本文關(guān)鍵詞：不同運(yùn)動(dòng)模式下活性氧和骨骼肌線粒體穩(wěn)態(tài)對(duì)IL6生物效應(yīng)的調(diào)節(jié)

  更多相關(guān)文章： 向心運(yùn)動(dòng) 離心運(yùn)動(dòng) IL-6 ROS 線粒體穩(wěn)態(tài)論文隨機(jī)

【摘要】：目的：對(duì)比向心和離心兩種運(yùn)動(dòng)及恢復(fù)期中線粒體質(zhì)控、氧化應(yīng)激和炎癥因子時(shí)序變化特點(diǎn),了解ROS與IL-6生成的關(guān)系及原因。探究Nrf-2對(duì)不同通路的影響及其對(duì)IL-6生物效用的調(diào)控途徑,明確ROS及線粒體穩(wěn)態(tài)在工L-6抗炎生物學(xué)效應(yīng)中的作用。方法：雄性C57BCL/6小鼠進(jìn)行一次性1小時(shí)向心(CE)和離心運(yùn)動(dòng)(DE),時(shí)程觀察運(yùn)動(dòng)前(Control),運(yùn)動(dòng)中(E30,E60),及恢復(fù)期(PE30,PE60,PE3h, PE6h)各點(diǎn)的相關(guān)指標(biāo)。另取小鼠,隨機(jī)分為向心與離心運(yùn)動(dòng)組,并進(jìn)一步分為Control、給藥組、運(yùn)動(dòng)組、給藥運(yùn)動(dòng)組。兩大組分別給予Nrf-2抑制劑ATRA和Nrf-2激動(dòng)劑SFN藥物干預(yù)。HE染色觀察小鼠骨骼肌炎性細(xì)胞浸潤(rùn)；提取腓腸肌線粒體測(cè)定線粒體呼吸功能、膜電位及活性氧生成速率；骨骼肌勻漿測(cè)定氧化應(yīng)激指標(biāo)；RT-PCR和Westernblot測(cè)定相關(guān)分子生物學(xué)指標(biāo)。結(jié)果：1、骨骼肌IL-6在CE組呈脈沖式表達(dá),DE組為持續(xù)性增加并伴有骨骼肌炎性細(xì)胞浸潤(rùn)及血清TNF-α含量增加。線粒體ROS生成速率與該趨勢(shì)一致。2、CE組腓腸肌PGC-1α表達(dá)于E30點(diǎn)起顯著升高。DE組p65表達(dá)顯著增加,TNF-α于PE60組始逐步增加；3、CE組中骨骼肌線粒體呼吸功能、PGC-1α、COX Ⅳ、融合蛋白表達(dá)在E30至PE60點(diǎn)均顯著增加。DE組骨骼肌線粒體分裂蛋白表達(dá)在E60至PE60點(diǎn)顯著增加。4、上調(diào)Nrf-2表達(dá)后,線粒體呼吸功能、ROS生成、骨骼肌抗氧化酶活性顯增加,骨骼肌PGC-1α、COX Ⅳ、IL-6表達(dá)增加,p65及TNF-α顯著下調(diào)。結(jié)論：1、不同運(yùn)動(dòng)模式可激活不同信號(hào)通路影響骨骼肌IL-6分泌,線粒體ROS生成速率同趨勢(shì)變化提示其可能發(fā)揮信號(hào)作用。2、一次性向心運(yùn)動(dòng)可通過上調(diào)PGC-1α表達(dá),充分動(dòng)員骨骼肌線粒體,促進(jìn)線粒體生物合成及融合,延遲運(yùn)動(dòng)引發(fā)的TNF-α增加,提示PGC-1α可通過抑制NF-κB及其下游的炎癥反應(yīng),影響線粒體穩(wěn)態(tài),參與運(yùn)動(dòng)對(duì)工L-6生物學(xué)效應(yīng)的調(diào)節(jié)。3、Nrf-2可上調(diào)PGC-1α表達(dá),改善線粒體功能及抗氧化酶表達(dá),提示PGC-1α可能通過抑制氧化應(yīng)激損傷及NF-κB表達(dá)兩條途徑抑制炎癥,參與調(diào)節(jié)向心運(yùn)動(dòng)中骨骼肌IL-6的抗炎效應(yīng)。
【關(guān)鍵詞】：向心運(yùn)動(dòng) 離心運(yùn)動(dòng) IL-6 ROS 線粒體穩(wěn)態(tài)論文隨機(jī)
【學(xué)位授予單位】：北京體育大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：G804.2
【目錄】：

