本文關(guān)鍵詞： D-二聚體 惡性腫瘤 靜脈血栓 診斷 臨界值　出處：《武漢大學(xué)》2017年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：惡性腫瘤患者機(jī)體多伴有凝血功能異常,血液的高凝狀態(tài)以及并發(fā)靜脈血栓是影響腫瘤患者預(yù)后的重要因素。臨床上代表機(jī)體凝血功能的生物學(xué)指標(biāo)有:血小板、凝血酶時(shí)間(Thrombin time,TT)、凝血酶原時(shí)間(Prothrombin time,PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(Activated partial thromboplastin time,APTT)、纖維蛋白原(Fibrinogen,Fib)和D-二聚體。其中D-二聚體是臨床判定靜脈血栓的重要指標(biāo)。D-二聚體是交聯(lián)纖維蛋白降解產(chǎn)物,是經(jīng)纖維蛋白單體經(jīng)活化因子ⅩⅢ交聯(lián)后,再經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物,是一個(gè)特異性的纖溶過程標(biāo)記物。D-二聚體來源于纖溶酶溶解的交聯(lián)纖維蛋白凝塊。當(dāng)血漿D-二聚體水平升高時(shí)多提示機(jī)體血液系統(tǒng)處于高凝狀態(tài)或預(yù)示有血栓發(fā)生。不同疾病或者某些特殊人群血漿D-二聚體的濃度有著顯著的區(qū)別,感染性疾病、惡性腫瘤患者、某些免疫系統(tǒng)疾病等患者與妊娠婦女血漿D-二聚體濃度均顯著要高于正常健康人群。但臨床實(shí)踐證實(shí)惡性腫瘤患者血漿D-二聚體濃度高于正常人群并不一定表示血栓的發(fā)生,說明D-二聚體在腫瘤患者這種特殊的人群中的應(yīng)用需更為謹(jǐn)慎。本論文第一章節(jié)通過詳細(xì)研究9種國內(nèi)多發(fā)惡性腫瘤人群中血漿D-二聚體特定的正常分布范圍,發(fā)現(xiàn)影響腫瘤人群血漿D-二聚體濃度的主要因素,分別包括年齡、腫瘤原發(fā)部位、分期、治療手段的影響、患者的預(yù)后。同時(shí)發(fā)現(xiàn)D-二聚體濃度與性別、部分病理類型的無顯著性關(guān)聯(lián)。經(jīng)過研究獲得的9種惡性腫瘤血漿D-二聚體的特定分布范圍可直接應(yīng)用于臨床陰性排除癌癥患者未發(fā)生靜脈血栓,但陽性判定患者發(fā)生靜脈血栓仍需聯(lián)合臨床癥狀、影像學(xué)指標(biāo)等各種檢測(cè)。尤其提示對(duì)腫瘤患者自外科手術(shù)、化療、放療等治療期間對(duì)D-二聚體的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)對(duì)于早期發(fā)現(xiàn)患者血管栓塞,改善患者預(yù)后有著重要的意義。血漿D-二聚體對(duì)于惡性腫瘤的價(jià)值絕不僅僅只是判定發(fā)生血管栓塞的指標(biāo),高凝狀態(tài)或者潛在的靜脈血栓跡象當(dāng)不存在其他疾病的引發(fā)因素的情況下,可提示惡性腫瘤的發(fā)生。因?yàn)槟[瘤細(xì)胞能通過多種途徑導(dǎo)致血液凝固的發(fā)生,而高凝狀態(tài)又是非常適合腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)增殖和轉(zhuǎn)移的條件。在本論文第二章節(jié)繼續(xù)探討血漿D-二聚體作為一種腫瘤標(biāo)志物,輔助診斷9種常見惡性腫瘤的臨界值,并通過ROC曲線下面積分析比較D-二聚體與癌胚抗原(Carcino-embryonic antigen,CEA)、甲胎蛋白(Alpha fetal protein,AFP)、糖類抗原 199(Carbohydrate antigen-199,CA199)、糖類抗原 125(Carbohydrate antigen-125,CA125)、糖類抗原153(Carbohydrate antigen-153,CA153)、糖類抗原724(Carbohydrate antigen-724,CA724)等經(jīng)典標(biāo)志物的鑒別診斷價(jià)值,以及靈敏度、特異度、準(zhǔn)確性和約登指數(shù)的比較。發(fā)現(xiàn)根據(jù)本研究獲得的D-二聚體診斷各種腫瘤的臨界值,D-二聚體的靈敏度更高,診斷價(jià)值更大。本研究的第三章節(jié)的目的仍為探尋惡性腫瘤新生物學(xué)標(biāo)志物,即凋亡抑制基因Survivin在外周血循環(huán)腫瘤細(xì)胞中的表達(dá)水平和診斷肝癌臨界值的確定。采用同血漿D-二聚體相同的研究思路,使用熒光定量PCR檢測(cè)手段確定肝癌患者外周血細(xì)胞中Survivin mRNA的輔助診斷臨界值濃度,并發(fā)現(xiàn)根據(jù)此濃度Survivin mRNA作為腫瘤標(biāo)志物診斷肝癌的靈敏度和準(zhǔn)確性要高于AFP和PIVKA-Ⅱ,但特異度稍低。本論文通過對(duì)血漿D-二聚體和外周血分子學(xué)標(biāo)志物Survivin基因表達(dá)濃度的研究,希望能找到更多、敏感度更高的生物學(xué)腫瘤標(biāo)志物。本研究獲得的D-二聚體在腫瘤人群中的特定分布范圍和可能的影響因素將有助于臨床診療。同時(shí)Survivin基因檢測(cè)指標(biāo)的研究又為探尋腫瘤患者外周血存在的分子生物學(xué)腫瘤標(biāo)志物提供一種新的極具潛力的方法。
[Abstract]:D - dimer ( D - dimer ) is an important index for determining the plasma D - dimer concentration in patients with malignant tumor . The diagnostic value of survivin mRNA in peripheral blood cells of patients with hepatocellular carcinoma ( HCC ) was determined by fluorescence quantitative polymerase chain reaction ( PCR ) method . It was found that the sensitivity and accuracy of D - dimer were higher than that of AFP and PIVKA - 鈪，

本文編號(hào)：1528109