本文選題：Annexin　切入點(diǎn)：A2　出處：《鄭州大學(xué)》2017年博士論文

【摘要】：統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示在美國(guó)女性中因腫瘤所致死亡病因中卵巢癌排名第五位,同時(shí)也是死亡率最高的婦科惡性腫瘤。預(yù)計(jì)在2017年美國(guó)新發(fā)卵巢癌病例數(shù)量為22,440例,死亡數(shù)量為14,080例。卵巢癌致死率高的主要的原因在于70%的患者在患病最初就發(fā)生了腹腔轉(zhuǎn)移。在過(guò)去的20年,以紫杉醇、鉑類為基礎(chǔ)的化療,腹腔灌注化療、靶向藥物新型單抗如貝伐單抗等的應(yīng)用提高了早期患者的總生存率。但是卵巢癌患者總體存活率仍然較低,對(duì)卵巢癌的侵襲轉(zhuǎn)移、腫瘤復(fù)發(fā)、化療耐藥等的分子機(jī)制進(jìn)行深入研究,探索新的治療方向,就顯得尤為重要和迫切。上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)指有極性、靜止的上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化為運(yùn)動(dòng)的間質(zhì)細(xì)胞的生理過(guò)程,最初對(duì)該現(xiàn)象的認(rèn)識(shí)始于胚胎發(fā)育幾個(gè)關(guān)鍵階段的研究,近來(lái)EMT在腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮的作用也日漸得到研究者的關(guān)注。Annexin A2作為一種表達(dá)于多種細(xì)胞類型上的鈣依賴性磷酸化蛋白,在多種腫瘤細(xì)胞上表達(dá)上調(diào),調(diào)控多種細(xì)胞功能,包括細(xì)胞增殖和凋亡,細(xì)胞粘附、侵襲和遷移,血管生成等。Annexin A2激活纖溶系統(tǒng),起到重構(gòu)細(xì)胞骨架和重塑肌動(dòng)蛋白的調(diào)控作用,在腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移中有著非常重要的促進(jìn)作用。最近的研究發(fā)現(xiàn)在卵巢癌細(xì)胞及腹膜細(xì)胞共培養(yǎng)的培養(yǎng)基中Annexin A2和纖溶酶表達(dá)上調(diào),提示其作為腫瘤-宿主信號(hào)通路的一部分,參與促進(jìn)卵巢癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。越來(lái)越多的證據(jù)表明Annexin A2和其結(jié)合蛋白的相互作用在腫瘤微環(huán)境中也起到重要作用,共同增強(qiáng)了腫瘤轉(zhuǎn)移的能力。最近的研究顯示Annexin A2可能和卵巢癌的EMT相關(guān),促進(jìn)腫瘤的進(jìn)展,但具體分子機(jī)制不明。深入研究Annexin A2在卵巢癌中的作用及分子機(jī)制,對(duì)于指導(dǎo)卵巢癌的診斷及治療有著重要的意義。本研究應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色技術(shù)檢測(cè)正常卵巢組織、卵巢良性腫瘤以及上皮性卵巢癌中Annexin A2,β-catenin,E-cadherin和N-cadherin的蛋白表達(dá)情況,統(tǒng)計(jì)四者蛋白表達(dá)趨勢(shì),分析四者表達(dá)與上皮性卵巢癌患者臨床病理特征之間的關(guān)系,并進(jìn)一步分析在卵巢癌病例中四者表達(dá)彼此相關(guān)性。而后檢測(cè)人卵巢癌細(xì)胞株(SKOV3和UACC-1598)與人卵巢上皮細(xì)胞株(HOSEpi C)中Annexin A2的m RNA及蛋白表達(dá)情況,下調(diào)Annexin A2表達(dá)后,應(yīng)用MTT、Brd U、transwell技術(shù)檢測(cè)Annexin A2對(duì)SKOV3和UACC-1598細(xì)胞增殖、侵襲能力的影響,對(duì)細(xì)胞上皮標(biāo)記物(E-cadherin)及間皮標(biāo)記物(N-cadherin)的影響,并且進(jìn)一步探討β-catenin在介導(dǎo)Annexin A2促進(jìn)卵巢癌細(xì)胞增殖及上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化中的重要作用,研究Annexin A2在卵巢癌中的作用及其分子機(jī)制。