發(fā)布時(shí)間：2017-10-27 13:08

  本文關(guān)鍵詞：江蘇省乙型肝炎疾病負(fù)擔(dān)與防治策略評(píng)價(jià)研究

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【摘要】：研究背景與目的：乙型病毒性肝炎是全球公認(rèn)的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題,不僅嚴(yán)重影響健康給個(gè)人、家庭造成沉重的負(fù)擔(dān),而且給社會(huì)發(fā)展帶來(lái)巨大影響。進(jìn)行乙型病毒性肝炎疾病負(fù)擔(dān)及防治策略評(píng)價(jià)研究有助于衛(wèi)生管理和資源分配的政策規(guī)劃。本研究旨在系統(tǒng)分析江蘇省乙型肝炎疾病負(fù)擔(dān),構(gòu)建模型對(duì)新生兒乙肝疫苗接種策略進(jìn)行長(zhǎng)期效果評(píng)估,對(duì)成人篩查免疫與抗病毒治療進(jìn)行經(jīng)濟(jì)學(xué)分析,為江蘇省乙型肝炎的防治提供科學(xué)依據(jù)。研究?jī)?nèi)容與方法：(1)疾病負(fù)擔(dān)研究主要通過(guò)發(fā)病率、死亡率(流行病學(xué))、直接、間接、無(wú)形經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)(經(jīng)濟(jì)學(xué))、傷殘調(diào)整壽命年(Disality adjusted life year, DALYs)進(jìn)行描述評(píng)價(jià),流行病學(xué)分析資料來(lái)源于江蘇省衛(wèi)生廳、江蘇省疾病預(yù)防控制中心傳染病報(bào)告信息管理系統(tǒng)、江蘇省疾病預(yù)防控制中心死因登記監(jiān)測(cè)系統(tǒng)。經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)資料通過(guò)現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查和醫(yī)院電子病例回顧性調(diào)查,獲取不同類型乙肝相關(guān)疾病患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)情況。運(yùn)用SPSS19.0進(jìn)行描述性統(tǒng)計(jì)和多元線性回歸分析。DALYs計(jì)算通過(guò)乙肝相關(guān)疾病死亡資料得出早逝所致的健康生命年損失(Years of life lost, YLL),利用全球疾病負(fù)擔(dān)(GBD)研究中介紹的間接法估算殘疾造成的健康生命年損失(Years lost due to disability, YLD),用Excel 2007完成計(jì)算。(2)新生兒免疫策略評(píng)價(jià)通過(guò)構(gòu)建決策樹(shù)-馬爾科夫(Markov)模型進(jìn)行長(zhǎng)期臨床和經(jīng)濟(jì)學(xué)效果評(píng)估。根據(jù)江蘇省新生兒接種方案及未來(lái)勢(shì),構(gòu)建乙肝疫苗免疫策略多級(jí)決策樹(shù)模型,同時(shí)構(gòu)建馬爾科夫模型用以模擬感染乙肝病毒(Hepatitis B virus, HBV)后的轉(zhuǎn)歸過(guò)程。(3)成人篩查免疫治療策略研究根據(jù)《中國(guó)成人乙型肝炎免疫預(yù)防技術(shù)指南》和《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》,結(jié)合江蘇實(shí)際應(yīng)用TreeAge軟件對(duì)成人普遍接種疫苗、篩查表面抗體接種和篩查表面抗原抗體接種進(jìn)行決策分析,應(yīng)用WinBUGS軟件對(duì)慢性乙型肝炎抗病毒治療進(jìn)行成本效益分析。研究結(jié)果：(1)江蘇省1990年-2013年乙肝發(fā)病率在14.26/10萬(wàn)～33.10/10萬(wàn)之間。