本文關(guān)鍵詞： 蝦青素 腦缺血再灌注 血管性認(rèn)知功能障礙 氧化應(yīng)激 Nrf2-ARE通路　出處：《河北醫(yī)科大學(xué)》2017年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：血管性癡呆(vascular dementia,VD)是一種由腦血管疾病引起的腦部血流量(cerebral blood flow,CBF)降低或阻斷致嚴(yán)重認(rèn)知功能受損的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展和人民生活水平的提高,腦血管病的發(fā)病率逐年升高,并有年輕化的趨勢。VD逐漸成為繼阿爾茲海默病(Alzheimer's disease,AD)之后的第二大癡呆類型,給患者及家庭帶來了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和心理壓力�；颊咴谠\斷為VD時,往往錯過了早期預(yù)防治療的最佳時期,因此在VD的研究基礎(chǔ)上提出了更廣泛的概念-血管性認(rèn)知功能障礙(vascular cognitive impairment,VCI)。VCI指由于各種腦血管疾病引起的從輕度認(rèn)知功能障礙到癡呆的一類綜合征。研究發(fā)現(xiàn),腦缺血再灌注(ischemia-reperfusion,IR)導(dǎo)致進(jìn)展性的學(xué)習(xí)記憶障礙及海馬部位神經(jīng)元損傷是引起VCI的重要原因之一。因此,研究缺血再灌注引起VCI的發(fā)病機制及相關(guān)治療越來越受到關(guān)注。目前腦IR引發(fā)VCI的確切發(fā)病機制尚不十分明確,但已有研究發(fā)現(xiàn)腦IR引起的氧化應(yīng)激損傷海馬神經(jīng)元可能是VCI的重要發(fā)病機制之一。腦組織尤其是海馬對缺血缺氧非常敏感。腦IR會導(dǎo)致神經(jīng)元正常代謝紊亂,細(xì)胞內(nèi)活性氧自由基(Reactive Oxygen Species,ROS)生成增加,超出了其清除能力,體內(nèi)氧化系統(tǒng)和抗氧化系統(tǒng)的動態(tài)平衡被打破,誘發(fā)氧化應(yīng)激引起神經(jīng)元損傷。其中,丙二醛(Malondialdehyde,MDA)是膜脂質(zhì)過氧化的一個重要指標(biāo),反映了氧化應(yīng)激損傷的嚴(yán)重程度。此外,還原型谷胱甘肽(reduced glutathione,GSH)和超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)作為自由基清除劑,可以保護(hù)腦組織,使其免受氧化應(yīng)激損傷。研究發(fā)現(xiàn),腦IR會引起氧化應(yīng)激參數(shù)MDA和GSH含量以及SOD活性異常。此外,氧化應(yīng)激引起正常神經(jīng)元結(jié)構(gòu)的破壞,尤其是線粒體結(jié)構(gòu)的破壞,會進(jìn)一步加劇氧化應(yīng)激損傷,形成惡性循環(huán)。Nrf2-ARE通路是目前發(fā)現(xiàn)的最重要的內(nèi)源性抗氧化應(yīng)激通路,其對許多神經(jīng)退化性疾病有保護(hù)作用。正常生理狀態(tài)下,Nrf2處于非活化狀態(tài),位于細(xì)胞質(zhì)內(nèi)與kelch樣ech相關(guān)蛋白1(kelch-likeech-associatedprotein1,keap1)結(jié)合。氧化應(yīng)激狀態(tài)下,nrf2活化后與keap1解離進(jìn)入細(xì)胞核與抗氧化反應(yīng)元件(antioxidantresponseelement,are)相互作用,調(diào)控如血紅素加氧酶1(hemeoxygenase-1,ho-1)和依賴還原型輔酶/Ⅱ醌氧化還原酶1(nad(p)h:quinoneoxidoreductase1,nqo1)等nrf2-are通路下游Ⅱ相解毒酶的轉(zhuǎn)錄和表達(dá),以拮抗氧化應(yīng)激損傷。既往研究發(fā)現(xiàn),慢性腦缺血導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙大鼠海馬部位nrf2和nqo1蛋白表達(dá)異常,其引起的氧化應(yīng)激損傷可以誘發(fā)海馬神經(jīng)元凋亡,因此推測nrf2-are通路可能與vci的發(fā)病密切相關(guān)。