第一部分:Annexin A2,β-catenin,E-cadherin,N-cadherin在卵巢癌組織中的表達(dá)及與臨床病理間關(guān)系的研究目的通過(guò)檢測(cè)Annexin A2,β-catenin,與上皮細(xì)胞標(biāo)記物E-cadherin,間皮細(xì)胞標(biāo)記物N-cadherin在正常卵巢組織、卵巢良性腫瘤、上皮性卵巢癌組織中的表達(dá)水平及趨勢(shì),探討Annexin A2,β-catenin,E-cadherin,N-cadherin蛋白與卵巢病變臨床病理及分期之間的關(guān)系。方法1.采用免疫組織化學(xué)的方法檢測(cè)30例正常卵巢上皮組織、35例良性卵巢腫瘤組織、40例上皮性卵巢癌組織中Annexin A2、β-catenin、E-cadherin及N-cadherin蛋白表達(dá)情況。2.分析四項(xiàng)指標(biāo)表達(dá)趨勢(shì),其和上皮性卵巢癌臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系以及四者彼此之間的相關(guān)性。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行。計(jì)量資料以sx±表示,組間比較采用方差分析;計(jì)數(shù)資料比較用c2檢驗(yàn),以α=0.05作為檢驗(yàn)水準(zhǔn),以p0.05作為顯著性差異的標(biāo)準(zhǔn),兩變量間的相關(guān)性檢驗(yàn)采用Spearman相關(guān)分析法。結(jié)果1.免疫組化結(jié)果顯示,Annexin A2蛋白在三種卵巢組織的細(xì)胞膜上均有表達(dá),但在上皮性卵巢癌組織中的表達(dá)強(qiáng)度明顯增高,陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于良性腫瘤組及正常組(p0.05)。Annexin A2蛋白在上皮性卵巢癌中表達(dá)陽(yáng)性率與病理分型無(wú)顯著相關(guān)性(p0.05),與腫瘤組織分化、臨床分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈顯著正相關(guān)(p0.05)。2.β-catenin蛋白在三種卵巢組織的細(xì)胞膜上均見表達(dá),但在正常組及良性腫瘤組表達(dá)主要定位在細(xì)胞膜,在卵巢癌組織中出現(xiàn)細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)的異位表達(dá)增多。在上皮性卵巢癌中β-catenin蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于良性組及正常組(p0.05),且與腫瘤的病理分型、組織分化均無(wú)顯著相關(guān)性(p0.05)。β-catenin蛋白的表達(dá)水平與臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈顯著正相關(guān)(p0.05)。3.E-cadherin蛋白在正常卵巢組織、良性卵巢腫瘤、上皮性卵巢癌的細(xì)胞膜上均有表達(dá),但在正常組及良性組中的表達(dá)強(qiáng)度明顯高于惡性組。E-cadherin蛋白在細(xì)胞膜上陽(yáng)性細(xì)胞百分率70%判為陽(yáng)性,其表達(dá)陽(yáng)性率在上皮性卵巢癌組織中顯著升高(p0.05),與腫瘤的病理分型、組織分化均無(wú)顯著相關(guān)性(p0.05)。E-cadherin蛋白表達(dá)陽(yáng)性率與卵巢癌的臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈顯著性相關(guān)(p0.05),即隨著分期升高,腫瘤的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,E-cadherin蛋白在細(xì)胞膜上的表達(dá)下降。4.N-cadherin蛋白主要表現(xiàn)為在間質(zhì)細(xì)胞的胞膜上出現(xiàn)棕黃色顆粒,在正常卵巢組織、良性卵巢腫瘤中均未發(fā)現(xiàn)其表達(dá)。N-cadherin蛋白的表達(dá)陽(yáng)性率在上皮性卵巢癌組織中明顯高于正常組及良性組(p0.05),且與腫瘤的臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈顯著正相關(guān)(p0.05)。5.在上皮性卵巢癌組織中Annexin A2與β-Catenin、E-cadherin的表達(dá)顯著正相關(guān)(p0.05),與N-cadherin的表達(dá)無(wú)顯著相關(guān)。