本文選題：磁共振　切入點(diǎn)：腦轉(zhuǎn)移瘤　出處：《山東大學(xué)》2017年博士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

【摘要】：第一部分DCE-MRI監(jiān)測(cè)腦轉(zhuǎn)移瘤血腦屏障異質(zhì)性及放療后改變的研究研究背景:血腦屏障(Blood-brain barrier,BBB)是由一系列緊密連接的內(nèi)皮細(xì)胞構(gòu)成。通過(guò)高選擇性的滲透機(jī)制,調(diào)節(jié)血液和腦組織之間各種分子的遷移。然而,BBB在保護(hù)腦組織少受各種毒素、病原等物質(zhì)傷害的同時(shí),也阻礙了有效藥物的進(jìn)入。由于BBB的存在,化療藥物難以抵達(dá)病灶發(fā)揮作用,腦組織成為多種轉(zhuǎn)移瘤生長(zhǎng)的天堂。研究表明,腦轉(zhuǎn)移瘤放療能夠在一定程度上促進(jìn)BBB打開(kāi),具有潛在提高化療藥物療效的作用。腦轉(zhuǎn)移瘤內(nèi)血管的異質(zhì)性已有研究證實(shí),放療對(duì)于高滲透和低滲透血管的通透性可能具有不同的影響。而且,放療后BBB打開(kāi)的程度、范圍、時(shí)間均尚未明確,這是尋找放療聯(lián)合化療最佳時(shí)機(jī)的關(guān)鍵。臨床上,找到無(wú)創(chuàng)定量的手段動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)BBB的通透性是研究放療對(duì)BBB影響的關(guān)鍵。DCE-MRI中的容積轉(zhuǎn)運(yùn)常數(shù)Ktrans,反映了釓造影劑從血漿進(jìn)入血管外細(xì)胞外空間(Extra-vascular extra-cellular space,EES)組織的流出速率,在一定程度上能夠反應(yīng)BBB的通透性。研究目的:通過(guò)DCE-MRI的Ktrans值動(dòng)態(tài)分析腦轉(zhuǎn)移瘤放療后BBB打開(kāi)的時(shí)間、程度。通過(guò)分析高滲透和低滲透腫瘤血管通透性的異質(zhì)性改變,尋找放療聯(lián)合化療的最佳時(shí)間窗。研究方法:1.入組患者回顧性分析30例行顱腦放療的腦轉(zhuǎn)移患者。其中21例患者接受全腦放療(Whole brain radiotherapy,WBRT),9 例患者接受立體定向放射外科(Stereotactic radiosurgery,SRS)治療。體積1cc的腦轉(zhuǎn)移瘤病灶納入研究,共有64個(gè)腦轉(zhuǎn)移灶納入研究,其中50個(gè)接收WBRT,14個(gè)接受SRS。2MRI掃描所有入組腦轉(zhuǎn)移患者在放療前,放療中(WBRT開(kāi)始后2周,SRS結(jié)束后1周),放療結(jié)束后1月均接受MRI掃描。為了進(jìn)行定量分析,通過(guò)T1強(qiáng)化像建立Ktrans圖像。3.BBB滲透性的異質(zhì)性分析腫瘤間異質(zhì)性:Ktrans0.005min-1定義為BBB開(kāi)放,BBB開(kāi)放的腫瘤體積占GTV的百分比定義為%Vall,放療前%Vall50%定義為高滲透腫瘤,%Vall50%定義為低滲透腫瘤。腫瘤內(nèi)異質(zhì)性:Krrans0.037min-1定義為BBB高滲透區(qū)域:%Vhigh;Ktrans0.005min-1 并0.037min-1定義為 BBB 低滲透區(qū)域:%Vlow。4.收集數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)高滲透腫瘤和低滲透腫瘤放療后%Vall,%Vlow以及%Vhigh的改變進(jìn)行分析。組間差別采用t檢驗(yàn)分析。p0.05定義為統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義。研究結(jié)果:1.患者臨床特點(diǎn)與放療前BBB通透性的關(guān)系30例腦轉(zhuǎn)移患者中,包括16例惡性黑色素瘤,6例非小細(xì)胞肺癌,4例乳腺癌,2例腎細(xì)胞癌以及2例頭頸鱗癌患者。我們未發(fā)現(xiàn)病理組織學(xué)類(lèi)型與放療前BBB通透性有相關(guān)性。病灶大小與放療前BBB通透性具有相關(guān)性。體積5cc的轉(zhuǎn)移瘤%Vlow明顯高于體積5cc的病灶,但%Vhigh卻表現(xiàn)出降低趨勢(shì)。(p=0.025;0.055)2.放療后BBB通透性的變化64例病灶中,放療前%Vall,%Vlow以及%Vhigh的平均值分別為75.4%,55%,20.4%。50例接受WBRT的腫瘤中,有7例放療前%Vall50%,為低滲透腫瘤;43例放療前%Vall50%,為高滲透腫瘤,14例接受SRS的腫瘤均為高滲透腫瘤。放療對(duì)于高滲透腫瘤和低滲透腫瘤BBB的滲透性具有不同的作用。在低滲透腫瘤中,%Vall在放療中和放療后明顯升高(6.4%vs.30.2%vs.52.6%;p=0.1;0.01)。