• 中文摘要5-6
• Abstract6-12
• 1. 前言12-14
• 2. 線粒體參與運(yùn)動(dòng)改善系統(tǒng)性低水平炎癥的研究進(jìn)展(文獻(xiàn)綜述)14-29
• 2.1 PGC-1α在運(yùn)動(dòng)抗氧化效應(yīng)在抗炎過程中的分子制15-18
• 2.1.1 運(yùn)動(dòng)調(diào)控PGC-1α的表達(dá)15-17
• 2.1.2 PGC-1α調(diào)控抗氧化酶的表達(dá)17-18
• 2.1.3 PGC-1α的抗炎作用18
• 2.2 Nrf-2的綜合調(diào)控作用18-20
• 2.3 線粒體源性ROS的健康效應(yīng)20-21
• 2.4 運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)抗炎細(xì)胞因子產(chǎn)生及表達(dá)21-24
• 2.4.1 系統(tǒng)性低水平炎癥及其后果22
• 2.4.2 IL-622-23
• 2.4.3 TNF-α23-24
• 2.5 線粒體穩(wěn)態(tài)在細(xì)胞抗炎進(jìn)程中的貢獻(xiàn)24-29
• 2.5.1 線粒體生物合成在抗炎反應(yīng)中的作用25-26
• 2.5.2 線粒體重構(gòu)對(duì)氧化還原信號(hào)的影響26-27
• 2.5.3 線粒體自噬在抗炎反應(yīng)中的核心作用27-29
• 2.6 問題的提出29
• 3. 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與研究方法29-55
• 3.1 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)29-30
• 3.2 技術(shù)路線30-31
• 3.3 動(dòng)物分組和訓(xùn)練方案31-32
• 3.3.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及飼31
• 3.3.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組及訓(xùn)練方案31-32
• 3.4 實(shí)驗(yàn)方法32-54
• 3.4.1 取材32
• 3.4.2 骨骼肌線粒體提取32-34
• 3.4.3 線粒體總蛋白含量測(cè)定34
• 3.4.4 線粒體呼吸功能測(cè)定34-37
• 3.4.5 線粒體活性氧ROS生成速率測(cè)定37-38
• 3.4.6 線粒體膜電位(△φm)測(cè)定38
• 3.4.7 骨骼肌丙二醛(MDA)含量測(cè)定38-39
• 3.4.8 骨骼肌Mn-SOD活力測(cè)定39-40
• 3.4.9 骨骼肌黃嘌呤氧化酶活力(XOD)測(cè)定40-41
• 3.4.10 骨骼肌組織學(xué)觀察41-43
• 3.4.11 實(shí)時(shí)熒光定量PCR(RT-PCR)檢測(cè)相關(guān)基因表達(dá)43-48
• 3.4.12 Western blot法檢測(cè)相關(guān)蛋白表達(dá)48-52
• 3.4.13 ELISA檢測(cè)血清IL-6,TNF52-54
• 3.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理54-55
• 4. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果55-111
• 4.1 不同運(yùn)動(dòng)模式下ROS對(duì)IL-6生物學(xué)效應(yīng)的影響55-69
• 4.1.1 不同運(yùn)動(dòng)模式下線粒體ROS生成速率的變化55-56
• 4.1.2 不同運(yùn)動(dòng)模式下小鼠血清IL-6及TNF-α含量的變化56-59
• 4.1.3 不同運(yùn)動(dòng)模式下小鼠骨骼肌形態(tài)及炎性細(xì)胞浸潤(rùn)觀察59-61
• 4.1.4 不同運(yùn)動(dòng)模式下骨骼肌IL-6基因與蛋白的變化61-63
• 4.1.5 不同運(yùn)動(dòng)模式下骨骼肌PGC-1α、COX Ⅳ及Nrf-2基因與蛋白的變化63-66
• 4.1.6 不同運(yùn)動(dòng)模式下骨骼肌NF-κB-p65、TNF-α基因與蛋白的變化66-69
• 4.2 不同運(yùn)動(dòng)模式對(duì)線粒體功能及線粒體穩(wěn)態(tài)的影響69-83
• 4.2.1 不同運(yùn)動(dòng)模式下線粒體功能的變化69-73
• 4.2.2 不同運(yùn)動(dòng)模式下線粒體生物合成基因與蛋白的變化73-76
• 4.2.3 不同運(yùn)動(dòng)模式下線粒體融合分裂基因與蛋白的變化76-83
• 4.3 Nrf-2在不同運(yùn)動(dòng)模式中對(duì)IL-6不同生物學(xué)效應(yīng)的影響83-111
• 4.3.1 各組中Nrf-2基因及蛋白表達(dá)83-85
• 4.3.2 Nrf2干預(yù)下不同運(yùn)動(dòng)模式中線粒體功能的變化85-88
• 4.3.3 Nrf2干預(yù)下不同運(yùn)動(dòng)模式中線粒體ROS生成速率的變化88-90