β-Catenin與E-cadherin的表達(dá)顯著相關(guān)(p0.01),與N-cadherin表達(dá)無(wú)顯著相關(guān)。E-cadherin與N-cadherin的表達(dá)無(wú)明顯相關(guān)性。結(jié)論1.與正常卵巢組織,良性卵巢腫瘤組織相比,Annexin A2,β-catenin,E-cadherin,N-cadherin在上皮性卵巢癌中的陽(yáng)性表達(dá)率升高,有顯著性差異。2.Annexin A2,β-catenin,E-cadherin,N-cadherin在上皮性卵巢癌中的陽(yáng)性表達(dá)率與腫瘤的臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。3.Annexin A2,β-Catenin與上皮性卵巢癌的EMT現(xiàn)象相關(guān),可能在卵巢癌侵襲轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用。第二部分:Annexin A2對(duì)卵巢癌細(xì)胞生物學(xué)行為的影響及其作用機(jī)制的研究目的本研究旨在體外實(shí)驗(yàn)中探討Annexin A2對(duì)上皮性卵巢癌細(xì)胞株生物學(xué)行為的影響,以及β-catenin在Annexin A2發(fā)揮功能中扮演的角色,為上皮性卵巢癌的分子靶向治療提供新的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和理論依據(jù)。方法1.采用Western Blot方法分別檢測(cè)人上皮性卵巢癌細(xì)胞株(SKOV3和UACC-1598)和正常人卵巢上皮細(xì)胞株HOSEpi C中Annexin A2的蛋白表達(dá);2.根據(jù)文獻(xiàn)合成Annexin A2 si RNA并轉(zhuǎn)染入卵巢癌細(xì)胞株SKOV3和UACC-1598,通過(guò)RT-PCR和Western Blot方法,檢測(cè)Annexin A2 si RNA對(duì)卵巢癌細(xì)胞株SKOV3和UACC-1598中Annexin A2 m RNA及蛋白水平的抑制效應(yīng);應(yīng)用Brd U,MTT實(shí)驗(yàn)方法檢測(cè)抑制Annexin A2表達(dá)對(duì)卵巢癌細(xì)胞增殖能力的影響;通過(guò)transwell實(shí)驗(yàn)檢測(cè)抑制Annexin A2表達(dá)對(duì)卵巢癌細(xì)胞侵襲能力的影響;通過(guò)Western Blot檢測(cè)抑制Annexin A2表達(dá)對(duì)卵巢癌細(xì)胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化中分子標(biāo)記物(E-cadherin和N-cadherin)的影響;通過(guò)Western Blot檢測(cè)轉(zhuǎn)染Annexin A2 si RNA兩株細(xì)胞系SKOV3、UACC-1598中總β-catenin及細(xì)胞核內(nèi)β-catenin的蛋白表達(dá)變化;3.成功構(gòu)建β-catenin的真核表達(dá)質(zhì)粒載體,并命名為pc DNA3.1-β-catenin;與Annexin A2 si RNA共轉(zhuǎn)染人卵巢癌細(xì)胞系SKOV3、UACC-1598,檢測(cè)下調(diào)Annexin A2同時(shí)上調(diào)β-catenin對(duì)卵巢癌細(xì)胞增殖、侵襲及EMT的影響。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)處理應(yīng)用統(tǒng)計(jì)分析軟件SPSS21.0進(jìn)行,數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布的采用;數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布的則經(jīng)處理后使之服從正態(tài)分布;對(duì)多組間數(shù)據(jù)行單因素方差分析(包括LSD檢驗(yàn)及Bonferroni檢驗(yàn));以α=0.05作為檢驗(yàn)水準(zhǔn),以p0.05作為顯著性差異的標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果1.細(xì)胞株SKOV3、UACC-1598和HOSEpi C中Annexin A2的蛋白表達(dá)Annexin A2在三株細(xì)胞中均有表達(dá),但在卵巢癌細(xì)胞株SKOV3、UACC-1598中的表達(dá)顯著高于正常卵巢上皮細(xì)胞株HOSEpi C中的表達(dá)。