本文關(guān)鍵詞：多發(fā)性大動(dòng)脈炎的臨床和發(fā)病機(jī)制研究

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【摘要】：目的:本研究的目的是評(píng)估托珠單抗(tocilizumab,TCZ)用于治療多發(fā)性大動(dòng)脈炎(Takayasu' s arteritis,TAK)患者的療效和安全性。方法:這是一個(gè)單中心、前瞻性研究。在基線和每次TCZ輸注前記錄白細(xì)胞(white blood cell,WBC)、血紅蛋白(hemoglobulin,Hb)、紅細(xì)胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)及超敏 C 反應(yīng)蛋白(hyper-sensitive C reactive protein,hsCRP)水平。在研究中每六個(gè)月用彩色多普勒超聲檢查評(píng)估血管壁病變變化情況。本研究由北京協(xié)和醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(S-478),并在中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)系統(tǒng)(ChiCTR-OPC-16009231)注冊(cè)。結(jié)果:研究共納入并分析了 16例TAK患者,中位年齡26.5歲(18-47歲)。一名為初治患者;其他患者在接受TCZ治療前使用免疫抑制劑中位數(shù)量為3(1-5)種。3例患者在接受1次TCZ輸注后因難以耐受的頸部疼痛而未再予TCZ治療。其余接受TCZ治療的13例患者,中位治療時(shí)間為13(7-20)個(gè)月。經(jīng)過(guò)TCZ治療,中位ESR、hsCRP、頸總動(dòng)脈及鎖骨下動(dòng)脈壁厚度從治療前39(7-92)mm/h、28.88(7.6-155.93)mg/L、0.24(0.06-0.59)cm、0.18(0.07-0.47)cm 降至 6(1-30)mm/h(P0.001)、0.59(0.08-19.12)mg/L(P=0.006)、0.17(0.04-0.53)cm(P0.001)和0.12(0.07-0.18)cm(P=0.035)。所有患者的糖皮質(zhì)激素劑量在TCZ治療過(guò)程中均逐漸減量或維持原劑量。在TCZ治療過(guò)程中,1例患者出現(xiàn)泌尿系感染,經(jīng)抗生素治療后好轉(zhuǎn)。TCZ治療過(guò)程中沒(méi)有患者出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少或肝酶異常。結(jié)論:我們的研究表明,TCZ用于治療TAK安全、有效,可長(zhǎng)期使用。目的:本研究的目的是評(píng)估多發(fā)性大動(dòng)脈炎(Takayasu' s arteritis,TAK)患者血清穿透素-3(pentraxin-3,PTX-3)和溶酶體相關(guān)膜蛋白-2(lysosomal associated membrane protein-2,LAMP-2)水平與疾病活動(dòng)度的關(guān)系。方法:使用國(guó)家風(fēng)濕病數(shù)據(jù)平臺(tái)記錄患者的臨床癥狀、體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查及影像學(xué)信息。采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院(NIH)標(biāo)準(zhǔn)判斷多發(fā)性大動(dòng)脈炎患者疾病活動(dòng)度。采用商品化的酶聯(lián)免疫吸附試劑盒測(cè)定血清PTX-3和LAMP-2水平。分析血清PTX-3/LAMP-2和TAK患者疾病活動(dòng)度之間的關(guān)系。本研究獲得北京協(xié)和醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者均簽署書(shū)面知情同意書(shū)。結(jié)果:本研究共納入98例TAK患者和40例健康對(duì)照。在98例TAK患者中,87例患者為女性。45例為疾病活動(dòng)期患者。起病年齡和病程分別為27.12±9.23歲和46.53±59.28月。與健康對(duì)照相比,TAK患者血清PTX-3和LAMP-2水平均升高(PTX-3:0.32±0.23 ng/ml VS 0.18±0.09 ng/ml,P=0.001;LAMP-2:4.80±2.10 ng/ml VS 3.30±1.25 ng/ml,P0.001)。與非疾病活動(dòng)的TAK患者血清PTX-3水平相比,疾病活動(dòng)的TAK患者血清PTX-3水平較高(0.26±0.16 ng/ml VS 0.39±0.28 ng/ml,P=0.004)。但血清LAMP-2水平在活動(dòng)與非活動(dòng)TAK患者之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。血清PTX-3界值為0.3071 ng/ml時(shí),PTX-3判斷TAK疾病活動(dòng)的敏感性為60.00%,特異性為 79.25%。