• 4.3.4 Nrf2干預(yù)下不同運(yùn)動(dòng)模式中骨骼肌MDA、T-SOD、Mn-SOD及XOD含量變化90-93
• 4.3.5 Nrf2干預(yù)下不同運(yùn)動(dòng)模式中小鼠血清IL-6及TNF-α含量變化93-96
• 4.3.6 Nrf2干預(yù)下不同運(yùn)動(dòng)模式中小鼠骨骼肌形態(tài)及炎性細(xì)胞浸潤(rùn)觀察96-98
• 4.3.7 Nrf2干預(yù)下不同運(yùn)動(dòng)模式中小鼠骨骼肌IL-6基因及蛋白表達(dá)變化98-101
• 4.3.8 Nrf2干預(yù)下不同運(yùn)動(dòng)模式中小鼠骨骼肌PGC-1α、COX Ⅳ基因及蛋白表達(dá)的變化101-106
• 4.3.9 Nrf2干預(yù)下不同運(yùn)動(dòng)模式中小鼠骨骼肌NF-κB-p65、TNF-α基因及蛋白表達(dá)的變化106-111
• 5. 分析與討論111-132
• 5.1 不同運(yùn)動(dòng)模式下ROS對(duì)IL-6生物學(xué)效應(yīng)的影響及相關(guān)機(jī)制111-116
• 5.1.1 不同運(yùn)動(dòng)模式下小鼠骨骼肌形態(tài)學(xué)觀察111-112
• 5.1.2 不同運(yùn)動(dòng)模式下線粒體源性ROS生成速率的特點(diǎn)112-113
• 5.1.3 不同運(yùn)動(dòng)模式下小鼠骨骼肌IL-6及TNF-α的表達(dá)113-114
• 5.1.4 不同運(yùn)動(dòng)模式下小鼠骨骼肌中PGC-1α/NF-κB的切換及其相關(guān)機(jī)制114-116
• 5.1.5 小結(jié)116
• 5.2 線粒體穩(wěn)態(tài)在不同模式運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)IL-6生物學(xué)效應(yīng)調(diào)節(jié)中的作用116-124
• 5.2.1 不同運(yùn)動(dòng)模式下小鼠骨骼肌能量代謝的特點(diǎn)116-117
• 5.2.2 不同運(yùn)動(dòng)模式下小鼠骨骼肌線粒體生物合成及融合分裂活動(dòng)的變化特點(diǎn)117-123
• 5.2.3 小結(jié)123-124
• 5.3 Nrf-2對(duì)兩種運(yùn)動(dòng)模式下IL-6生物學(xué)功能的影響124-132
• 5.3.1 不同運(yùn)動(dòng)模式下Nrf-2的表達(dá)及不同藥物對(duì)Nrf-2的干預(yù)效果124-125
• 5.3.2 不同干預(yù)模式下小鼠骨骼肌形態(tài)的影響125
• 5.3.3 Nrf-2對(duì)不同運(yùn)動(dòng)模式中線粒體能量代謝的影響125-126
• 5.3.4 Nrf-2對(duì)不同運(yùn)動(dòng)模式中小鼠骨骼肌氧化還原狀態(tài)的影響126-128
• 5.3.5 Nrf-2對(duì)不同運(yùn)動(dòng)模式中PGC-1α/NF-κB切換表達(dá)的影響128-130
• 5.3.6 Nrf-2對(duì)不同運(yùn)動(dòng)模式中小鼠骨骼肌IL-6及TNF-α表達(dá)的影響130-131
• 5.3.7 小結(jié)131-132
• 6. 結(jié)論132-133
• 致謝133-135
• 參考文獻(xiàn)135-151
• 附錄151-153
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷 在讀期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文與研究成果153

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 胡麗貞;李雅杰;薛宏鳳;王雙;于海濤;王舒然;;萊菔硫烷對(duì)高糖誘導(dǎo)心肌細(xì)胞線粒體損傷的保護(hù)作用[J];哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2013年03期

2 韓雨梅;劉子泉;常永霞;劉樹森;吉力立;張勇;;耐力訓(xùn)練誘導(dǎo)增齡大鼠骨骼肌線粒體生物合成:ROS介導(dǎo)的p38 MAPK信號(hào)通路[J];體育科學(xué);2009年11期

3 張桂忠;姜寧;薄海;馬國棟;曹東寧;文立;屈金亭;劉樹森;張勇;;急性運(yùn)動(dòng)中線粒體能量轉(zhuǎn)換調(diào)節(jié)的生物力能學(xué)分析:ROS和UCP3的作用[J];中國運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)雜志;2006年02期

4 韓雨梅;張勇;;PGC-1α在運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)骨骼肌線粒體生物合成中的調(diào)控作用[J];中國運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)雜志;2010年04期

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本文編號(hào)：545652