甲基苯丙胺（Methamphetamine,METH）,是苯丙胺類(lèi)興奮劑中濫用最普遍的一種,因其制作簡(jiǎn)單,價(jià)格低廉,獲取容易,作用持久,興奮性強(qiáng)等特點(diǎn),使其成為危害最嚴(yán)重的新型毒品之一。甲基苯丙胺的心血管毒性作用受到廣泛關(guān)注,急性冠狀動(dòng)脈綜合征、高血壓、主動(dòng)脈夾層、肺動(dòng)脈高壓等心血管并發(fā)癥與甲基苯丙胺濫用存在關(guān)聯(lián)。平滑肌細(xì)胞是組成血管壁的重要成分,其功能及結(jié)構(gòu)的變化是導(dǎo)致上述疾病發(fā)生的細(xì)胞病理學(xué)基礎(chǔ),猜想METH可能會(huì)引起血管平滑肌細(xì)胞的損傷,繼而引起心血管功能損傷。本實(shí)驗(yàn)室前期研究發(fā)現(xiàn) METH 可通過(guò)線(xiàn)粒體 Nupr1-Chop/P53-PUMA/Beclin1通路誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生凋亡,甲基苯丙胺誘導(dǎo)的主動(dòng)脈瘤及主動(dòng)脈夾層動(dòng)脈瘤模型中血管平滑肌細(xì)胞的凋亡maker基因表達(dá)上升,因此我們猜想METH可通過(guò)類(lèi)似的分子通路引起血管平滑肌細(xì)胞發(fā)生凋亡。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（Endoplasmic reticulumstress,ERS）是本課題組研究較多的細(xì)胞內(nèi)重要的凋亡信號(hào)通路,CHOP在調(diào)節(jié)ERS介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡的過(guò)程中起著非常關(guān)鍵的作用,外來(lái)因素引起ERS時(shí),受相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控,可通過(guò)上調(diào)C... 

【文章來(lái)源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】：105 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１－１：?ＭＥＴＨ亞急性組ＳＤ大鼠主動(dòng)脈血管形態(tài)變化情況??

和空白對(duì)照組相比，１．０ｍｍｏｌ／Ｌ濃度的ＭＥＴＨ處理１２ｈ、２４ｈ、３６ｈ和４８ｈ??后血管平滑肌細(xì)胞調(diào)亡相關(guān)ｍａｒｋｅｒ蛋白ｃｌｅａｖｅｄ－ＰＡＲＰ和ｃｌｅａｖｅｄ－ｃａｓｐａｓｅ－３的表??達(dá)明顯升尚，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（Ｐ〈０．０５）。（圖１－３Ａ、Ｂ）??Ａ?Ｂ??Ｃｌｅａｖｅｄ－Ｃａｓｐａｓｅ?３?Ｃｌｏａｗｏｄ－ＰＡＲＰ??ＭＥＴＨ?０?１２?２４?３６?４８?（ｈｒ）?ｉ０?ｉ０??Ｃｌｅａｖｅｄ－Ｃａｓｐａｓｅ３?ｍｍｍ?ｍｍｍ?＼?？?ｓ－?＇?＿?｜?［ｓ．?？二．二■?ｐ＊１，??Ｊ?—＊?５??１?〇＇?—?ｉ?ｏ－?ｐ—??Ｃｌｅａｖｅｄ－ＰＡＲＰ?ｗ＊ｅ？?ｔｍｒｎｍ?＾?？???ｊ?Ｉ?■?＿?謓丨?ｉ??Ｂ－ａｃｔｉｎ?？？＇晴０．０ＩＬ４ｌＪ?Ｌ；．ｌ?ｏ．ｏｌＬ—Ｊ?Ｌ．，＿ｌ?Ｌ．．ｒＪ【，Ｉ?Ｉ?Ｊ。??＾?■?■■?＇＇?ＭＥＴＨ?０?１２?Ｍ?１６?ａ?（ｈｒ）?ＫＣＴＨ?〇?１２?２４?ｓ？?ｕ?（ｈｒ）??圖ｌ－，３：原代培養(yǎng)的血管平滑肌細(xì)胞ｃｌｅａｖｅｄ－ＰＡＲＰ和ｃｌｅａｖｅｄ－ｃａｓｐａｓｅ－３蛋白的表達(dá)變化情??況。??Ｆｉｇｕｒｅ?１－３．?Ｔｈｅ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ｃｌｅａｖｅｄ－ＰＡＲＰ?ａｎｄ?ｃｌｅａｖｅｄ－ｃａｓｐａｓｅ－３?ｐｒｏｔｅｉｎ?ｉｎ?ｐｒｉｍａｒｙ??ｃｕｌｔｕｒｅｄ?ＶＳＭＣ．??ＡｎｎｅｘｉｎＶ－ＦＩＴＣ／ＰＩ流式細(xì)胞術(shù)能客觀反映細(xì)胞的凋亡情況，其中Ｑ１代表細(xì)??胞碎片

Ｗｅｓｔｅｒｎ?Ｂｌｏｔ實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，ＭＥＴＨ處理組主動(dòng)脈血管中的與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)??激相關(guān)的ＸＢＰ－１、ｅＩＦ２ａ、Ｐ－ｅＩＦ２ａ、ＡＴＦ－６和ＡＴＦ－６［３蛋白表達(dá)水平明顯升高，??與對(duì)照組相比有顯著性差異（Ｐ＜０．０５）。（圖１－５Ａ、Ｂ）??４１??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
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本文編號(hào)：3426143