在三株細(xì)胞系中的表達(dá)量分別為2.73±0.17,3.22±0.25,0.96±0.13,細(xì)胞株SKOV3、UACC-1598中Annexin A2的表達(dá)與HOSEpi C中Annexin A2的表達(dá)相比有顯著性差異(p0.01)。2.Annexin A2 si RNA轉(zhuǎn)染卵巢癌細(xì)胞株SKOV3、UACC-1598后Annexin A2 m RNA的表達(dá)情況收集Annexin A2 si RNA轉(zhuǎn)染48小時(shí)后的卵巢癌細(xì)胞,檢測(cè)細(xì)胞中Annexin A2 m RNA被抑制的水平。未轉(zhuǎn)染、轉(zhuǎn)染無(wú)意義si RNA和Annexin A2 si RNA分別被定義為空白組、對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組。與空白組及對(duì)照組相比,實(shí)驗(yàn)組Annexin A2 m RNA水平顯著下調(diào),與前兩者相比,具有顯著性差異(p0.01)。SKOV3細(xì)胞實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組、空白組中Annexin A2 m RNA表達(dá)相對(duì)量分別為1.22±0.02,3.53±0.16,3.37±0.53;UACC-1598細(xì)胞實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組、空白組中Annexin A2m RNA表達(dá)相對(duì)量分別為1.08±0.05,3.16±0.28,3.09±0.73。3.Annexin A2 si RNA轉(zhuǎn)染卵巢癌細(xì)胞株SKOV3、UACC-1598后Annexin A2蛋白的表達(dá)情況收集Annexin A2 si RNA轉(zhuǎn)染48小時(shí)后的卵巢癌細(xì)胞,檢測(cè)細(xì)胞中Annexin A2蛋白被抑制的效果。與空白細(xì)胞組及陰性對(duì)照組相比,實(shí)驗(yàn)組Annexin A2蛋白水平顯著下調(diào),與前兩者相比,具有顯著性差異(p0.01)。SKOV3細(xì)胞實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組、空白組中Annexin A2蛋白表達(dá)相對(duì)量分別為0.93±0.05,3.36±0.18,3.14±0.16;UACC-1598細(xì)胞實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組、空白組中Annexin A2蛋白表達(dá)相對(duì)量分別為1.32±0.15,3.42±0.53,3.56±0.22。4.轉(zhuǎn)染Annexin A2 si RNA后SKOV3、UACC-1598細(xì)胞增殖情況使用BrdU方法SKOV3細(xì)胞實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組、空白組吸光度分別為0.53±0.08,0.79±0.02,0.82±0.03;UACC-1598細(xì)胞實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組、空白組中吸光度分別為0.42±0.01,0.88±0.06,0.91±0.06。使用MTT方法SKOV3細(xì)胞實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組、空白組吸光度分別為0.37±0.08,0.69±0.16,0.75±0.12;UACC-1598細(xì)胞實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組、空白組中吸光度分別為0.42±0.06,0.77±0.15,0.83±0.13。與空白組及陰性組相比,轉(zhuǎn)染Annexin A2 si RNA后,SKOV3、UACC-1598細(xì)胞的增殖能力顯著降低(p0.05)。5.轉(zhuǎn)染Annexin A2 si RNA后SKOV3、UACC-1598細(xì)胞侵襲情況變化使用Transwell計(jì)數(shù)SKOV3實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組、空白組侵襲細(xì)胞的數(shù)目分別為46±12,88±9,93±16;UACC-1598實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組、空白組侵襲細(xì)胞的數(shù)目分別為58±5,85±12,89±10。