近期研究證實抗氧化應(yīng)激治療可以通過調(diào)節(jié)nrf2-are通路改善vci的學(xué)習(xí)和記憶障礙并延緩甚至逆轉(zhuǎn)其進(jìn)展過程,其可能成為vci治療的新靶點。蝦青素(astaxanthin,atx)是一種天然存在的類胡蘿卜素,其廣泛存在于海洋生物體內(nèi)。atx具有強烈的抗氧化作用,且極易通過血腦屏障(blood-brainbarrier,bbb)。研究發(fā)現(xiàn),預(yù)先給于atx可以減輕氧化應(yīng)激保護(hù)皮質(zhì)神經(jīng)元,減小局部缺血再灌注大鼠的腦梗塞體積。atx可以通過保護(hù)海馬神經(jīng)元改善氯化鋁導(dǎo)致的認(rèn)知功能損傷。此外,atx可以通過激活nrf2-are通路發(fā)揮抗氧化作用,減輕蛛網(wǎng)膜下腔出血早期的腦損傷。然而,目前為止尚無研究調(diào)查atx能否改善缺血再灌注所致認(rèn)知功能損傷及其可能的調(diào)節(jié)機制。最常用于復(fù)制vci患者神經(jīng)病理和行為學(xué)改變的是雙側(cè)頸總動脈閉塞(bilateralcommoncarotidarteriesocclusion,bccao)模型。分離并夾閉雙側(cè)頸總動脈會引起cbf的急劇下降,造成動物的急性腦缺血。嚙齒類動物腦部有豐富的側(cè)支循環(huán),通過剪尾放血等手段降低血壓,增加了模型的穩(wěn)定性。bccao模型的死亡率低,術(shù)后動物會出現(xiàn)明顯的學(xué)習(xí)和記憶功能障礙等行為學(xué)表現(xiàn),并且組織病理學(xué)研究顯示腦ir引起的海馬神經(jīng)元丟失明顯。這些與人類缺血性腦卒中引起vci的臨床和病理特征相近,因此bccao模型是研究vci發(fā)病機制及相應(yīng)治療較為理想的動物模型。本課題以bccao建立的認(rèn)知功能障礙小鼠為動物模型,觀察atx對vci小鼠學(xué)習(xí)記憶行為學(xué)及海馬部位神經(jīng)元形態(tài)結(jié)構(gòu)的變化;檢測海馬神經(jīng)元超微結(jié)構(gòu)、氧化應(yīng)激指標(biāo)及凋亡相關(guān)蛋白的變化;進(jìn)一步觀測nrf2、ho-1和nqo1在海馬部位表達(dá)的變化,以及atx對nrf2+/+和nrf2-/-vci小鼠的學(xué)習(xí)記憶行為和海馬神經(jīng)元氧化應(yīng)激損傷的作用。探討給予腦ir小鼠atx治療對其學(xué)習(xí)記憶功能及相應(yīng)部位神經(jīng)元形態(tài)結(jié)構(gòu)的影響及相應(yīng)機制,期望所獲結(jié)果為vci的治療提供一定的實驗依據(jù)。第一部分蝦青素改善腦缺血再灌注小鼠認(rèn)知功能障礙并減輕海馬神經(jīng)元損傷目的:觀察給予atx后腦缺血再灌注小鼠認(rèn)知功能和海馬神經(jīng)元形態(tài)結(jié)構(gòu)的改變。方法:選用雄性icr小鼠,采用bccao方法建立腦缺血再灌注致認(rèn)知功能障礙小鼠模型,動物分組包括假手術(shù)組(sham組)模型組(vci組)、atx假手術(shù)組(sham+atx組)和atx模型組(vci+atx組)。術(shù)后通過灌胃給予atx(10mg/kg/d)或同體積溶劑連續(xù)28天后,利用morris水迷宮實驗和尼氏染色,分析小鼠認(rèn)知功能及海馬神經(jīng)元形態(tài)結(jié)構(gòu)的變化。結(jié)果:1一般情況:sham組小鼠術(shù)后一般情況較好,在給藥期間體重逐漸上升。vci組小鼠術(shù)后3天內(nèi)一般情況差,體重逐漸下降,毛發(fā)無光澤。3天后狀態(tài)開始逐漸好轉(zhuǎn)。vci+atx組小鼠術(shù)后2天狀態(tài)與vci組小鼠類似,但是很快狀態(tài)開始好轉(zhuǎn),一般情況介于vci組小鼠和sham組小鼠之間。至術(shù)后4周,vci組小鼠死亡3只,死亡率為15.79%;vci+atx組小鼠死亡2只,死亡率為11.11%;sham組小鼠與sham+atx組小鼠無死亡;2morris水迷宮定位航行:各組小鼠之間的逃避潛伏期存在顯著差異(p0.01),同時訓(xùn)練過程中各組小鼠的逃避潛伏期都逐漸縮短(p0.01)。訓(xùn)練第2-5天,與同一天sham組小鼠相比,vci組小鼠逃避潛伏期明顯延長(p0.01);在訓(xùn)練第3-5天,與同一天vci組小鼠相比,vci+atx組小鼠逃避潛伏期明顯縮短(第3天:p0.05;第4天、第5天:p0.01)。