然而,接受WBRT的高滲透腫瘤的%Vall表現(xiàn)為降低趨勢(shì)(85.6%vs.81.3%vs.76.7%;p=0.2;0.06)。接受SRS的高滲透腫瘤%￥all放療后基本保持穩(wěn)定。(78.6%vs.74.4%vs.75.3%)。我們還分析了高滲透腫瘤和低滲透腫瘤%Vlow和%Vhigh的變化。放療后BBB滲透性的變化主要由%Vlow構(gòu)成。低滲透腫瘤%Vlow放療后一月顯著增高(5.6%vs.43%;p=0.01),而%Vhigh變化不顯著(0.8%vs.9.6%)。接受 WBRT 和 SRS 的高滲透腫瘤中,%Vlow 以及%Vhigh放療后變化均未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。3.相同患者內(nèi)-不同腫瘤間的異質(zhì)性分析共有6例患者分別具有至少1個(gè)低滲透轉(zhuǎn)移瘤同時(shí)具有至少1個(gè)高滲透轉(zhuǎn)移瘤。結(jié)果顯示,6例患者中低滲透腫瘤(n=7)的%Vall在放療前和放療中與高滲透腫瘤具有顯著差異(p0.001;p=0.04),兩組%Vall在放療后未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。證明患者內(nèi)-腫瘤間異質(zhì)性的存在。4.放療后Ktrans平均值的改變所有轉(zhuǎn)移瘤的Ktrans平均值變化均未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。低滲透腫瘤%Vall的Ktrans平均值在放療后輕度升高(0.011min-i vs.0.019min-1;p=0.2),接受WBRT和SRS的高滲透腫瘤放療后Ktrans平均值對(duì)比放療前基本穩(wěn)定(0.030 vs.0.032;0.028 vs.0.021)。5.BBB通透性變化與放療療效的關(guān)系放療后1月MRI顯示,64例腫瘤中有38例對(duì)放療有反應(yīng)者(responders),26例無(wú)反應(yīng)者(non-responders)。對(duì)放療有反應(yīng)組和無(wú)反應(yīng)組間的%Vall,%Vlow以及%Vhigh在放療中和放療后的改變均無(wú)差別。研究結(jié)論:腦轉(zhuǎn)移瘤的BBB通透性具有明顯腫瘤內(nèi)及腫瘤間異質(zhì)性。對(duì)于低滲透腫瘤,放療能夠增加BBB滲透性,對(duì)于高滲透腫瘤,放療作用不明顯。放療聯(lián)合化療或許存在最佳時(shí)間窗,特別是對(duì)于低滲透腦轉(zhuǎn)移瘤而言。第二部分FDG-PET,DCE-MRI以及DWI在頭頸鱗癌異質(zhì)性分析及劑量雕刻中的應(yīng)用研究背景:即使給予同步放化療,局部復(fù)發(fā)失敗仍然是頭頸鱗癌(Head and neck squamous cell cancer,HNSCC)患者的主要復(fù)發(fā)模式。提高放療劑量是提高腫瘤局控率的重要措施之一。大范圍臨床靶區(qū)加量受到放療毒性的限制。因此,尋找易出現(xiàn)局部失敗的腫瘤亞靶區(qū)給予選擇性放療加量是解決這一問(wèn)題的關(guān)鍵。不同于傳統(tǒng)的計(jì)算機(jī)斷層掃描(Computertomography,CT)等常規(guī)影像學(xué)手段,功能分子影像(Molecularimaging)是融合分子生物學(xué),生物化學(xué),定量圖像分析等的多學(xué)科融合性技術(shù)。目前在臨床中應(yīng)用較為廣泛的包括,18F-氟代脫氧葡萄糖(FDG-PET),能夠反應(yīng)腫瘤的糖代謝;動(dòng)態(tài)增強(qiáng)磁共振(Dynamic contrast enhanced-magnetic resonance imaging,DCE-MRI),能夠反應(yīng)腫瘤灌注及血管通透度;以及DWI,能夠通過(guò)水分子的彌散速度反應(yīng)腫瘤細(xì)胞密度。這些功能分子影響技術(shù)在頭頸鱗癌的療效監(jiān)測(cè)及預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)中都有著十分重要的價(jià)值。目前正在開(kāi)展的關(guān)于頭頸鱗癌放療加量的臨床試驗(yàn)中,大部分依賴(lài)于其中一種功能分子影像手段。但是每種影像手段只能反應(yīng)腫瘤的一個(gè)方面,并且這些影像參數(shù)之間的空間分布關(guān)系尚未明確,而這一點(diǎn)對(duì)選擇給予放療加量的亞靶區(qū)來(lái)說(shuō)是至關(guān)重要的。研究目的:探究FDG-PET,DCE-MRI以及DWI不同影像學(xué)參數(shù)在頭頸鱗癌劑量雕刻中勾畫(huà)的靶區(qū)空間分布是否相同以及各參數(shù)之間的空間分布關(guān)系。研究方法:1.入組患者45例局部晚期頭頸鱗癌患者入組一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照Ⅱ期臨床試驗(yàn)。此臨床試驗(yàn)入組局部晚期頭頸鱗癌患者,給予放療抵抗亞區(qū)進(jìn)行放療加量。