與空白細(xì)胞組及陰性對(duì)照組相比,實(shí)驗(yàn)組侵襲細(xì)胞數(shù)明顯減少,細(xì)胞的侵襲能力明顯下降,統(tǒng)計(jì)具有顯著性差異(p0.05)。6.轉(zhuǎn)染Annexin A2 si RNA后SKOV3、UACC-1598細(xì)胞中E-cadherin和N-cadherin蛋白表達(dá)水平的變化Annexin A2 si RNA轉(zhuǎn)染SKOV3細(xì)胞后E-cadherin、N-cadherin蛋白在實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組、空白組表達(dá)的相對(duì)量分別為4.37±0.88,2.19±0.07,2.08±0.75;1.97±0.39,4.07±0.93,3.96±0.83。Annexin A2 si RNA轉(zhuǎn)染UACC-1598細(xì)胞后E-cadherin、N-cadherin蛋白在實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組、空白組表達(dá)的相對(duì)量分別為3.59±0.88,2.38±0.77,2.43±0.53;1.99±0.21,3.98±0.85,4.35±1.10。與空白細(xì)胞組及陰性對(duì)照組相比,實(shí)驗(yàn)組細(xì)胞E-cadherin表達(dá)顯著上調(diào)、N-cadherin表達(dá)明顯下調(diào),提示腫瘤細(xì)胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化受到抑制(p0.05)。7.轉(zhuǎn)染Annexin A2 si RNA后SKOV3、UACC-1598細(xì)胞中β-catenin表達(dá)變化收集Annexin A2 si RNA轉(zhuǎn)染48小時(shí)后的卵巢癌細(xì)胞,使用RT-PCR及western blot分別檢測(cè)β-catenin m RNA及蛋白被抑制的效果。與空白細(xì)胞組及陰性對(duì)照組相比,實(shí)驗(yàn)組β-catenin m RNA及蛋白水平顯著下調(diào),與前兩者相比,具有顯著性差異。SKOV3細(xì)胞實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組、空白組中β-catenin蛋白及mRNA相對(duì)表達(dá)量分別為1.47±0.36,3.83±0.56,3.96±0.83;1.63±0.11,3.99±0.12,4.29±0.25。UACC-1598細(xì)胞實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組、空白組中β-catenin蛋白及m RNA相對(duì)表達(dá)量分別為2.05±0.12,3.95±0.52,3.88±0.82;2.05±0.12,3.95±0.52,3.88±0.82(p0.05)。8.轉(zhuǎn)染Annexin A2 si RNA后SKOV3、UACC-1598細(xì)胞中核內(nèi)β-catenin表達(dá)變化收集Annexin A2 si RNA轉(zhuǎn)染48小時(shí)后的卵巢癌細(xì)胞,抽提細(xì)胞核蛋白,檢測(cè)細(xì)胞核內(nèi)β-catenin蛋白被抑制的效果。與空白組及陰性組相比,實(shí)驗(yàn)組核內(nèi)β-catenin蛋白水平顯著下調(diào),與前兩者相比,具有顯著性差異(p0.01)。SKOV3細(xì)胞實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組、空白組中β-catenin蛋白表達(dá)量分別為0.37±0.02,1.6±0.03,1.8±0.03;UACC-1598細(xì)胞實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組、空白組中β-catenin蛋白表達(dá)量分別為0.63±0.06,1.5±0.14,1.2±0.07。9.成功構(gòu)建真核表達(dá)載體pc DNA.3.1-β-catenin試驗(yàn)分組分別命名為Annexin A2 si RNA、non-special si RNA、Annexin A2si RNA-β-catenin,Annexin A2 si RNA-pc DNA.3.1,采用Western Blot的方法檢測(cè)Annexin A2和β-catenin的表達(dá)。