本文關(guān)鍵詞： 宮血來(lái)源間充質(zhì)干細(xì)胞 腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體 膠質(zhì)瘤 基因治療　出處：《浙江大學(xué)》2017年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：膠質(zhì)瘤是最常見(jiàn)的腦部腫瘤,其發(fā)病率和死亡率在我國(guó)均呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。由于其浸潤(rùn)生長(zhǎng)和惡性病變的特點(diǎn),即使予以手術(shù)、放療和化療等綜合治療效果仍不理想。腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體(Tumor necrosis factor related apoptosis inducing ligand,TRAIL)是TNF超家族成員,為Ⅱ型膜蛋白,與其受體結(jié)合后可啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)的凋亡信號(hào)傳導(dǎo)。TRAIL能特異性地誘導(dǎo)包括膠質(zhì)瘤在內(nèi)的多種腫瘤細(xì)胞凋亡,而對(duì)大部分正常細(xì)胞幾乎沒(méi)有毒性,使其在抗腫瘤應(yīng)用方面有著廣闊的前景。間充質(zhì)干細(xì)胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)是近來(lái)生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最受關(guān)注的熱點(diǎn)之一。它是一類具有自我更新、高度增殖、免疫調(diào)控、造血支持及多向分化潛能的非造血干細(xì)胞。以MSCs為載體的基因治療因其免疫原性低,具有免疫調(diào)節(jié)功能,細(xì)胞移植無(wú)免疫排斥反應(yīng),而且具有特異性趨向損傷部位遷移等特點(diǎn)而引起大量關(guān)注與研究,但取材的限制與來(lái)源的匱乏限制了其應(yīng)用。人宮血來(lái)源間充質(zhì)干細(xì)胞(Menstrual blood-derived mesenchymal stem cells,MenSCs)是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的新型MSCs,可以方便地從女性月經(jīng)血中分離獲得,并在體外大量擴(kuò)增,被認(rèn)為是最有潛力進(jìn)行大規(guī)模臨床應(yīng)用的成體干細(xì)胞。本項(xiàng)目在之前的研究基礎(chǔ)上,以MenSCs為載體,感染攜帶可溶性TRAIL(soluble TRAIL,sTRAIL)基因的腺病毒Ad35,構(gòu)建可以穩(wěn)定表達(dá)并分泌sTRAIL的MenSCs(MenSC-sTRAIL),用于靶向膠質(zhì)瘤的基因治療。結(jié)果證實(shí):經(jīng)基因修飾的MenSCs保持了 MSCs細(xì)胞的生物學(xué)特性,表面標(biāo)記分子的表達(dá)同未經(jīng)修飾的MenSCs無(wú)差別,并同時(shí)保持了多向分化能力,其MSCs的獨(dú)特生物學(xué)特性未發(fā)生改變;之后通過(guò)載體攜帶的GFP基因在MenSCs的表達(dá),在體外的遷移實(shí)驗(yàn)和體內(nèi)活體成像實(shí)驗(yàn)中我們觀察并證實(shí)了基因修飾的MenSCs對(duì)膠質(zhì)瘤的趨向性,確定了其作為腫瘤治療載體的可行性;最后我們通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)以及對(duì)膠質(zhì)瘤荷瘤小鼠動(dòng)物模型的細(xì)胞移植實(shí)驗(yàn),觀察其對(duì)實(shí)驗(yàn)性膠質(zhì)瘤腫瘤的治療效果并探討其作用機(jī)理。本研究為以人宮血來(lái)源間充質(zhì)干細(xì)胞作為載體,經(jīng)基因修飾后對(duì)膠質(zhì)瘤的靶向基因治療的科學(xué)研究和臨床應(yīng)用治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
[Abstract]:Glioma is the most common brain tumor, and its morbidity and mortality are on the rise in our country. Tumor necrosis factor related apoptosis ligand trail is a member of TNF superfamily and belongs to type 鈪，

本文編號(hào)：1527119