發(fā)布時(shí)間：2018-04-13 04:22

  本文選題：高危型人乳頭狀瘤病毒 + 子宮頸癌　； 參考：《北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院》2017年博士論文

【摘要】：研究目的探討高危型人乳頭狀瘤病毒(High-Risk Human Papillomavirus,HR-HPV)和子宮頸癌/癌前病變的潛在危險(xiǎn)因素,建立HR-HPV感染和子宮頸癌/癌前病變的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型,為我國(guó)婦女篩查高危人群及制定篩查策略提供依據(jù)。材料與方法1.HR-HPV感染和子宮頸癌/癌前病變的危險(xiǎn)因素研究及患病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型構(gòu)建:(1)基于1999～2008年由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院開(kāi)展的18項(xiàng)子宮頸癌篩查項(xiàng)目的匯總數(shù)據(jù),其中危險(xiǎn)因素信息主要由問(wèn)卷調(diào)查方式獲得(滴蟲(chóng)感染資料將由問(wèn)卷調(diào)查和細(xì)胞學(xué)診斷兩種方式確定),HR-HPV檢測(cè)和組織病理學(xué)診斷均在中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院的中心實(shí)驗(yàn)室和病理科完成。(2)通過(guò)logistic回歸的單因素分析、多因素分析、分層分析評(píng)估人口學(xué)因素、性行為相關(guān)、婚孕史、吸煙和滴蟲(chóng)感染對(duì)HR-HPV和中度及以上子宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變(Cervical Intraepithelial Neoplasia Grade 2 or Worse,CIN2+)單獨(dú)效應(yīng)及交互作用。(3)納入相應(yīng)危險(xiǎn)因素,利用logistic回歸構(gòu)建患病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型,并采用受試者工作特征曲線下面積(Area Under Curve,AUC)及95%可信區(qū)間(Confidence Interval,CI)評(píng)價(jià)模型準(zhǔn)確性,采用Hosmer-Lemeshow評(píng)價(jià)模型精確性。2.子宮頸癌/癌前病變的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型構(gòu)建:(1)利用前瞻性隊(duì)列的四次隨訪(1999年、2005年、2010年、2014年)數(shù)據(jù),基于四次隨訪人群的完整數(shù)據(jù)集,采用廣義估計(jì)方程,評(píng)估潛在危險(xiǎn)因素與HR-HPV感染和CIN2+的關(guān)聯(lián)。(2)基于基線病理結(jié)果CIN2人群的后3次隨訪數(shù)據(jù)集,以CIN2+為結(jié)局指標(biāo),采用廣義估計(jì)方程,建立子宮頸癌/癌前病變的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型,并采用AUC和精確度曲線斜率評(píng)價(jià)其準(zhǔn)確性和精確性。研究結(jié)果1.HR-HPV感染和子宮頸癌/癌前病變的危險(xiǎn)因素研究及患病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型構(gòu)建:(1)年齡、地區(qū)、教育水平、婦女性伴侶個(gè)數(shù)、丈夫婚外性行為、使用避孕套避孕和絕經(jīng)狀態(tài)是影響HR-HPV感染的獨(dú)立因素。校正HPV感染后,年齡、較早初次性行為、口服避孕藥是CIN2+的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。(2)校正混雜因素后,曾/現(xiàn)主動(dòng)吸煙者感染HR-HPV的風(fēng)險(xiǎn)是從未動(dòng)吸煙者的1.45 倍(95%CI:1.10-1.91),CIN2+檢出風(fēng)險(xiǎn)則為 1.89 倍(95%CI:1.03-3.44)。被動(dòng)吸煙者感染HR-HPV的風(fēng)險(xiǎn)是無(wú)被動(dòng)吸煙者的1.11倍(95%CI:1.00-1.24),與CIN2+風(fēng)險(xiǎn)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。(3)由液基細(xì)胞學(xué)(Liquid Based Cytology,LBC)和問(wèn)卷調(diào)查確定的滴蟲(chóng)感染者HR-HPV感染風(fēng)險(xiǎn)均增加,其危險(xiǎn)度OR(Odds Ratio,OR)和95%CI分別為1.33(1.12-1.58)和1.00(0.91-1.10);校正HPV感染和其他因素后,由LBC和問(wèn)卷調(diào)查確定的滴蟲(chóng)感染者的CIN2+檢出風(fēng)險(xiǎn)均下降,其OR和95%CI分別為0.56(0.35-0.91)和 0.70(0.56-0.88)。