本文關(guān)鍵詞：腸道微生態(tài)在肺癌中的作用及機(jī)制研究

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【摘要】：第一部分：小鼠肺癌模型中徽生態(tài)平衡可通過免疫反應(yīng)有利于抗腫瘤作用[目的]腸道菌群不僅在局部粘膜水平上,而且也在全身水平影響炎癥和免疫功能,為此,我們觀察腸道菌群是否通過影響炎癥進(jìn)程從而利于腫瘤治療。[方法]通過建立Lewis肺癌小鼠模型研究腸道菌群的抗瘤作用。分為4組：(1)順鉑組； (2)順鉑/ABX組； (3)順鉑/乳酸桿菌組； (4)對(duì)照組；測(cè)定各組的腫瘤大小、成活率,同時(shí)蛋白質(zhì)印記法測(cè)定VEGFA、BAX、CDKNIB和Ras; ELISA法測(cè)定IFN-γ、IL-6.IL-10和TNF-α的血清水平；RT-PCR分析IFN-γ、GZMB和PRF1水平。[結(jié)果]順鉑聯(lián)合ABX(萬(wàn)古霉素,氨芐西林和新霉素)處理的小鼠能夠破壞宿主的腸道共生菌群,腫瘤較單純順鉑處理的小鼠大。同時(shí),順鉑聯(lián)合ABX處理的小鼠的存活率顯著降低。相反,順鉑聯(lián)合乳酸桿菌處理的小鼠腫瘤更小,成活率更高。進(jìn)一步的基因表達(dá)研究表明,ABX可通過上調(diào)VEGFA表達(dá)和下調(diào)Bax和CDKNIB表達(dá)從而部分地削弱順鉑的作用。與此同時(shí),這些ABX處理的小鼠CD8+T細(xì)胞中IFN-γ、GZMB和PRF1中的減少表明共生菌群具有免疫增強(qiáng)作用。相反,乳酸桿菌聯(lián)合處理的小鼠通過上調(diào)IFN-γ、GZMB和PRF1表達(dá)表現(xiàn)出增強(qiáng)的抗腫瘤反應(yīng)。[結(jié)論]共生菌群有助于抗肺癌作用,順鉑聯(lián)合益生菌處理能增強(qiáng)順鉑的抗腫瘤生長(zhǎng)和凋亡的作用。第二部分：老年肺癌患者腸道微生態(tài)分析及-化療前后腸道微生態(tài)變化研究[目的]探討老年肺癌化療前后腸道微生態(tài)變化情況及了解老年肺癌腸道微生態(tài)是否和健康老年人不同。[方法]通過定量PCR方法檢測(cè)健康老年人與老年肺癌患者腸道菌群的組成差異,同時(shí)觀察老年肺癌患者化療前后腸道菌群的變化情況。[結(jié)果]我們?nèi)虢M了健康老年人49例(平均年齡70.4歲),老年非小細(xì)胞肺癌患者26例(平均年齡69.8歲),肺癌化療患者15例。和健康老年人比較,老年非小細(xì)胞肺癌患者腸道中雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸桿菌等未見明顯變化,而產(chǎn)丁酸菌群顯著性下降,腸球菌明顯增多,兩組B/E值未見明顯差異,但均小于1�；熀笥幸婢皾撛谥虏【黠@下降,B/E值也明顯下降,存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。[結(jié)論](1)老年非小細(xì)胞肺癌患者中存在腸道微生態(tài)失調(diào),具體表現(xiàn)為產(chǎn)丁酸菌減少,腸球菌增多,B/E值降低;(2)化療對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者全腸道菌群影響明顯,表現(xiàn)為數(shù)量明顯下降,B/E值下降明顯,提示化療加重了老年非小細(xì)胞肺癌的腸道微生態(tài)紊亂。
【關(guān)鍵詞】：肺癌 乳酸菌 順鉑 免疫反應(yīng) 老年人 非小細(xì)胞肺癌 腸道菌群 化療
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R734.2
【目錄】：

• 致謝5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 中英文對(duì)照10-15
• 第一部分：小鼠肺癌模型中微生態(tài)平衡可通過免疫反應(yīng)利于抗腫瘤作用15-47
• 引言15-17
• 材料與方法17-33
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果33-35
• 附圖表35-39
• 討論39-43
• 參考文獻(xiàn)43-47
• 第二部分：老年肺癌患者腸道微生態(tài)分析及化療前后腸道微生態(tài)變化研究47-75
• 引言47-51
• 材料與方法51-58
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果58-60
• 附表60-64
• 討論64-69
• 參考文獻(xiàn)69-75
• 全文結(jié)論75-76
• 綜述一76-90
• 參考文獻(xiàn)83-90
• 綜述二90-105
• 參考文獻(xiàn)100-105
• 作者簡(jiǎn)介105-106
• 已發(fā)表文章106-116

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本文編號(hào)：1106888