本文選題：肺腺癌　切入點(diǎn)：預(yù)后　出處：《北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院》2017年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的:根治性手術(shù)切除的病理Ⅰ期肺腺癌患者預(yù)后有明顯的不同。影響預(yù)后異質(zhì)性的因素尚存在爭(zhēng)論。本研究目的是尋找根治性手術(shù)切除的病理Ⅰ期肺腺癌患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及預(yù)后的影響因素。方法:回顧性分析252例經(jīng)根治性手術(shù)切除且術(shù)后病理證實(shí)為Ⅰ期的肺腺癌患者的臨床和病理資料。回顧性分析的因素保護(hù)患者的性別、年齡、吸煙史、家族腫瘤史、腫瘤大小、腫瘤分期、腫瘤分化、胸膜受侵、支氣管受侵、脈管瘤栓、清掃淋巴結(jié)數(shù)目、術(shù)后輔助治療、病理亞型。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0中的卡方檢驗(yàn)、Cox回歸分析中的單因素和多因素分析等對(duì)上述影響復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移及預(yù)后的相關(guān)因素進(jìn)行分析,采用Kaplan-Meier進(jìn)行生存分析和比較影響生存因素間的差異。P0.05被認(rèn)為有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)果:252例根治術(shù)后病理Ⅰ期的肺腺癌中,48例出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,204例至末次隨訪未出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。Cox單因素分析顯示DFS和OS的影響因素為腫瘤大小、TNM分期、分化程度、支氣管受侵、脈管瘤栓、微乳頭成分,吸煙僅影響DFS。Cox多因素分析顯示分化程度、支氣管受侵、脈管瘤栓和微乳頭成分是DFS和OS的影響因素,但TNM分期僅影響DFS。Kaplan-Meier生存分析顯示腫瘤大小、TNM分期、分化程度、支氣管受侵、脈管瘤栓、病理亞型和微乳頭成分與患者DFS和OS有關(guān)。結(jié)論:分化程度好壞、支氣管受侵與否、脈管瘤栓有無(wú)和是否有微乳頭成分是顯著影響根治性切除術(shù)后病理Ⅰ期肺腺癌患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及生存的預(yù)后因素。MicroRNA參與基因轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控,可調(diào)控細(xì)胞發(fā)育、增殖、凋亡、分化等。大量研究發(fā)現(xiàn),miRNA的異常表達(dá)與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。雖Ⅰ A和Ⅰ B期肺癌患者5年生存率可達(dá)700%以上,但仍有部分早期肺癌患者在兩年內(nèi)會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,甚至死亡。所以我們本實(shí)驗(yàn)?zāi)康氖茄芯?年之內(nèi)發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及5年內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的肺癌患者之間存在的生物學(xué)特性及miRNA分子表達(dá)差異。我們篩選出2007-2011年我院胸外科手術(shù)治療的Ⅰ A期和Ⅰ B期肺腺癌病例。將病例分為兩年內(nèi)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及五年內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移兩組。從兩組中各選出40例病例,用表達(dá)譜芯片篩選兩組的福爾馬林固定后石蠟包埋組織(FFPE),以獲得早期肺腺癌特征性的miRNA表達(dá)譜。采用基因芯片分析軟件GeneSpring和統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件R project分析miRNA芯片的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),進(jìn)而篩選出與早期肺腺癌生物學(xué)特性密切相關(guān)的差異表達(dá)miRNA。同時(shí)結(jié)合篩選出的差異表達(dá)miRNA與其生物學(xué)特性,分析并驗(yàn)證差異表達(dá)miRNA與肺腺癌預(yù)后的關(guān)系。通過(guò)芯片檢測(cè)和比較分析篩查到p值有顯著性表達(dá)差異的6個(gè)與早期肺腺癌預(yù)后密切相關(guān)的miRNA:miR-3651、miR-183-5p、miR-4685-5p、miR-4453、miR-6511a-5p 和 miR-3692-5p。我們篩選出 2007-2011年我院胸外科手術(shù)治療的Ⅰ A期和Ⅰ B期肺腺癌病例。將病例分為兩年內(nèi)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及五年內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移兩組。從兩組中各選出40例病例,用表達(dá)譜芯片篩選兩組的福爾馬林固定石蠟包埋(FFPE)組織,以獲得早期肺腺癌特征性的miRNA表達(dá)譜。采用基因芯片分析軟件GeneSpring和統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件R project分析miRNA芯片的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),進(jìn)而篩選出與早期肺腺癌生物學(xué)特性密切相關(guān)的差異表達(dá)miRNA。同時(shí)結(jié)合篩選出的差異表達(dá)miRNA與其生物學(xué)特性,分析并驗(yàn)證差異表達(dá)miRNA與肺腺癌預(yù)后的關(guān)系。通過(guò)p值對(duì)所得的miRNA進(jìn)行篩選,獲得6個(gè)與早期肺腺癌預(yù)后密切相關(guān)的miRNA,其中miR-3651在五年內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組中表達(dá)顯著增高,而miR-183-5p、miR-4685-5p、miR-4453、miR-6511a-5p 和 miR-3692-5p 在兩年內(nèi)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的組中表達(dá)顯著增高。在TargetScan網(wǎng)站查找上述6個(gè)差異表達(dá)miRNA的100個(gè)預(yù)測(cè)靶基因,用DAVID數(shù)據(jù)庫(kù)搜索靶基因的主要生物學(xué)功能,發(fā)現(xiàn)6個(gè)差異表達(dá)的miRNA與細(xì)胞周期、細(xì)胞遷移、細(xì)胞凋亡、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等通路功能相關(guān),提示這6個(gè)miRNA在分子水平上可能參與了腫瘤的發(fā)生發(fā)展并和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移相關(guān)。本研究表明,2年內(nèi)發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及5年內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者之間存在miRNA表達(dá)譜的差異。其中miRNA:miR-3651可能與抑制復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移密切相關(guān),而其他、5個(gè)包括 miR-183-5p、miR-4685-5p、miR-4453、miR-6511a-5p、miR-3692-5p 可能與復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。與早期肺腺癌的預(yù)后密切相關(guān)。但這6個(gè)差異miRNA尚需大樣本要進(jìn)一步的大樣本驗(yàn)證和其相關(guān)基因的功能研究,有望為未來(lái)篩選高危早期肺癌患者進(jìn)行術(shù)后輔助治療提供前期理論實(shí)驗(yàn)依據(jù)和基礎(chǔ)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R734.2

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本文編號(hào)：1567889