(4)HR-HPV的患病預(yù)測(cè)模型的靈敏度和特異度為61.9%與59.9%,納入醋酸染色后肉眼觀察(Visual Inspection of Acetic Acid,VIA)檢查的CIN2+預(yù)測(cè)模型的靈敏度和特異度分別為57.6%與84.9%;而納入HPV檢測(cè)和VIA檢測(cè)的CIN2+預(yù)測(cè)模型的靈敏度和特異度分別為96.3%與85.5%。2.子宮頸癌/癌前病變的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型構(gòu)建:(1)年齡和婦女婚外性行為是HR-HPV多時(shí)點(diǎn)感染的危險(xiǎn)因素,其OR和95%CI分別為1.40(1.22-1.63)和1.58(1.39-1.81);校正HR-HPV感染后,絕經(jīng)狀態(tài)是CIN2+的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,其OR和95%CI為:1.67(1.26-2.23),其他影響因素尚未發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差別。(2)納入年齡、絕經(jīng)狀態(tài)、隨訪時(shí)間及他們的交互作用的子宮頸癌/癌前病變發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型AUC及95%CI為0.866(0.857-0.875),該回歸模型的實(shí)際發(fā)生概率和預(yù)測(cè)發(fā)生概率的回歸系數(shù)斜率為1。研究結(jié)論1.鑒于年齡、初始性行為年齡、口服避孕藥、主動(dòng)吸煙和滴蟲(chóng)感染不同程度對(duì)HR-HPV和CIN2+的影響,故提倡不過(guò)早開(kāi)始性行為;鼓勵(lì)年齡較大婦女(大于35歲以上)和較早開(kāi)始性行為的婦女定期篩查;戒煙、控制公共場(chǎng)合吸煙或被動(dòng)吸煙暴露;重視婦科感染,早期治療,綜合預(yù)防和控制HR-HPV感染及子宮頸癌。另外,本研究提供的HR-HPV感染預(yù)測(cè)模型和納入VIA檢查的CIIN2+預(yù)測(cè)模型均具有潛在的篩查應(yīng)用價(jià)值;而納入HPV檢測(cè)和VIA檢測(cè)的CIN2+預(yù)測(cè)模型應(yīng)用價(jià)值尚不明確。2.基于縱向數(shù)據(jù)評(píng)估提示:加強(qiáng)對(duì)HR-HPV感染、具有高危性行為因素(初次性行為過(guò)早、婦女多個(gè)性伴侶)和已絕經(jīng)女性的子宮頸癌篩查與隨訪監(jiān)測(cè)。另外,本研究提供的子宮頸癌及癌前病變發(fā)病預(yù)測(cè)模型可以作為健康管理提供風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的科學(xué)依據(jù)。
[Abstract]:Objective To investigate the risk factors of high - risk human papillomavirus ( HR - HPV ) and cervical cancer / precancerous lesions , establish the risk prediction model of HR - HPV infection and cervical cancer / precancerous lesions . ( 1 ) Age , area , education level , number of female sexual partners , husband ' s extramarital sex behavior , use of condom contraception and menopausal status were independent risk factors affecting HR - HPV infection . Results 1 . The risk of HR - HPV infection after HPV infection was 1.45 times that of never - moving smokers ( 95 % CI : 1.10 - 1.91 ) , CIN2 + detected risk was 1.89 times ( 95 % CI : 1.03 - 3.44 ) . ( 4 ) The sensitivity and specificity of the CIN2 + predictive model determined by liquid - based Cytology ( LBC ) and questionnaire were 1 . 33 ( 1 . 12 - 1 . 58 ) and 0 . 70 ( 0 . 91 - 1 . 10 ) , respectively . ( 2 ) The risk prediction model AUC and 95 % CI were 0.866 ( 0.857 - 0.875 ) including age , menopausal status , follow - up time and their interaction , and the regression coefficient slope of the regression model was 0.866 ( 0.857 - 0.875 ) .

【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R737.33

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9 趙Z，

本文編號(hào)：1742916