本文關(guān)鍵詞： 兩色金雞菊 糖尿病 糖尿病視網(wǎng)膜病　出處：《新疆醫(yī)科大學(xué)》2017年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的:糖尿病(diabetes mellitus,DM)是一種以高血糖為特征的代謝性疾病,其病因復(fù)雜,已成為繼心血管疾病和惡性腫瘤后的第三大世界性公共衛(wèi)生問題。糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy,DR)是臨床中最主要的糖尿病微血管并發(fā)癥之一,其發(fā)生機(jī)制復(fù)雜,療效均不顯著,因此尋找行之有效的藥物迫在眉睫。新疆兩色金雞菊是具有獨(dú)特功效的稀有高寒野生植物,具有極高的藥用價(jià)值,初步研究表明具有降糖、降脂、抗氧化等作用。故本研究擬探討兩色金雞菊提取物在糖尿病鼠的作用及其對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變的影響,并在細(xì)胞水平探索兩色金雞菊提取物對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞損傷的保護(hù)作用及分子機(jī)制,為挖掘兩色金雞菊的藥用功效和治療DR的新藥研發(fā)提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法:1)高糖高脂飼料喂養(yǎng)加小劑量STZ誘導(dǎo)建立糖尿病大鼠模型,分為正常組、模型組、兩色金雞菊乙酸乙酯提取物高、中、低劑量組及陽(yáng)性藥二甲雙胍干預(yù)4周后,檢測(cè)各組大鼠體重、血糖、血清胰島素、糖化血紅蛋白、血脂四項(xiàng)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、血清總蛋白、白蛋白、血肌酐、血尿酸、尿素氮等指標(biāo),免疫組化法觀察視網(wǎng)膜組織中VEGF及ICAM1的變化;2)采用db/db糖尿病小鼠模型,兩色金雞菊醇提加大孔樹脂富集放大工藝獲得兩色金雞菊有效組分,分為正常組、模型組、兩色金雞菊高、低劑量組,陽(yáng)性藥二甲雙胍組及二甲雙胍與兩色金雞菊聯(lián)用組干預(yù)db/db 2型糖尿病小鼠模型10周后,檢測(cè)各組小鼠體重、血糖、糖化血紅蛋白、血清MDA、SOD等指標(biāo),蘇木素-伊紅染色法觀察小鼠視網(wǎng)膜的病理學(xué)改變,免疫組化法觀察小鼠視網(wǎng)膜VEGF、ICAM1、PEDF、PDGF、Bcl-2、IGF-1等因子的表達(dá)變化;3)建立高糖誘導(dǎo)的HUVEC損傷模型,兩色金雞菊有效組分高、中、低三個(gè)劑量給予干預(yù),檢測(cè)細(xì)胞上清液中MDA、SOD、CAT、GXH-PX含量的變化,Western-Blot法檢測(cè)各組細(xì)胞中VEGF、ICAM1、LC3、p62、Bcl-2蛋白的變化,用細(xì)胞信號(hào)通路抑制劑干預(yù)細(xì)胞,檢測(cè)干預(yù)前后細(xì)胞中VEGF及ICAM1的蛋白表達(dá)情況。結(jié)果:1)兩色金雞菊乙酸乙酯提取物中的主要化學(xué)成分為:馬里苷、黃酮馬里苷、綠原酸及二咖啡奎寧酸,其中馬里苷含量最高,為181.61mg/g;2)高糖高脂飼料喂養(yǎng)加小劑量STZ誘導(dǎo)建立糖尿病大鼠模型,模型組大鼠出現(xiàn)了血糖、肝、腎功指標(biāo)異常,糖尿病模型成功建立;3)兩色金雞菊乙酸乙酯提取物可顯著降低糖尿病大鼠的血糖水平,顯著改善糖尿病大鼠的肝功能及腎功能相關(guān)指標(biāo),顯著下調(diào)視網(wǎng)膜病變中VEGF、ICAM1的表達(dá);4)通過醇提后大孔樹脂富集方法獲得兩色金雞菊有效組分,其成分主要有綠原酸、黃酮馬里苷、馬里苷、二咖啡�；鼘幩�、黃酮奧卡寧、總含量為532.82mg/g,總黃酮含量為330mg/g;5)兩色金雞菊有效組分顯著降低db/db糖尿病小鼠血糖,糖化血紅蛋白,改善氧化應(yīng)激水平;6)兩色金雞菊有效組分可降低視網(wǎng)膜病變中VEGF、ICAM1、PDGF、IGF-1的表達(dá),升高Bcl-2及PEDF的表達(dá),兩色金雞菊與二甲雙胍聯(lián)用組效果最為顯著;7)高糖誘導(dǎo)的HUVEC損傷模型中MDA含量升高,SOD、CAT、GXH-PX水平降低,高糖損傷細(xì)胞模型建立;8)兩色金雞菊有效組分可顯著增加高糖損傷HUVEC細(xì)胞活力、降低MDA含量,升高SOD、CAT、GXH-PX水平,且與藥物干預(yù)濃度相關(guān);9)兩色金雞菊有效組分可顯著下調(diào)高糖損傷HUVEC中VEGF、ICAM1的表達(dá),拮抗PI3K通路后,兩色金雞菊有效組分對(duì)VEGF的下調(diào)作用更為明顯;拮抗NF-κB通路后,兩色金雞菊有效組分對(duì)ICAM1的下調(diào)作用更為明顯;10)兩色金雞菊有效組分可顯著下調(diào)高糖損傷HUVEC中p62的表達(dá),上調(diào)LC3和Bcl-2的表達(dá);結(jié)論:1)兩色金雞菊可明顯改善糖尿病鼠的血糖,血脂紊亂,對(duì)糖尿病具有一定的治療作用;2)兩色金雞菊通過影響視網(wǎng)膜病變相關(guān)因子的表達(dá)發(fā)揮對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜早期病變的防治作用;3)兩色金雞菊通過改善氧化應(yīng)激水平、下調(diào)VEGF、ICAM1的表達(dá)以及促進(jìn)自噬發(fā)揮對(duì)高糖誘導(dǎo)的HUVEC損傷的保護(hù)作用。
[Abstract]:Objective : Diabetes mellitus ( DM ) is a kind of metabolic disease characterized by hyperglycemia . The etiology of diabetic retinopathy ( DR ) has become one of the most important diabetic microvascular complications after cardiovascular diseases and malignant tumors . The changes of VEGF , ICAM1 , LC3 , p62 , Bcl - 2 and IGF - 1 were detected by Western - Blot . Results : 1 ) The main chemical constituents of VEGF , ICAM - 1 , PEDF , PDGF , Bcl - 2 and IGF - 1 were detected by Western - Blot . The results showed that the effective components of the two colors of Jinji chrysanthemum could significantly decrease the expression of VEGF , ICAM1 , PDGF and IGF - 1 in diabetic rats . Conclusion : 1 ) The two - color golden chicken chrysanthemum can obviously improve the blood sugar and blood lipid disorders of diabetic rats and has certain therapeutic effect on diabetes .

【學(xué)位授予單位】：新疆醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R285.5

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本文編號(hào)：1525761