMP-13表達(dá)水平有顯著差異(P0.05);通過兩兩比較,B組MMP-13表達(dá)水平高于A、C組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);C組MMP-13表達(dá)水平高于A組,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。1.6 OARSI病理學(xué)評(píng)分:在股骨側(cè),各組間OARSI評(píng)分有顯著差異,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);B組OARSI評(píng)分最高,明顯高于A、C兩組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);C組評(píng)分高于A組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。在脛骨側(cè),各組間OARSI評(píng)分有顯著差異,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);B、C兩組OARSI評(píng)分均高于A組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);B組評(píng)分高于C組,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2臨床試驗(yàn)2.1 WOMAC疼痛評(píng)分:經(jīng)過4周治療后,兩組WOMAC疼痛評(píng)分均比治療前下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。治療后兩組之間比較,試驗(yàn)組WOMAC疼痛評(píng)分低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),說明試驗(yàn)組改善OA疼痛優(yōu)于對(duì)照組。2.2 WOMAC生理功能評(píng)分:與治療前比較,兩組WOMAC生理功能評(píng)分均有所下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。治療后兩組之間比較,試驗(yàn)組WOMAC生理功能評(píng)分低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),說明試驗(yàn)組改善OA生理功能方面優(yōu)于對(duì)照組。2.3 WOMAC生理功能評(píng)分比較:與治療前比較,兩組WOMAC僵硬評(píng)分無明顯改善,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。治療后兩組之間比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),說明試驗(yàn)組和對(duì)照組均沒有改善僵硬的作用。2.4 SF-36 PCS評(píng)分:與治療前對(duì)比,兩組PCS評(píng)分均有所上升,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。治療后兩組之間比較,試驗(yàn)組PCS評(píng)分高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),說明試驗(yàn)組改善PCS評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組。2.5SF-36MCS評(píng)分:與治療前比較,兩組MCS評(píng)分均有上升,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。治療后兩組之間比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),說明試驗(yàn)組和對(duì)照均未明顯改善MCS。2.6中醫(yī)證候評(píng)分:與治療前比較,兩組中醫(yī)證候評(píng)均有所下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。治療后兩組之間比較,試驗(yàn)組中醫(yī)證候評(píng)分低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01),說明試驗(yàn)組能明顯改善中醫(yī)證候。2.7療效評(píng)定:試驗(yàn)組總有效率為91.67%,對(duì)照組總有效率83.33%,試驗(yàn)組療效優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1動(dòng)物實(shí)驗(yàn)造模后,TLR4、IRF-7、MyD88、IL-6、MMP-13均表達(dá)上調(diào),免疫炎癥反應(yīng)與OA嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。通過補(bǔ)腎活血中藥干預(yù)后,上述蛋白表達(dá)均有所下降,說明補(bǔ)腎活血中藥可能通過調(diào)控TLR4/MyD88信號(hào)通路,抑制IRF-7異常表達(dá),使IL-6分泌水平下降,從而減少M(fèi)MP-13的表達(dá),緩解炎癥并延緩關(guān)節(jié)破壞。2臨床試驗(yàn)臨床研究結(jié)果表明龍鱉膠囊聯(lián)合塞來昔布膠囊或單純使用塞來昔布膠囊治療膝OA,均可有效緩解疼痛、改善膝關(guān)節(jié)生理功能,同時(shí)還可改善患者生活質(zhì)量,但聯(lián)合用藥的療效優(yōu)于單純使用塞來昔布膠囊;此外,聯(lián)合應(yīng)用龍鱉膠囊與單獨(dú)使用塞來昔布膠囊的安全性相當(dāng)。本臨床研究說明,龍鱉膠囊是治療膝OA的安全有效藥物。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：廣州中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R274.9

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本文編號(hào)：1752180