同一天中sham組小鼠與sham+atx組小鼠的逃避潛伏期始終無明顯差異(p0.05);空間探索:各組小鼠穿越平臺區(qū)域次數(shù)和在目標(biāo)象限停留時間之間存在顯著差異(p0.01)。與sham小鼠相比,vci組小鼠穿越平臺區(qū)域的次數(shù)和在目標(biāo)象限停留時間明顯減少(p0.01);vci+atx組小鼠穿越平臺區(qū)域的次數(shù)和在目標(biāo)象限停留時間顯著增加(p0.01),但尚未恢復(fù)到sham組水平(p0.01)。sham組小鼠與sham+atx組小鼠在目標(biāo)象限停留時間無明顯差異(p0.05);可見平臺:各組小鼠之間的逃避潛伏期和平均游泳速度無明顯差異(p0.05);3尼氏染色:各組小鼠海馬ca1區(qū)和ca3區(qū)錐體神經(jīng)元形態(tài)結(jié)構(gòu)及錐體神經(jīng)元數(shù)目存在顯著差異(p0.01)。sham組小鼠海馬ca1區(qū)和ca3區(qū)錐體神經(jīng)元排列結(jié)構(gòu)完整,整齊緊密;與sham組相比,vci組小鼠錐體神經(jīng)元結(jié)構(gòu)破壞,排列稀疏,存活的數(shù)目明顯減少(p0.01);與vci組小鼠相比,atx治療后vci+atx組小鼠錐體神經(jīng)元形態(tài)學(xué)損傷減輕、丟失減少(ca1:p0.01;ca3:p0.05);sham組小鼠與sham+atx組小鼠ca1區(qū)和ca3區(qū)錐體神經(jīng)元結(jié)構(gòu)及存活的錐體神經(jīng)元數(shù)目未見明顯差異(p0.05)。小結(jié):1腦缺血再灌注損傷小鼠空間學(xué)習(xí)記憶功能,引起vci。2atx能夠改善腦缺血再灌注小鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力障礙。3atx發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用,減輕了腦缺血再灌注引起的小鼠海馬神經(jīng)元損傷。第二部分蝦青素對血管性認(rèn)知功能障礙小鼠海馬氧化應(yīng)激損傷的保護(hù)作用目的:觀察給予atx后腦缺血再灌注小鼠海馬氧化應(yīng)激參數(shù)及海馬神經(jīng)元的超微結(jié)構(gòu)的改變,以及是否能夠減少海馬神經(jīng)元的凋亡。方法:將雄性icr小鼠采用bccao方法建立腦缺血再灌注致認(rèn)知功能障礙小鼠模型,分為假手術(shù)組(sham組)模型組(vci組)、atx假手術(shù)組(sham+atx組)和atx模型組(vci+atx組)。采用生物化學(xué)方法檢測小鼠海馬氧化應(yīng)激參數(shù);透射電鏡掃描方法分析小鼠海馬神經(jīng)元的超微結(jié)構(gòu);應(yīng)用westernblot方法分析小鼠海馬凋亡相關(guān)蛋白的表達(dá)。結(jié)果:1氧化應(yīng)激參數(shù)結(jié)果:各組小鼠海馬中mda含量、gsh含量和sod活性存在顯著差異(p0.01)。與sham組相比,vci組小鼠的海馬中mda含量明顯升高(p0.01),gsh含量和sod活性明顯降低(p0.01);而與vci組小鼠相比,vci+atx組小鼠海馬中mda含量明顯降低(p0.01),gsh含量和sod活性明顯升高(p0.05)。sham組小鼠與sham+atx組小鼠海馬中mda含量、gsh含量以及sod活性無明顯差異(p0.05);2透射電鏡掃描結(jié)果:sham組小鼠海馬神經(jīng)元的超微結(jié)構(gòu)正常,細(xì)胞核為圓形或橢圓形,核膜清晰完整,線粒體膜清晰,結(jié)構(gòu)完整,分布于細(xì)胞質(zhì)中;vci組小鼠海馬神經(jīng)元超微結(jié)構(gòu)出現(xiàn)明顯變化,細(xì)胞核形狀不規(guī)則且核膜部分溶解,線粒體腫脹、空泡化,線粒體嵴斷裂;atx治療后vci+atx組小鼠海馬神經(jīng)元腫脹和細(xì)胞器損傷減輕,線粒體基本恢復(fù)正常,僅有輕微腫脹和嵴斷裂。sham組小鼠與sham+atx組小鼠海馬神經(jīng)元的超微結(jié)構(gòu)未見明顯差異;3westernblot結(jié)果:各組間小鼠海馬cytc、cleavedcaspase-3、bax和bcl-2蛋白表達(dá)存在統(tǒng)計學(xué)差異(p0.01)。