結(jié)果顯示Annexin A2 si RNA-β-catenin組與non-special si RNA比較Annexin A2表達(dá)顯著下調(diào),與Annexin A2si RNA-pc DNA.3.1比較β-catenin顯著上調(diào),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),證明共轉(zhuǎn)染有效下調(diào)Annexin A2,上調(diào)β-catenin,可以用于后續(xù)試驗(yàn)。10.下調(diào)Annexin A2同時(shí)上調(diào)β-catenin卵巢癌細(xì)胞增殖能力的變化Annexin A2 si RNA-β-catenin,Annexin A2 si RNA-pc DNA.3.1,Annexin A2si RNA分別稱為實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組、空白組,應(yīng)用MTT方法檢測(cè)細(xì)胞增殖能力變化,SKOV3三組的吸光度分別為0.67±0.12,0.21±0.06,0.25±0.03;UACC-1598細(xì)胞實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組、空白組中吸光度分別為0.72±0.10,0.28±0.08,0.3±0.07。較之空白組及對(duì)照組,上調(diào)β-catenin后顯著恢復(fù)了受抑制的卵巢癌細(xì)胞的增殖力(p0.01)。11.下調(diào)Annexin A2同時(shí)上調(diào)β-catenin卵巢癌細(xì)胞侵襲情況變化計(jì)數(shù)SKOV3實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組、空白組Transwell試驗(yàn)下層侵襲細(xì)胞的數(shù)目分別為85±26,49±12,51±15;UACC-1598實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組、空白組細(xì)胞數(shù)目分別為91±13,50±18,45±9。與空白組及陰性組相比,實(shí)驗(yàn)組侵襲細(xì)胞數(shù)增多,受抑制的細(xì)胞侵襲能力明顯恢復(fù),統(tǒng)計(jì)具有顯著性差異(p0.01)。12.下調(diào)Annexin A2同時(shí)上調(diào)β-catenin對(duì)卵巢癌細(xì)胞中E-cadherin和N-cadherin蛋白表達(dá)水平的變化SKOV3細(xì)胞實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組、空白組E-cadherin、N-cadherin蛋白表達(dá)的相對(duì)量分別為2.42±0.25,3.95±0.15,4.32±0.06;4.04±0.27,1.987±0.32,2.02±0.16。UACC-1598細(xì)胞實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組、空白組E-cadherin、N-cadherin蛋白表達(dá)的相對(duì)量分別為2.05±0.15,4.42±0.37,4.02±0.51;3.89±0.44,2.01±0.22,2.43±0.29。與空白組及對(duì)照組相比,實(shí)驗(yàn)組細(xì)胞E-cadherin表達(dá)顯著下調(diào)、N-cadherin表達(dá)明顯上調(diào),提示逆轉(zhuǎn)了原有受抑制的腫瘤細(xì)胞的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化過(guò)程。結(jié)論:1.Annexin A2在卵巢癌細(xì)胞的增殖、侵襲、EMT過(guò)程中發(fā)揮作用。2.抑制Annexin A2基因表達(dá)可顯著抑制卵巢癌細(xì)胞的增殖、侵襲能力,并抑制卵巢癌細(xì)胞的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化進(jìn)程。3.下調(diào)Annexin A2降低了細(xì)胞總體及核內(nèi)的β-catenin表達(dá)。4.下調(diào)Annexin A2同時(shí)上調(diào)β-catenin可以恢復(fù)由下調(diào)Annexin A2所致的卵巢癌細(xì)胞的增殖、侵襲能力的下降,Annexin A2可能通過(guò)β-catenin發(fā)揮生物學(xué)作用。
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【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R737.31