報(bào)告發(fā)病率在2004年前后有所波動(dòng),2005年以后發(fā)病率逐年下降,不同于全國(guó)其它地區(qū)呈總體上升的報(bào)告趨勢(shì)。其中,江蘇省男性發(fā)病率明顯高于女性,男性在19.61/10萬(wàn)-247.31/10萬(wàn)之間；女性在8.60/10萬(wàn)～18.66/10萬(wàn)之間。1990年-2013年乙肝發(fā)病病例主要集中在15-45歲人群,占總數(shù)的69.36%,15歲及以上人群發(fā)病率遠(yuǎn)高于15歲以下人群。2012年乙肝死亡率1.20/10萬(wàn),死亡率隨著年齡增加而升高,男性的死亡率高于女性(P0.05)。2002年-2013年肝癌死亡率為30/10萬(wàn)左右,男性死亡率均顯著高于女性,隨著年齡的增加死亡率逐漸增高,不同年齡段的肝癌死亡率在年度問(wèn)有下降趨勢(shì)。(2)醫(yī)院調(diào)查結(jié)果顯示被調(diào)查對(duì)象月門診就診率8.60%,年因乙肝看門診人均6.5次,一年內(nèi)因乙肝住院率26.98%。門診患者直接醫(yī)療費(fèi)用平均751.24元,藥品費(fèi)占到65.57%。門診費(fèi)的主要影響因素是藥品費(fèi)、檢查費(fèi)、是否抗病毒治療。乙肝相關(guān)疾病患者平均住院天數(shù)為34天,本次住院費(fèi)用平均為18312.62元,本次住院費(fèi)用構(gòu)成中藥品費(fèi)所占比例最高為63.77%,本次住院費(fèi)用占家庭年收入的32.55%,本次住院費(fèi)用超過(guò)人均年收入,占人均年收入的比例為118%。次住院經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)為28971元,直接經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)達(dá)到68.7%。乙肝相關(guān)疾病患者住院經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)影響因素包括住院天數(shù)、藥占比和年齡。乙肝相關(guān)疾病患者年人均醫(yī)療費(fèi)用27575.68元,年人均經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)40791.95元與家庭年收入相近,不同病型患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)有差異。乙肝相關(guān)疾病門診患者無(wú)形負(fù)擔(dān)平均29319.3元,肝癌患者無(wú)形負(fù)擔(dān)最重,慢性乙肝患者最低：住院患者無(wú)形負(fù)擔(dān)高于門診患者平均為36363.97元,肝癌、乙肝肝硬化代償期無(wú)形負(fù)擔(dān)較重。(3)采用世界衛(wèi)生組織推薦的傷殘調(diào)整壽命年(DALYs)測(cè)量江蘇省乙型肝炎病毒感染(Hepatitis B virus, HBV)相關(guān)疾病健康生命年損失,結(jié)果顯示乙肝、肝硬化、肝癌的YLLs均男性高于女性,45歲-59歲年齡組YLLs最高,采用間接法估算出2012年江蘇省由HBV感染所致的傷殘調(diào)整壽命年損失約為304510人年,2013年比2012年低約為290072人年。(4)新生兒免疫的臨床效果,通過(guò)決策樹(shù)-馬爾科夫模型模擬得出,相對(duì)于未接種組,2012年出生隊(duì)列新生兒接種3劑5gg重組乙肝疫苗,可以減少新發(fā)感染數(shù)17296人,減少慢性肝炎3793例,減少肝癌498例,減少相關(guān)死亡214729。接種3劑10μg重組乙肝疫苗,可以減少新發(fā)感染數(shù)18257人,減少慢性肝炎4003例,減少肝癌526例,減少相關(guān)死亡226658,顯示新生兒接種3劑10gg重組乙肝疫苗具有更好的臨床效果。