所有患者治療前均行 FDG-PET,DCE-MRI 以及 DWI 掃描。2.FDG-PET,DCE-MRI 以及 DWI 成像參數(shù)在放療前T1強(qiáng)化像勾畫(huà)GTV,包括原發(fā)灶(GTVp)和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)(GTVn)。FDG-PET顯像中SUV值50%SUVmax(50%SUV最大值)的區(qū)域定義為FDG高代謝區(qū)(Metabolic tumor volume,MTV50%p 以及 MTV50%n);放療前 DCE-MRI 顯像中,GTV內(nèi)血流灌注體積(Blood volume,BV)7.736ml/100g定義為腫瘤低灌注區(qū)(Lowb lood volume,LBVP和 LBVn);放療前 DWI 顯像中,GTVp內(nèi)ADC0.1×10-6mm2/s并且≤1200×10-6mm2/s的區(qū)域定義為高腫瘤細(xì)胞密度區(qū),即低ADC區(qū)(low ADC volume,LADCVp),由于圖像質(zhì)量及覆蓋面限制,并未勾畫(huà) LADCVn。3.治療方案此項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)的研究目的是探究放療過(guò)程中持續(xù)低灌注的腫瘤亞區(qū)放療加量的可行性及有效性。所有患者均為初治的局部晚期頭頸鱗癌患者。根據(jù)放療前及放療中(放療開(kāi)始后2周)DCE-MRI的結(jié)果,放療中持續(xù)低灌注區(qū)域(LBV)1cc的患者,隨機(jī)分為標(biāo)準(zhǔn)組(70Gy/35f)以及加量組(30Gy/15f隨后50Gy/20f),兩組患者均接受順鉑聯(lián)合化療。研究結(jié)果:1.GTV以及各腫瘤亞區(qū)體積共有40例納入放療前PET/CT以及DCE-MRI圖像分析,其中32例納入放療前DWI圖像分析。40 例患者的平均 GTVP 為 69.1 cc(10.2-595.2cc),GTVn 為 11.2cc(1.3-172.5cc),遠(yuǎn)大于各亞區(qū)體積。平均MTV5050%p,LBVp以及LADCVp分別為15.5,10.9以及25.9cc。2.各亞靶區(qū)重疊關(guān)系MTV50%p中有97.8%與GTVp重疊,MTV50%n中有86.2%與GTVn重疊,說(shuō)明FDG高代謝區(qū)只有很少一部分在GTV外。MTV50%p與LBVp之間僅有10.3%重疊,MTV50%n與LBVn之間有18.7%重疊,說(shuō)明MTV與LBV代表了不同的腫瘤區(qū)域。然而,MTV50%p與LADCVp之間的重疊區(qū)域約為46.1%。MTV50%p,LBVp以及LADCp分別占GTVP的13.7%,21.3%以及45.6%,說(shuō)明腫瘤內(nèi)異質(zhì)性的存在。3.SUV,BV以及ADC各參數(shù)之間的關(guān)系所有患者中,GTVp內(nèi)平均SUV,BV以及ADC分別為13091mg/ml,0.069min-1以及1293mm2/s。對(duì)每位患者GTVp以及GTVn內(nèi)的所有像素的SUV以及BV進(jìn)行線(xiàn)性回歸分析發(fā)現(xiàn),原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的中位回歸系數(shù)R分別為0.11(-0.14至0.55),0.14(-0.41至0.82),未發(fā)現(xiàn)SUV與BV間有明顯相關(guān)關(guān)系。然而,GTVP內(nèi)SUV與ADC呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)關(guān)系的趨勢(shì),平均R值為-0.37(-0.61至0.16)。4.治療2周后各亞區(qū)體積變化治療2周后,GTV、LBVp以及LADCp分別下降了24.8%、42.9%以及68.5%。治療前MTV50%p、LBVp以及LADCp三者聯(lián)合體積占GTV的62%,LBVp以及LADCp二者聯(lián)合體積占GTV的56%,2周后下降了約50%,顯著大于GTV下降的24%。研究結(jié)論:在頭頸鱗癌患者中,FDG-PET、DCE-MRI與DWI勾畫(huà)的放療加量亞靶區(qū)不同,依據(jù)三者進(jìn)行劑量雕刻可能帶來(lái)不同的臨床獲益。頭頸鱗癌放療加量依靠單一功能顯像參數(shù)或許不足,相比于FDG-PET與DWI,DCE-MRI提供了不同的信息。兩周后持續(xù)高代謝FDG-PET,DCE-MRI以及DWI聯(lián)合區(qū)域或許為治療抵抗亞區(qū),可作為加量靶區(qū),但仍有待復(fù)發(fā)模式結(jié)果提供更多的信息。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R445.2;R730.44

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本文編號(hào)：1612452