與sham組相比,vci組小鼠海馬中的cytc、cleavedcaspase-3和bax蛋白表達(dá)明顯升高(p0.01),bcl-2蛋白表達(dá)明顯降低(p0.01);而與vci組小鼠相比,vci+atx組小鼠海馬cytc、cleavedcaspase-3和bax蛋白表達(dá)明顯降低(p0.05),bcl-2蛋白表達(dá)明顯升高(p0.01)。sham組小鼠與sham+atx組小鼠海馬中cytc、cleavedcaspase-3、bax和bcl-2蛋白表達(dá)未見明顯差異(p0.05)。小結(jié):1atx可能通過其抗氧化作用改善腦缺血再灌注小鼠的認(rèn)知功能障礙。2atx能夠減輕腦缺血再灌注小鼠海馬神經(jīng)元的超微結(jié)構(gòu)損傷。3atx通過抗氧化應(yīng)激損傷減少海馬神經(jīng)元凋亡發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。第三部分蝦青素可能通過nrf2-are通路對血管性認(rèn)知功能障礙小鼠發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用目的:觀察nrf2-are通路是否參與atx對血管性認(rèn)知功能障礙小鼠神經(jīng)保護(hù)作用的調(diào)節(jié)。方法:采用bccao方法建立腦缺血再灌注致認(rèn)知功能障礙小鼠模型。(1)將雄性icr小鼠分為假手術(shù)組(sham組)、模型組(vci組)、atx假手術(shù)組(sham+atx組)和atx模型組(vci+atx組),應(yīng)用rt-pcr及westernblot方法分析小鼠海馬部位nrf2及相關(guān)產(chǎn)物ho-1、nqo1mrna和蛋白的表達(dá)。(2)將nrf2+/+和nrf2-/-小鼠分為nrf2+/+模型組(nrf2+/+vci組)、nrf2+/+治療組(nrf2+/+vci+atx組)、nrf2-/-模型組(nrf2-/-vci組)和nrf2-/-治療組(nrf2-/-vci+atx組),檢測atx對nrf2+/+和nrf2-/-vci小鼠的認(rèn)知功能,海馬部位神經(jīng)元丟失、氧化應(yīng)激損傷及超微結(jié)構(gòu)變化的影響。結(jié)果:1nrf2+/+和nrf2-/-小鼠一般情況:nrf2+/+vci組小鼠術(shù)后3天內(nèi)一般情況差,體重逐漸下降,毛發(fā)無光澤。3天后狀態(tài)開始逐漸好轉(zhuǎn)。nrf2+/+vci+atx組小鼠術(shù)后2天狀態(tài)與vci組小鼠類似,但是很快狀態(tài)開始好轉(zhuǎn)。nrf2-/-vci組小鼠與nrf2-/-vci+atx組小鼠的一般情況類似,較nrf2+/+vci組小鼠狀態(tài)差。至術(shù)后4周,nrf2+/+vci組小鼠死亡2只,死亡率為14.29%;nrf2+/+vci+atx組小鼠死亡1只,死亡率為7.70%;nrf2-/-vci組小鼠死亡4只,死亡率為25%;nrf2-/-vci+atx組小鼠死亡3只,死亡率為20%;2rt-pcr:sham組、vci組、sham+atx組與vci+atx組四組間小鼠海馬nrf2mrna、ho-1mrna和nqo1mrna的相對表達(dá)存在統(tǒng)計學(xué)差異(p0.01)。與sham組小鼠相比,vci組小鼠海馬中nrf2mrna、ho-1mrna和nqo1mrna的表達(dá)明顯降低(p0.01);而與vci組小鼠相比,vci+atx組小鼠海馬nrf2mrna、ho-1mrna和nqo1mrna的表達(dá)明顯升高(p0.01)。sham組小鼠與sham+atx組小鼠海馬中nrf2mrna、ho-1mrna和nqo1mrna的表達(dá)未見明顯差異(p0.05);3westernblot結(jié)果:sham組、vci組、sham+atx組與vci+atx組四組小鼠海馬nrf2、ho-1與nqo1蛋白的相對表達(dá)存在顯著差異。與sham組小鼠海馬部位nrf2、ho-1和nqo1蛋白表達(dá)相比,vci組小鼠海馬中的nrf2、ho-1和nqo1蛋白表達(dá)明顯降低(p0.01);而與vci組小鼠相比,vci+atx組小鼠海馬nrf2、ho-1和nqo1蛋白表達(dá)明顯升高(nrf2、ho-1:p0.05;nqo1:p0.01)。sham組小鼠與sham+atx組小鼠海馬中nrf2、ho-1和nqo1蛋白表達(dá)未見明顯差異(p0.05);4morris水迷宮定位航行:各組小鼠之間的逃避潛伏期存在顯著差異(p0.01),在訓(xùn)練過程中各組小鼠的逃避潛伏期逐漸縮短(p0.01)。