本文關(guān)鍵詞：靶向微泡、尿激酶溶栓后預(yù)防微循環(huán)再栓塞的實(shí)驗(yàn)研究　出處：《新疆醫(yī)科大學(xué)》2017年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：目的:利用親和素-生物素法(BAS)制備攜RGDS、尿激酶的靶向超聲造影劑,并對(duì)其理化特性及對(duì)血栓的靶向親和力進(jìn)行研究。研究低頻診斷超聲聯(lián)合攜尿激酶的靶向微泡造影劑對(duì)兔股動(dòng)脈血栓的溶解效應(yīng),探討影響體內(nèi)溶栓效果的主要因素,確定最優(yōu)溶栓參數(shù)組合及預(yù)防微循環(huán)再栓塞現(xiàn)象。方法:將制備產(chǎn)物靶向超聲造影劑通過流式細(xì)胞儀,進(jìn)行攜帶率和穩(wěn)定性檢測(cè)。制作新西蘭大白兔單側(cè)股動(dòng)脈血栓模型,將造影劑靜脈注入兔體內(nèi),聯(lián)合超聲照射對(duì)血栓進(jìn)行溶栓治療。實(shí)驗(yàn)采用析因設(shè)計(jì)表對(duì)超聲頻率(因素A:1.6MHz、2.2MHz、2.8MHz)、尿激酶劑量(因素B:1.5mg/Kg、3mg/Kg)、超聲照射時(shí)間(因素C:30 min、60 min)的3因素不同水平實(shí)驗(yàn)組合,分12組,每組6只,共72只試驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)入組進(jìn)行溶栓實(shí)驗(yàn)。評(píng)價(jià)溶栓效果為股動(dòng)脈血栓部位遠(yuǎn)心端在溶栓前后多普勒血流儀檢測(cè)的血流量變化(溶栓率)。溶栓治療120分鐘,實(shí)驗(yàn)結(jié)束后取出血栓部位血管及下肢腓腸肌標(biāo)本,進(jìn)行HE染色,光鏡下及電鏡下觀察溶栓后血栓結(jié)構(gòu)的病理變化、判別有無末梢組織微循環(huán)再栓塞。檢測(cè)兔血6-酮-前列腺素Fla(6-Keto-PGF1a)、血栓素B2(TXB2)、6-keto-PGF1a/TXB2(P/T比值)、P-選擇素(SP)血清學(xué)指標(biāo)。結(jié)果:流式細(xì)胞儀檢測(cè)顯示Targestar SA微泡成功攜帶了RGDS及尿激酶,攜帶率均達(dá)到98%以上,其穩(wěn)定性不受洗滌與否的影響。所有動(dòng)物溶栓再通率為68.11%,血栓的溶解平均時(shí)間為50min。超聲頻率的高低、尿激酶的劑量高低這2個(gè)因素對(duì)溶栓效果有影響(P均0.05)。最優(yōu)溶栓參數(shù)為超聲頻率為2.2MHz、尿激酶為1.5mg/Kg,而超聲照射時(shí)間(應(yīng)用30 min或60min)對(duì)溶栓效果無顯著影響。最優(yōu)溶栓組為A2B1C1組和A3B1C1組,其溶栓后血管再通率(93%、88.1%),提示血管完全溶通。光鏡下見兔股動(dòng)脈血栓溶栓后,血栓纖維網(wǎng)架被破壞,證實(shí)血栓完全溶解或部分溶解。A2B1C1組溶栓后血管完全溶通、未見微栓塞,其余各組均有未溶通情況發(fā)生,有11只兔出現(xiàn)再栓塞。兔血清6-Keto-PGF1a含量在溶栓后無微栓塞組比發(fā)生再栓塞組有明顯升高。結(jié)論:Targestar SA微泡通過BAS法與RGDS、尿激酶結(jié)合,攜帶率高。將局部低頻診斷超聲照射+靶向微泡+尿激酶的三者聯(lián)合應(yīng)用,對(duì)股動(dòng)脈血栓溶栓治療有效。其中超聲照射頻率為2.2MHz、尿激酶劑量為1.5mg/Kg可獲得最好的溶栓效果,實(shí)現(xiàn)了血管的完全溶通,并且未見微循環(huán)再栓塞;而應(yīng)用30 min或60 min的超聲照射時(shí)間對(duì)溶栓效果無顯著影響。血清6-Keto-PGF1a減低與發(fā)生微循環(huán)再栓塞有關(guān)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：新疆醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R543

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本文編號(hào)：1351211