本文關(guān)鍵詞：泰妙菌素抑制乳腺癌的機(jī)制研究和δ-生育酚預(yù)防前列腺癌的體內(nèi)研究

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【摘要】：背景:乳腺腫瘤是女性第一大癌癥,也是母犬身上最常見的腫瘤病。而腫瘤轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致乳腺癌患者死亡的最主要原因。胞外核苷酸酶CD73在癌癥轉(zhuǎn)移等發(fā)展過(guò)程發(fā)揮重要的作用。研究表明,CD73能夠促進(jìn)乳腺癌的生長(zhǎng)以及轉(zhuǎn)移等過(guò)程。因此,CD73靶向抑制劑能夠?yàn)槿橄侔┨峁┮环N有效的治療方案。研究發(fā)現(xiàn)泰妙菌素在體外能夠抑制CD73的活性。因此,本課題研究了泰妙菌素能否對(duì)乳腺癌產(chǎn)生抑制作用,并分析了可能存在的相關(guān)機(jī)制。此外,前列腺癌是威脅男性生命和健康的重大癌癥之一。生育酚對(duì)包括前列腺癌在內(nèi)的多種類型的癌癥都有預(yù)防作用,而δ-生育酚在前列腺癌細(xì)胞中會(huì)抑制AKT的活化。因此,我們利用PTEN-/-小鼠研究了 δ-生育酚在體內(nèi)對(duì)前列腺癌的預(yù)防作用。方法:(1)通過(guò)檢測(cè)MDA-MB-231和4T1乳腺癌細(xì)胞系的細(xì)胞活性、細(xì)胞克隆形成試驗(yàn)、細(xì)胞遷移和侵襲試驗(yàn)、酶活試驗(yàn)以及Western-blot等技術(shù)研究了泰妙菌素對(duì)CD37蛋白表達(dá)和活性的影響,以及對(duì)乳腺癌細(xì)胞增殖、遷移和侵襲的影響。(2)通過(guò)乳腺腫瘤小鼠模型的建立,測(cè)量乳腺腫瘤的生長(zhǎng)體積和重量以及免疫組化檢測(cè)等試驗(yàn)研究了泰妙菌素對(duì)乳腺腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的影響,并分析了可能存在的相關(guān)機(jī)制。(3)通過(guò)建立PTEN-/-小鼠前列腺癌模型,前列腺組織病理學(xué)診斷以及免疫組化檢測(cè)等試驗(yàn)研究了δ 生育酚對(duì)pAKT蛋白水平的影響以及對(duì)前列腺癌發(fā)生發(fā)展的影響,并分析了可能存在的相關(guān)機(jī)制。結(jié)果:(1)泰妙菌素抑制CD73的活性但并不影響其表達(dá),泰妙菌素通過(guò)CD73抑制乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)、遷移和侵襲。(2)泰妙菌素抑制小鼠體內(nèi)乳腺腫瘤的生長(zhǎng)和肺轉(zhuǎn)移,并且抑制腫瘤組織中新生血管的形成。(3)δ-生育酚降低了前列腺組織中pAKT、Ki67的水平,并且降低了前列腺中發(fā)生癌變的腺體的數(shù)量。結(jié)論:(1)泰妙菌素通過(guò)降低CD73的活性來(lái)抑制乳腺癌的生長(zhǎng)以及腫瘤的肺部轉(zhuǎn)移。(2)δ-生育酚對(duì)前列腺癌的預(yù)防作用與降低pAKT的活化水平有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R737.9

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 Xiao-Xia Lu;Yi-Tian Chen;Bing Feng;Xiao-Bei Mao;Bo Yu;Xiao-Yuan Chu;;Expression and clinical significance of CD73 and hypoxia-inducible factor-1α in gastric carcinoma[J];World Journal of Gastroenterology;2013年12期

2 趙軾軒;張華梅;董樹旭;劉津華;周征;王慧君;竺小凡;秘營(yíng)昌;茹永新;;CD73在白血病亞型中的表達(dá)特點(diǎn)和臨床意義[J];中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志;2011年05期

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本文編號(hào)：1261058