訓(xùn)練第2-5天,與同一天nrf2+/+vci組小鼠相比,nrf2+/+vci+atx組小鼠在逃避潛伏期明顯縮短(第2、3天:p0.05,第4天、第5天:p0.01);在訓(xùn)練第3-5天,與同一天nrf2+/+vci組小鼠相比,nrf2-/-vci組小鼠逃避潛伏期明顯延長(p0.05)。而與同一天nrf2-/-vci組小鼠相比,nrf2-/-vci+atx組小鼠的逃避潛伏期未見明顯變化(p0.05);空間探索:與nrf2+/+vci組小鼠相比,nrf2+/+vci+atx組小鼠的穿臺次數(shù)和在目標(biāo)象限停留時間明顯增加(p0.01);與nrf2+/+vci組小鼠相比,nrf2-/-vci組小鼠的穿臺次數(shù)和在目標(biāo)象限停留時間明顯減少(p0.01)。而與nrf2-/-vci組小鼠相比,nrf2-/-vci+atx組小鼠在目標(biāo)象限停留時間未見明顯變化(p0.05);可見平臺:各組小鼠之間的逃避潛伏期和平均游泳速度無明顯差異(p0.05);5尼氏染色:各組小鼠海馬ca1區(qū)存活的錐體神經(jīng)元數(shù)目存在顯著差異(p0.01)。nrf2+/+vci組小鼠海馬ca1區(qū)錐體神經(jīng)元結(jié)構(gòu)破壞,排列稀疏。與nrf2+/+vci組小鼠相比,nrf2+/+vci+atx組小鼠ca1區(qū)存活的錐體神經(jīng)元形態(tài)學(xué)損傷減輕,數(shù)目明顯增加(p0.01);與nrf2+/+vci組小鼠相比,nrf2-/-vci組小鼠ca1區(qū)存活的錐體神經(jīng)元形態(tài)結(jié)構(gòu)損傷更為嚴(yán)重,散在分布,存活的神經(jīng)元數(shù)目明顯減少(p0.01)。而與nrf2-/-vci組小鼠相比,nrf2-/-vci+atx組小鼠ca1區(qū)存活的錐體神經(jīng)元數(shù)目無明顯差異(p0.05);6氧化應(yīng)激參數(shù)結(jié)果:與nrf2+/+vci組相比,nrf2+/+vci+atx組小鼠的海馬中mda含量明顯降低(p0.01),gsh含量和sod活性明顯升高(p0.01);與nrf2+/+vci組小鼠相比,nrf2-/-vci組小鼠海馬中mda含量明顯升高(p0.05),gsh含量和sod活性明顯降低(p0.05)。而與nrf2-/-vci組小鼠相比,nrf2-/-vci+atx組小鼠海馬中mda、gsh含量以及sod活性無明顯差異(p0.05);7透射電鏡掃描結(jié)果:nrf2+/+vci組小鼠海馬神經(jīng)元細(xì)胞核形狀不規(guī)則且核膜部分溶解,線粒體腫脹,線粒體嵴斷裂;nrf2+/+vci+atx組小鼠的海馬神經(jīng)元超微結(jié)構(gòu)損傷減輕,神經(jīng)元線粒體僅有輕微腫脹,線粒體結(jié)構(gòu)損傷減輕;與nrf2+/+vci組小鼠相比,nrf2-/-vci組小鼠神經(jīng)元海馬超微結(jié)構(gòu)損傷更為嚴(yán)重,核染色質(zhì)聚集在核膜,線粒體腫脹嚴(yán)重,空泡化,嵴斷裂嚴(yán)重。nrf2-/-vci組與nrf2-/-vci+atx組小鼠海馬神經(jīng)元的超微結(jié)構(gòu)未見明顯差異。小結(jié):1atx可以激活nrf2-are通路,增加腦缺血再灌注小鼠海馬部位nrf2、ho-1和nqo1的表達(dá)。2 ATX通過激活腦缺血再灌注小鼠海馬Nrf2-ARE通路,改善了認(rèn)知功能并減輕其氧化應(yīng)激損傷。3 ATX可能通過激活Nrf2-ARE通路對VCI小鼠發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。結(jié)論:1腦缺血再灌注損傷導(dǎo)致小鼠空間學(xué)習(xí)記憶功能障礙和海馬神經(jīng)元損傷,是研究VCI發(fā)病機制及其相關(guān)治療的理想模型。2 ATX發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用,減輕了VCI小鼠學(xué)習(xí)記憶能力及海馬神經(jīng)元損傷。3 ATX通過抗氧化應(yīng)激損傷改善了VCI小鼠海馬神經(jīng)元的超微結(jié)構(gòu)損傷及其凋亡。4 ATX通過激活VCI小鼠海馬Nrf2-ARE通路,改善了認(rèn)知功能并減輕其氧化應(yīng)激損傷,這可能是其發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用的機制。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R749.13