經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)結(jié)果表明研究的新生兒不同接種方案的效益成本比(Benefit-cost ratio,BCR)均大于1,目前調(diào)整實(shí)行的對(duì)新生兒直接接種3針10μg乙肝疫苗為較優(yōu)接種方案。孕婦篩檢HBsAg方案為次優(yōu)方案,提示針對(duì)HBsAg陽(yáng)性孕婦之新生兒,采用3針10μg乙肝疫苗,加注1針100IU乙肝免疫球蛋白(HBIG),可以作為乙肝母嬰阻斷的備選方案。采用一維靈敏度分析(One-way Sensitivity Analysis)結(jié)果表明,在引入模型的眾參數(shù)中,對(duì)方案較為敏感的因素為疫苗保護(hù)率、接種率。(5)成人篩查免疫策略研究結(jié)果表明,對(duì)成人篩檢表面抗體后接種3劑20μg為最優(yōu)方案,直接接種20gg重組乙肝疫苗為次優(yōu)方案。本次研究的直接接種和篩檢表面抗體后接種的方案BCR均大于1。將成人乙肝疫苗篩檢后表面抗原陽(yáng)性者且需要治療的提供一線核苷類似物治療分析發(fā)現(xiàn)BCR小于1,可能與抗病毒藥物成本較高而療效不顯著有關(guān)。逐項(xiàng)替代法的敏感度分析結(jié)果顯示,乙肝疫苗的篩查接種率、貼現(xiàn)率、疫苗保護(hù)率、成人表面抗體陽(yáng)性率對(duì)策略的影響較大,而免疫策略對(duì)疫苗接種費(fèi)、篩檢費(fèi)的變化敏感性較小。研究中通過(guò)引入定量方法估計(jì)模型對(duì)參數(shù)的敏感程度,結(jié)果表明各參數(shù)對(duì)模型影響的大小與逐項(xiàng)替代法一致。抗病毒治療研究結(jié)果表明恩替卡韋治療方案的成本效益比為18036低于拉米夫定的25675,更具有成本效益,成本-效益比隨著年齡增大而增加,即年齡組越低越具有成本效益。應(yīng)用貝葉斯統(tǒng)計(jì)方法進(jìn)行成本效益分析發(fā)現(xiàn),使用馬爾科夫蒙特卡洛(MCMC)方法,不但能得到成本和效益的平均水平估計(jì)值,還可以定量其變異程度大小。研究結(jié)論：(1)乙肝病毒感染給患者和社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān),江蘇省乙肝防治工作取得一定的成效,考慮到可能引發(fā)的未來(lái)負(fù)擔(dān)防治工作依然不容輕視；(2)新生兒接種3劑l0μg乙肝疫苗是目前較為有效的免疫策略,免費(fèi)接種政策需要繼續(xù)推進(jìn)；(3)成人篩檢表面抗體后接種3劑20μg疫苗為成人免疫的較優(yōu)方案；恩替卡韋治療方案較拉米夫定更具成本效益,建議將安全有效的抗病毒治療藥物納入國(guó)家基本藥物目錄：(4)新生兒免疫的效益成本比遠(yuǎn)高于成人,實(shí)際工作中需要密切關(guān)注模型中對(duì)策略影響較大的疫苗保護(hù)率、接種率等參數(shù)。
【關(guān)鍵詞】：乙型肝炎 疾病負(fù)擔(dān) 決策樹(shù) Markov模型 貝葉斯方法 經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)
【學(xué)位授予單位】：東南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R512.62
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• Abstract8-12
• 主要縮略詞表12-15
• 序言15-20
• 第—章 乙型病毒性肝炎疾病負(fù)擔(dān)研究20-43
• 1.1 前言20
• 1.2 研究目的20
• 1.3 研究方法20-22
• 1.3.1 流行病學(xué)研究20
• 1.3.2 經(jīng)濟(jì)學(xué)研究20-21
• 1.3.3 傷殘調(diào)整壽命年(DALYs)評(píng)價(jià)方法21-22
• 1.3.4 統(tǒng)計(jì)分析22
• 1.4 結(jié)果22-40
• 1.4.1 流行病學(xué)研究22-28
• 1.4.2 經(jīng)濟(jì)學(xué)研究28-35
