本文關鍵詞： 兩色金雞菊 糖尿病 糖尿病視網(wǎng)膜病　出處：《新疆醫(yī)科大學》2017年博士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：目的:糖尿病(diabetes mellitus,DM)是一種以高血糖為特征的代謝性疾病,其病因復雜,已成為繼心血管疾病和惡性腫瘤后的第三大世界性公共衛(wèi)生問題。糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy,DR)是臨床中最主要的糖尿病微血管并發(fā)癥之一,其發(fā)生機制復雜,療效均不顯著,因此尋找行之有效的藥物迫在眉睫。新疆兩色金雞菊是具有獨特功效的稀有高寒野生植物,具有極高的藥用價值,初步研究表明具有降糖、降脂、抗氧化等作用。故本研究擬探討兩色金雞菊提取物在糖尿病鼠的作用及其對糖尿病視網(wǎng)膜病變的影響,并在細胞水平探索兩色金雞菊提取物對內(nèi)皮細胞損傷的保護作用及分子機制,為挖掘兩色金雞菊的藥用功效和治療DR的新藥研發(fā)提供實驗依據(jù)。方法:1)高糖高脂飼料喂養(yǎng)加小劑量STZ誘導建立糖尿病大鼠模型,分為正常組、模型組、兩色金雞菊乙酸乙酯提取物高、中、低劑量組及陽性藥二甲雙胍干預4周后,檢測各組大鼠體重、血糖、血清胰島素、糖化血紅蛋白、血脂四項、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、血清總蛋白、白蛋白、血肌酐、血尿酸、尿素氮等指標,免疫組化法觀察視網(wǎng)膜組織中VEGF及ICAM1的變化;2)采用db/db糖尿病小鼠模型,兩色金雞菊醇提加大孔樹脂富集放大工藝獲得兩色金雞菊有效組分,分為正常組、模型組、兩色金雞菊高、低劑量組,陽性藥二甲雙胍組及二甲雙胍與兩色金雞菊聯(lián)用組干預db/db 2型糖尿病小鼠模型10周后,檢測各組小鼠體重、血糖、糖化血紅蛋白、血清MDA、SOD等指標,蘇木素-伊紅染色法觀察小鼠視網(wǎng)膜的病理學改變,免疫組化法觀察小鼠視網(wǎng)膜VEGF、ICAM1、PEDF、PDGF、Bcl-2、IGF-1等因子的表達變化;3)建立高糖誘導的HUVEC損傷模型,兩色金雞菊有效組分高、中、低三個劑量給予干預,檢測細胞上清液中MDA、SOD、CAT、GXH-PX含量的變化,Western-Blot法檢測各組細胞中VEGF、ICAM1、LC3、p62、Bcl-2蛋白的變化,用細胞信號通路抑制劑干預細胞,檢測干預前后細胞中VEGF及ICAM1的蛋白表達情況。結果:1)兩色金雞菊乙酸乙酯提取物中的主要化學成分為:馬里苷、黃酮馬里苷、綠原酸及二咖啡奎寧酸,其中馬里苷含量最高,為181.61mg/g;2)高糖高脂飼料喂養(yǎng)加小劑量STZ誘導建立糖尿病大鼠模型,模型組大鼠出現(xiàn)了血糖、肝、腎功指標異常,糖尿病模型成功建立;3)兩色金雞菊乙酸乙酯提取物可顯著降低糖尿病大鼠的血糖水平,顯著改善糖尿病大鼠的肝功能及腎功能相關指標,顯著下調(diào)視網(wǎng)膜病變中VEGF、ICAM1的表達;4)通過醇提后大孔樹脂富集方法獲得兩色金雞菊有效組分,其成分主要有綠原酸、黃酮馬里苷、馬里苷、二咖啡�；鼘幩�、黃酮奧卡寧、總含量為532.82mg/g,總黃酮含量為330mg/g;5)兩色金雞菊有效組分顯著降低db/db糖尿病小鼠血糖,糖化血紅蛋白,改善氧化應激水平;6)兩色金雞菊有效組分可降低視網(wǎng)膜病變中VEGF、ICAM1、PDGF、IGF-1的表達,升高Bcl-2及PEDF的表達,兩色金雞菊與二甲雙胍聯(lián)用組效果最為顯著;7)高糖誘導的HUVEC損傷模型中MDA含量升高,SOD、CAT、GXH-PX水平降低,高糖損傷細胞模型建立;8)兩色金雞菊有效組分可顯著增加高糖損傷HUVEC細胞活力、降低MDA含量,升高SOD、CAT、GXH-PX水平,且與藥物干預濃度相關;9)兩色金雞菊有效組分可顯著下調(diào)高糖損傷HUVEC中VEGF、ICAM1的表達,拮抗PI3K通路后,兩色金雞菊有效組分對VEGF的下調(diào)作用更為明顯;拮抗NF-κB通路后,兩色金雞菊有效組分對ICAM1的下調(diào)作用更為明顯;10)兩色金雞菊有效組分可顯著下調(diào)高糖損傷HUVEC中p62的表達,上調(diào)LC3和Bcl-2的表達;結論:1)兩色金雞菊可明顯改善糖尿病鼠的血糖,血脂紊亂,對糖尿病具有一定的治療作用;2)兩色金雞菊通過影響視網(wǎng)膜病變相關因子的表達發(fā)揮對糖尿病視網(wǎng)膜早期病變的防治作用;3)兩色金雞菊通過改善氧化應激水平、下調(diào)VEGF、ICAM1的表達以及促進自噬發(fā)揮對高糖誘導的HUVEC損傷的保護作用。
[Abstract]:Objective : Diabetes mellitus ( DM ) is a kind of metabolic disease characterized by hyperglycemia . The etiology of diabetic retinopathy ( DR ) has become one of the most important diabetic microvascular complications after cardiovascular diseases and malignant tumors . The changes of VEGF , ICAM1 , LC3 , p62 , Bcl - 2 and IGF - 1 were detected by Western - Blot . Results : 1 ) The main chemical constituents of VEGF , ICAM - 1 , PEDF , PDGF , Bcl - 2 and IGF - 1 were detected by Western - Blot . The results showed that the effective components of the two colors of Jinji chrysanthemum could significantly decrease the expression of VEGF , ICAM1 , PDGF and IGF - 1 in diabetic rats . Conclusion : 1 ) The two - color golden chicken chrysanthemum can obviously improve the blood sugar and blood lipid disorders of diabetic rats and has certain therapeutic effect on diabetes .

【學位授予單位】：新疆醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R285.5

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本文編號：1525761