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9 徐蓉;盧明;;銅及銅鋅超氧化物歧化酶對神經(jīng)保護(hù)作用的研究進(jìn)展[J];國際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志;2011年05期

10 徐濤,曲方;阿司匹林的神經(jīng)保護(hù)作用[J];中國臨床神經(jīng)科學(xué);2004年02期

相關(guān)會議論文 前10條

1 李大祥;鮮殊;楊衛(wèi);宛曉春;;茶葉的神經(jīng)保護(hù)作用研究進(jìn)展[A];經(jīng)濟(jì)發(fā)展方式轉(zhuǎn)變與自主創(chuàng)新——第十二屆中國科學(xué)技術(shù)協(xié)會年會（第二卷）[C];2010年

2 金昔陸;胡江元;唐放鳴;王銘潔;金國章;;四氫原小檗堿同類物抗氧化和神經(jīng)保護(hù)作用[A];第七屆全國生化藥理學(xué)術(shù)討論會論文摘要集[C];2000年

3 曲方;徐濤;劉興;車鋒;何凡;陳團(tuán)芝;;阿司匹林的神經(jīng)保護(hù)作用[A];第九次全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)大會論文匯編[C];2006年

4 王文;艾厚喜;張麗;孫芳林;李林;;莫諾苷神經(jīng)保護(hù)作用機制研究[A];2009全國抗衰老與老年癡呆學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2009年

5 吳嬋姬;陸正齊;;粒細(xì)胞集落刺激因子在大鼠局灶性腦缺血損傷中的神經(jīng)保護(hù)作用[A];第十一屆全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2008年

6 王文;李林;艾厚喜;安易;黃文婷;孫芳林;;莫諾苷神經(jīng)保護(hù)作用機制研究[A];2008年中國藥學(xué)會學(xué)術(shù)年會暨第八屆中國藥師周論文集[C];2008年

7 李博宇;苑玉和;胡金鳳;陳乃宏;;化合物K抗帕金森神經(jīng)保護(hù)作用的體外評價[A];第三屆中國藥理學(xué)會補益藥藥理專業(yè)委員會學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2013年

