發(fā)布時(shí)間：2017-12-29 17:06

  本文關(guān)鍵詞：初級(jí)痛覺神經(jīng)元異常電活動(dòng)在大鼠神經(jīng)病理性疼痛中的機(jī)制研究　出處：《北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院》2017年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：背景與目的細(xì)胞電泳技術(shù)是一種廣泛應(yīng)用的無創(chuàng)細(xì)胞分析技術(shù)。神經(jīng)細(xì)胞主要依靠膜電位的極化狀態(tài)(表現(xiàn)為膜內(nèi)的負(fù)電性)和膜電特性的改變執(zhí)行各種功能。研究神經(jīng)細(xì)胞的電泳特性對(duì)于分析其功能具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。周圍神經(jīng)損傷導(dǎo)致初級(jí)痛覺神經(jīng)元異常放電而誘發(fā)神經(jīng)病理性疼痛,其發(fā)生機(jī)制和神經(jīng)損傷部位的炎癥反應(yīng)有關(guān)。這些炎癥反應(yīng)將導(dǎo)致初級(jí)痛覺神經(jīng)元上的離子通道蛋白、受體等過表達(dá)和聚集。研究發(fā)現(xiàn),跨膜離子通道蛋白的漿膜外側(cè)特異地連接著大量以唾液酸殘基為主的糖鏈,這些唾液酸殘基帶有大量的負(fù)電荷。因此我們推測(cè)大量帶負(fù)電的膜外唾液酸糖鏈導(dǎo)致神經(jīng)元膜電位的極化減低,最終導(dǎo)致了神經(jīng)元的自發(fā)去極化而產(chǎn)生異位自發(fā)放電。本研究將建立慢性神經(jīng)病理性疼痛大鼠模型,利用細(xì)胞電泳技術(shù),分析疼痛模型大鼠的神經(jīng)元膜電位的變化。方法建立神經(jīng)細(xì)胞電泳技術(shù)裝置和大鼠的慢性坐骨神經(jīng)壓迫(CCI)神經(jīng)病理性疼痛模型,利用細(xì)胞電泳技術(shù)測(cè)量大鼠L4-5背根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元細(xì)胞電泳率(EMP)的變化,間接探索神經(jīng)元膜上離子通道等蛋白糖基化的變化。結(jié)果CCI組(n = 96)的平均細(xì)胞電泳率為3.575±0.147μm.cm.V-1.s-1,顯著低于對(duì)照組(n= 53)的5.123±0.220μm.cm.V-1.s-1(p0.0044)。其中,小細(xì)胞(n = 27)的細(xì)胞電泳率為3.318±0.286μm.cm.V-1.s-1,也顯著低于對(duì)照組(n = 24)的5.415±0.467μm.cm.V-1.s-1(p = 0.0003)。結(jié)論損傷神經(jīng)元向正極泳動(dòng)的速率低于正常未損傷神經(jīng)元,可能是由于神經(jīng)元胞體離子通道蛋白的聚集導(dǎo)致神經(jīng)元對(duì)毛細(xì)管內(nèi)壁的吸附作用增強(qiáng)所致。我們的結(jié)果部分驗(yàn)證了慢性神經(jīng)病理性疼痛的機(jī)制假說,具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究。本研究完善了神經(jīng)細(xì)胞電泳技術(shù)方法,明確了其中部分技術(shù)難點(diǎn);神經(jīng)細(xì)胞電泳技術(shù)具有較大的發(fā)展?jié)摿�。背景與目的臨床經(jīng)驗(yàn)顯示,周圍神經(jīng)損傷后可在1h內(nèi)出現(xiàn)典型的病理性疼痛。但是,神經(jīng)病理性疼痛動(dòng)物模型的研究大都集中在神經(jīng)損傷1天之后,而疼痛最早開始出現(xiàn)的確切時(shí)間尚不明確。最近本課題組通過改進(jìn)脊神經(jīng)結(jié)扎(SNL)模型發(fā)現(xiàn)神經(jīng)損傷后10分鐘內(nèi)即可出現(xiàn)疼痛,同時(shí)鄰近未損傷的C類神經(jīng)元出現(xiàn)自發(fā)放電和興奮性升高。該現(xiàn)象無法用損傷局部的炎癥反應(yīng)解釋。因此,結(jié)合蛇毒脫髓鞘模型的研究結(jié)論,我們推測(cè)神經(jīng)損傷阻斷了 A類纖維傳入,導(dǎo)致A類纖維對(duì)C類纖維的抑制作用消失,從而快速引發(fā)了神經(jīng)病理性疼痛。為驗(yàn)證此推測(cè),給予損傷神經(jīng)一定的弱電刺激來模擬A類纖維的傳入,發(fā)現(xiàn)C類神經(jīng)元的自發(fā)放電被抑制,支持上述推測(cè)。但是,用A類纖維強(qiáng)度電刺激是否可以逆轉(zhuǎn)神經(jīng)損傷導(dǎo)致的疼痛行為,目前尚不明確。本研究將在改進(jìn)的SNL大鼠模型中,利用自制的在體神經(jīng)刺激電極給予損傷神經(jīng)A類纖維強(qiáng)度電刺激,對(duì)比刺激后與不刺激的大鼠行為,從行為學(xué)水平驗(yàn)證A類纖維在急性神經(jīng)病理性疼痛中的作用。方法將成年雌性SD大鼠分為電刺激組和對(duì)照組,兩組均預(yù)先在L5脊神經(jīng)上植入刺激電極,然后在大鼠清醒狀態(tài)下切斷L5脊神經(jīng)。電刺激組在神經(jīng)損傷即刻起規(guī)律給予A類纖維強(qiáng)度電刺激(10 Hz,0.5 mA,3 min),對(duì)照組除不給予電刺激外,其他操作與電刺激組保持一致。測(cè)定電刺激后機(jī)械、熱、冷刺激誘發(fā)痛和自發(fā)痛等行為發(fā)生和發(fā)展的精確時(shí)間變化情況。結(jié)果電刺激組大鼠從L5脊神經(jīng)損傷即刻開始進(jìn)行A類纖維強(qiáng)度電刺激,其自發(fā)痛行為在術(shù)后10 min開始在1天內(nèi)都顯著低于未進(jìn)行電刺激的SNL組大鼠。電刺激組大鼠的機(jī)械痛從術(shù)后1小時(shí)直到第7天都顯著低于未進(jìn)行電刺激的SNL組大鼠。結(jié)論本研究發(fā)現(xiàn)給予損傷神經(jīng)A類纖維強(qiáng)度的電刺激可以部分緩解神經(jīng)損傷早期的神經(jīng)病理性自發(fā)痛和機(jī)械痛。我們推測(cè)A類纖維傳入在正常情況下可能抑制了 C類纖維的電活動(dòng)。激活A(yù)類纖維傳入的治療手段具有緩解神經(jīng)病理性疼痛的潛在效果。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R741

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