【相似文獻(xiàn)】

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1 高永良;卵巢癌的高危因素與預(yù)防[J];中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志;2001年11期

2 趙文華;李景發(fā);;卵巢癌的高危因素與預(yù)防[J];哈爾濱醫(yī)藥;2005年06期

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4 賀國(guó)麗,王海東;殘余卵巢癌[J];海南醫(yī)學(xué);2000年05期

5 高永良,孔北華;卵巢癌的預(yù)防[J];現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展;2001年02期

6 范利華,朱廣友;卵巢切除是否妥當(dāng)糾紛分析[J];中國(guó)臨床醫(yī)生;2003年01期

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1 鄭天珍;司金超;杜建海;李偉;瞿頌義;丁永輝;衛(wèi)玉玲;;麻黃對(duì)卵巢切除大鼠脂肪代謝的影響[A];中國(guó)生理學(xué)會(huì)肥胖的臨床與基礎(chǔ)暨神經(jīng)免疫內(nèi)分泌學(xué)術(shù)研討會(huì)論文摘要匯編[C];2003年

2 張躍輝;侯麗輝;吳效科;匡海學(xué);王勇;曲軍衛(wèi);Erkkola Risto;Strauss Jerome;;瘦素信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)對(duì)卵巢功能的影響[A];全國(guó)第七屆中西醫(yī)結(jié)合婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)會(huì)議論文及摘要集[C];2007年

3 孫元明;楊福軍;晁愛軍;李雨民;;去卵巢小鼠造血系統(tǒng)的改變對(duì)骨細(xì)胞的影響實(shí)驗(yàn)研究[A];全國(guó)第十一屆生化與分子藥理學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2009年

4 張林;;運(yùn)動(dòng)干預(yù)對(duì)卵巢切除大鼠血、尿骨礦生化指標(biāo)的影響[A];第七屆全國(guó)體育科學(xué)大會(huì)論文摘要匯編（二）[C];2004年

5 田宗文;丁成縈;王喬;曾慶云;戴冀斌;周新華;;雌二醇對(duì)卵巢切除大鼠心房特殊顆粒及心房肽影響的研究[A];解剖學(xué)雜志——中國(guó)解剖學(xué)會(huì)2002年年會(huì)文摘匯編[C];2002年

6 王莉;李秀榮;陳紅敏;;卵巢外腹膜漿液性乳頭狀癌與卵巢癌的臨床比較研究[A];中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)婦科腫瘤專業(yè)委員會(huì)第七次全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2003年

7 趙詠芳;沈培芝;徐宇;石印玉;;補(bǔ)腎益精方對(duì)卵巢切除大鼠骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)的影響[A];全國(guó)老年骨質(zhì)疏松專題學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2000年

8 劉仙(女當(dāng));蘭曉紅;;子宮及卵巢切除手術(shù)患者的心理護(hù)理[A];2005年浙江省婦產(chǎn)科學(xué)暨計(jì)劃生育學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2005年

9 李亞珍;楊欣;吳士良;商敏;吳瓊;;雌激素和選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑對(duì)卵巢切除大鼠膀胱功能及結(jié)構(gòu)的影響[A];第二次全國(guó)絕經(jīng)相關(guān)問(wèn)題高級(jí)學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2006年

10 田艷紅;吳緒峰;;年輕宮頸癌患者保留卵巢功能的臨床研究進(jìn)展[A];湖北省抗癌協(xié)會(huì)第十八屆學(xué)術(shù)大會(huì)�？痆C];2008年

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1 楊堤林;卵巢的秘密武器[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2003年

2 北京協(xié)和醫(yī)院 吳鳴;卵巢癌患者能保留生育功能嗎?[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2009年