在血沉(erythrocyte sedimentation rate,ESR)或超敏 C 反應(yīng)蛋白(hyper-sensitive C reactive protein,hsCRP)升高的患者中,PTX-3 判斷TAK活動(dòng)的敏感性為56.80%,特異性為90.30%。結(jié)論:與正常對(duì)照相比,TAK患者血清PTX-3和LAMP-2水平升高。疾病活動(dòng)的TAK患者血清PTX-3水平高于非疾病活動(dòng)的TAK患者;血清LAMP-2水平在活動(dòng)性和非活動(dòng)性TAK患者中差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。目的:分析多發(fā)性大動(dòng)脈炎(Takayasu' s arteritis,TAK)患者外周血單個(gè)核細(xì)胞(Peripheral Blood Mononuclear Cells,PBMCs)中輔助性 T 細(xì)胞(T helper cells,Ths)亞群的比例,并分析其與TAK疾病活動(dòng)度之間的關(guān)系。方法:納入2017年1月至2017年4月于北京協(xié)和醫(yī)院就診的TAK患者。根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院(NIH)標(biāo)準(zhǔn)判斷所有患者疾病活動(dòng)情況。納入性別年齡匹配的健康對(duì)照。采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)PBMCs中各Th細(xì)胞亞群的比例。結(jié)果:共納入TAK患者10人,性別/年齡匹配的健康對(duì)照5人。TAK患者中,女性8人。根據(jù)NIH標(biāo)準(zhǔn),病情處于活動(dòng)期的患者3人,4人發(fā)病以來(lái)未用過(guò)糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑。與健康對(duì)照相比,TAK患者組Th17及Th22比例均明顯升高,分別為 1.29±0.52%VS 0.72±0.21%(P=0.035)和 0.79±0.38%VS 0.36±0.12%(P=0.031),兩組之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Th1/Th2/T9/Treg/Tfh細(xì)胞比例在TAK患者和健康人中差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與非活動(dòng)性TAK患者相比,活動(dòng)性TAK患者中 Th1/Th9 細(xì)胞比例似乎更高(18.53±8.10%VS 11.02±3.24%,0.38±0.20%VS 0.17±0.15%),但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.059和P=0.098)。而Th2/Th17/Th22/Treg/Tfh細(xì)胞在活動(dòng)性TAK和非活動(dòng)性TAK患者中無(wú)明顯差異。PBMCs中Th17比例和ESR及血清hsCRP存在正相關(guān)性(r=0.624,P=0.045和r=0.642,P=0.045),而Th22比例與ESR或血清hsCRP之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性。結(jié)論:TAK患者PBMCs中Th17和Th22細(xì)胞比例較正常對(duì)照升高,但并未發(fā)現(xiàn)Th17/Th22細(xì)胞和TAK患者疾病活動(dòng)度相關(guān)。TAK患者PBMCs中Th17細(xì)胞比例和ESR/hsCRP水平呈正相關(guān)。目的:多發(fā)性大動(dòng)脈炎(Takayasu' s arteritis,TAK)是一種罕見(jiàn)的系統(tǒng)性血管炎。既往的研究表明,近一半的亞洲籍TAK患者有腎動(dòng)脈受累。為了明確中國(guó)TAK患者中腎動(dòng)脈受累者臨床特點(diǎn),我們開(kāi)展了如下研究。方法:回顧性分析北京協(xié)和醫(yī)院1990年至2014年診斷為T(mén)AK的411例患者。分析該組TAK患者中腎動(dòng)脈受累者臨床特征。結(jié)果:411例TAK患者中,201例患者合并腎動(dòng)脈受累。腎動(dòng)脈狹窄(78.11%)是最常見(jiàn)的受累模式。與沒(méi)有合并腎動(dòng)脈受累的患者相比,腎動(dòng)脈受累患者起病時(shí)更年輕(23.50±9.60 VS 25.56±9.50年,P=0.029),高血壓發(fā)生率更高(74.63%VS 28.10%,P0.001)。充血性心力衰竭(22.38%VS 7.62%,P0.001)和肺動(dòng)脈高壓(19.90%VS 9.52%,P=0.003)在腎動(dòng)脈受累患者中更為常見(jiàn)。結(jié)論:狹窄是最常見(jiàn)的腎動(dòng)脈受累模式。與無(wú)腎動(dòng)脈受累的患者相比,腎動(dòng)脈受累的患者心臟功能障礙更嚴(yán)重。
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R543

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本文編號(hào)：1261181