發(fā)布時間：2017-12-07 04:06

  本文關(guān)鍵詞：泰妙菌素抑制乳腺癌的機制研究和δ-生育酚預(yù)防前列腺癌的體內(nèi)研究

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【摘要】：背景:乳腺腫瘤是女性第一大癌癥,也是母犬身上最常見的腫瘤病。而腫瘤轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致乳腺癌患者死亡的最主要原因。胞外核苷酸酶CD73在癌癥轉(zhuǎn)移等發(fā)展過程發(fā)揮重要的作用。研究表明,CD73能夠促進(jìn)乳腺癌的生長以及轉(zhuǎn)移等過程。因此,CD73靶向抑制劑能夠為乳腺癌提供一種有效的治療方案。研究發(fā)現(xiàn)泰妙菌素在體外能夠抑制CD73的活性。因此,本課題研究了泰妙菌素能否對乳腺癌產(chǎn)生抑制作用,并分析了可能存在的相關(guān)機制。此外,前列腺癌是威脅男性生命和健康的重大癌癥之一。生育酚對包括前列腺癌在內(nèi)的多種類型的癌癥都有預(yù)防作用,而δ-生育酚在前列腺癌細(xì)胞中會抑制AKT的活化。因此,我們利用PTEN-/-小鼠研究了 δ-生育酚在體內(nèi)對前列腺癌的預(yù)防作用。方法:(1)通過檢測MDA-MB-231和4T1乳腺癌細(xì)胞系的細(xì)胞活性、細(xì)胞克隆形成試驗、細(xì)胞遷移和侵襲試驗、酶活試驗以及Western-blot等技術(shù)研究了泰妙菌素對CD37蛋白表達(dá)和活性的影響,以及對乳腺癌細(xì)胞增殖、遷移和侵襲的影響。(2)通過乳腺腫瘤小鼠模型的建立,測量乳腺腫瘤的生長體積和重量以及免疫組化檢測等試驗研究了泰妙菌素對乳腺腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的影響,并分析了可能存在的相關(guān)機制。(3)通過建立PTEN-/-小鼠前列腺癌模型,前列腺組織病理學(xué)診斷以及免疫組化檢測等試驗研究了δ 生育酚對pAKT蛋白水平的影響以及對前列腺癌發(fā)生發(fā)展的影響,并分析了可能存在的相關(guān)機制。結(jié)果:(1)泰妙菌素抑制CD73的活性但并不影響其表達(dá),泰妙菌素通過CD73抑制乳腺癌細(xì)胞的生長、遷移和侵襲。(2)泰妙菌素抑制小鼠體內(nèi)乳腺腫瘤的生長和肺轉(zhuǎn)移,并且抑制腫瘤組織中新生血管的形成。(3)δ-生育酚降低了前列腺組織中pAKT、Ki67的水平,并且降低了前列腺中發(fā)生癌變的腺體的數(shù)量。結(jié)論:(1)泰妙菌素通過降低CD73的活性來抑制乳腺癌的生長以及腫瘤的肺部轉(zhuǎn)移。(2)δ-生育酚對前列腺癌的預(yù)防作用與降低pAKT的活化水平有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：中國農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R737.9

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 Xiao-Xia Lu;Yi-Tian Chen;Bing Feng;Xiao-Bei Mao;Bo Yu;Xiao-Yuan Chu;;Expression and clinical significance of CD73 and hypoxia-inducible factor-1α in gastric carcinoma[J];World Journal of Gastroenterology;2013年12期

2 趙軾軒;張華梅;董樹旭;劉津華;周征;王慧君;竺小凡;秘營昌;茹永新;;CD73在白血病亞型中的表達(dá)特點和臨床意義[J];中國實驗血液學(xué)雜志;2011年05期

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本文編號：1261058