8 周慧芳;王建軍;薛冰;王曉民;;雷公藤單體T_(10)的神經(jīng)保護(hù)作用及機制研究[A];中國生理學(xué)會第21屆全國代表大會暨學(xué)術(shù)會議論文摘要匯編[C];2002年

9 王文;李林;艾厚喜;安易;黃文婷;孫芳林;;中藥有效成分莫諾苷神經(jīng)保護(hù)作用機制研究[A];2008年全國抗衰老與老年癡呆學(xué)術(shù)會議論文集[C];2008年

10 石勝良;;ERK參與了蛇毒神經(jīng)生長因子誘導(dǎo)的神經(jīng)保護(hù)作用[A];中華醫(yī)學(xué)會第十三次全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2010年

相關(guān)重要報紙文章 前2條

1 記者 白毅;新型抗炎化合物有抗炎和神經(jīng)保護(hù)作用[N];中國醫(yī)藥報;2011年

2 張中橋;安定對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有保護(hù)作用[N];中國醫(yī)藥報;2006年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 Sunisa Seetapun;丹參素衍生物作為抗缺血劑在SH-SY5Y神經(jīng)元性細(xì)胞和大鼠大腦上發(fā)揮的神經(jīng)保護(hù)作用[D];復(fù)旦大學(xué);2012年

2 馬磊;線粒體CB1受體的神經(jīng)保護(hù)作用及機制研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2015年

3 王彤宇;小類泛素修飾蛋白家族成員在腦缺血后的活化及其神經(jīng)保護(hù)作用研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2015年

4 何瑛琨;基于腦能量代謝研究半夏瀉心湯的神經(jīng)保護(hù)作用[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2016年

5 劉文超;促紅細(xì)胞生成素對創(chuàng)傷性顱腦損傷神經(jīng)保護(hù)作用的研究及Meta分析[D];浙江大學(xué);2016年

6 徐良;過氧化物酶體增殖物激活受體β/δ在腦出血模型中的神經(jīng)保護(hù)作用及機制研究[D];浙江大學(xué);2016年

7 郭航;NDRG2通過調(diào)節(jié)谷氨酸轉(zhuǎn)運發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用的研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2016年

8 張偉;3-硝基丙酸預(yù)處理對亨廷頓病的神經(jīng)保護(hù)作用的研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2009年

9 王瑩;基于β-羥丁酸的神經(jīng)保護(hù)作用研究生酮飲食抗癲癇機制[D];山東大學(xué);2017年

10 薛巖;蝦青素對缺血-再灌注致血管性認(rèn)知功能障礙小鼠的神經(jīng)保護(hù)作用及其機制的探討[D];河北醫(yī)科大學(xué);2017年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 馮帥;異丙酚對宮內(nèi)窘迫胎鼠的神經(jīng)保護(hù)作用及其機制探討[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

2 陳毅美;京尼平苷對MPTP誘導(dǎo)的PD模型小鼠的神經(jīng)保護(hù)作用研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2015年

3 周泉;Hsp22對PINK1突變PD轉(zhuǎn)基因果蠅模型神經(jīng)保護(hù)作用的研究[D];桂林醫(yī)學(xué)院;2015年

4 王嬌;遠(yuǎn)程缺血后處理對大鼠局灶性腦缺血神經(jīng)保護(hù)作用的研究[D];桂林醫(yī)學(xué)院;2015年

5 黃強;Parkin表達(dá)上調(diào)對AD轉(zhuǎn)基因果蠅模型神經(jīng)保護(hù)作用及其機制的研究[D];桂林醫(yī)學(xué)院;2015年

6 紀(jì)超男;米索前列醇對APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠的神經(jīng)保護(hù)作用[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2015年

7 惠新晨;17β-雌二醇和GPR30的選擇性激動劑G1在小鼠CA/CPR模型中的神經(jīng)保護(hù)作用研究[D];東南大學(xué);2015年

8 孟憲珂;蓽茇酰胺類化合物的設(shè)計合成及神經(jīng)保護(hù)作用研究[D];蘭州大學(xué);2016年

9 劉偉真;D-Ser~2-OXM對MPTP誘導(dǎo)的帕金森模型小鼠的神經(jīng)保護(hù)作用[D];山西醫(yī)科大學(xué);2016年

10 王曉芳;促紅細(xì)胞生成素預(yù)處理在腦缺血性損傷中神經(jīng)保護(hù)作用的體外研究[D];吉林大學(xué);2016年

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本文編號：1548199