• 1.4.3 乙型肝炎病人無(wú)形負(fù)擔(dān)35-36
• 1.4.4 傷殘調(diào)整壽命年(DALYs)估算36-40
• 1.5 討論40-43
• 1.5.1 流行病學(xué)40
• 1.5.2 經(jīng)濟(jì)學(xué)研究40-41
• 1.5.3 DALYs評(píng)價(jià)41-43
• 第二章 乙型病毒性肝炎免疫措施及新生兒免疫策略效果評(píng)價(jià)研究43-59
• 2.1 前言43
• 2.2 研究目的43
• 2.3 研究方法43-47
• 2.3.1 江蘇省乙型病毒性肝炎防治管理現(xiàn)狀研究方法43
• 2.3.2 江蘇省乙型病毒性肝炎新生兒免疫策略評(píng)價(jià)研究方法43-47
• 2.3.3 數(shù)據(jù)整理與統(tǒng)計(jì)分析47
• 2.4 結(jié)果47-57
• 2.4.1 江蘇省乙型病毒性肝炎防治措施47-48
• 2.4.2 江蘇省新生兒乙肝疫苗接種策略的效果評(píng)價(jià)48-57
• 2.5 討論57-59
• 2.5.1 決策樹(shù)-馬爾可夫模型在乙肝疫苗免疫評(píng)價(jià)中的應(yīng)用57
• 2.5.2 江蘇省新生兒免疫方案的評(píng)估57-59
• 第三章 江蘇省成人乙型病毒性肝炎防治策略研究59-70
• 3.1 前言59
• 3.2 研究目的59
• 3.3 研究方法59-61
• 3.3.1 成人乙型肝炎免疫預(yù)防策略研究59-60
• 3.3.2 慢性乙型肝炎抗病毒治療策略研究60
• 3.3.3 慢性乙型肝炎抗病毒治療模型構(gòu)建方法60-61
• 3.3.4 成人免疫預(yù)防策略決策樹(shù)-馬爾科夫模型構(gòu)建方法61
• 3.4 結(jié)果61-68
• 3.4.1 成人免疫預(yù)防策略結(jié)果61-65
• 3.4.2 慢性乙型肝炎抗病毒治療經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)結(jié)果65-68
• 3.5 討論68-70
• 第四章 論文總結(jié)70-72
• 4.1 研究發(fā)現(xiàn)70-71
• 4.2 本次研究創(chuàng)新71
• 4.3 本次研究不足71
• 4.4 后續(xù)研究71-72
• 參考文獻(xiàn)72-79
• 附錄79-88
• 綜述88-104
• 參考文獻(xiàn)97-104
• 作者簡(jiǎn)介104-105
• 致謝105

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5 汪維娜;147例慢性乙型肝炎患者NAs治療中出現(xiàn)病毒學(xué)突破的臨床分析[D];寧夏醫(yī)科大學(xué);2015年

6 熊國(guó)蓮;HLA-DPB1基因rs9277542多態(tài)性與乙型肝炎病毒感染的相關(guān)性及慢性乙型肝炎患者CISH、SOCS1和SOCS3 mRNA表達(dá)的研究[D];成都醫(yī)學(xué)院;2015年

7 王珍珍;慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪肝患者血清CK18-M30檢測(cè)的臨床意義[D];寧夏醫(yī)科大學(xué);2015年

8 程齊堯;XBP1正性調(diào)節(jié)MANF在慢性乙型肝炎組織中的表達(dá)[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

9 李丹;慢性乙型肝炎與冠心病危險(xiǎn)因素的相關(guān)性研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

10 趙靈芝;ALT正常或輕度升高的E抗原陽(yáng)性慢性乙型肝炎住院患者肝組織METAVIR評(píng)分特征分析[D];蘭州大學(xué);2015年

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本文編號(hào)：1103603