3 本報(bào)實(shí)習(xí)記者 孔璞 彭玉珊;卵巢切除后咋還痛？[N];健康時(shí)報(bào);2003年

4 和小燕;是要“卵巢保養(yǎng)”,還是要“保住卵巢”[N];東方早報(bào);2008年

5 劉晨;卵巢癌難發(fā)現(xiàn)，早期癥狀別忽視[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2013年

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9 李亞蘭;乳腺癌與卵巢癌[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2001年

10 李陽(yáng);乳腺癌與卵巢癌[N];農(nóng)村醫(yī)藥報(bào)（漢）;2008年

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1 劉琰;Annexin A2對(duì)卵巢癌生物學(xué)行為的影響及機(jī)制研究[D];鄭州大學(xué);2017年

2 劉天鳳;白蘞素對(duì)卵巢癌遷移和侵襲的影響及其機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究[D];山東大學(xué);2015年

3 陳武臻;輔助卵巢抑制在絕經(jīng)前乳腺癌適宜人群選擇及療效評(píng)價(jià)：薈萃分析[D];浙江大學(xué);2016年

4 俞鳴;卵巢癌危險(xiǎn)因素及其易感基因的研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2002年

5 胡曉霞;基質(zhì)金屬蛋白酶及其組織抑制劑與卵巢癌浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移關(guān)系的研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2005年

6 戴哲浩;去卵巢、糖皮質(zhì)激素、降鈣素對(duì)雌性大鼠骨強(qiáng)度影響的實(shí)驗(yàn)研究[D];中南大學(xué);2011年

7 范麗梅;GRP78在卵巢癌中的表達(dá)及其對(duì)卵巢癌細(xì)胞順鉑耐藥的影響[D];吉林大學(xué);2011年

8 葛喜珍;卵巢切除大鼠主動(dòng)脈晚期糖化終末產(chǎn)物和血脂的變化及大豆異黃酮的干預(yù)作用[D];河北醫(yī)科大學(xué);2003年

9 姜偉;銀杏內(nèi)酯B抑制血小板活化因子受體信號(hào)通路治療卵巢癌相關(guān)機(jī)制[D];復(fù)旦大學(xué);2013年

10 張潔清;WWOX基因在卵巢癌浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移機(jī)制的研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2007年

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1 夏娜;FOXM1介導(dǎo)17β-雌二醇對(duì)卵巢癌細(xì)胞增殖侵襲作用的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

2 洪甲;miR-450a-5p在漿液性卵巢癌中的表達(dá)及功能初步研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2015年

3 王澤政;年輕子宮頸鱗癌根治術(shù)后同步放化療對(duì)卵巢腹腔移位的效果評(píng)價(jià)性研究[D];首都醫(yī)科大學(xué);2016年

4 滕長(zhǎng)財(cái);SNP位點(diǎn)rs11175194影響卵巢癌預(yù)后的機(jī)制研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2016年

5 朱清華;TCF21對(duì)卵巢癌細(xì)胞增殖和凋亡的作用[D];河北醫(yī)科大學(xué);2016年

6 蘭瑞霞;LPS對(duì)母兔下丘腦、卵巢和輸卵管上生殖激素受體表達(dá)影響的研究[D];四川農(nóng)業(yè)大學(xué);2014年

7 邱琳;卵巢功能抑制在早期乳腺癌中生存分析[D];福建醫(yī)科大學(xué);2016年

8 徐茂義;放療對(duì)年輕早期宮頸癌患者卵巢移位術(shù)后卵巢功能變化的研究[D];大連醫(yī)科大學(xué);2017年

9 吳勃;玉米紫色植株色素對(duì)卵巢切除大鼠血脂水平的影響[D];吉林大學(xué);2011年

10 馮磊;卵巢癌研究進(jìn)展及87例卵巢癌臨床病例分析[D];吉林大學(xué);2006年

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本文編號(hào)：1671495