本文關(guān)鍵詞：中國(guó)漢族人群COMTVal158Met基因多態(tài)性與阿爾茨海默病之間缺乏相關(guān)性

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【摘要】：目的兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)是多巴胺降解過(guò)程當(dāng)中的一種關(guān)鍵酶,影響著前額葉皮質(zhì)多巴胺的代謝,在成年人的學(xué)習(xí)和記憶過(guò)程中起著重要作用。我們推測(cè)COMT基因可能通過(guò)對(duì)成年人的認(rèn)知功能的改變而影響AD的發(fā)病。Rs4680是COMT外顯子4上的功能性單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn),決定其編碼的蛋白質(zhì)的不同,rs4680 Val158Met基因多態(tài)性使編碼的酶的活性發(fā)生了3-4倍的變化,高活性的COMT較低活性的COMT可加速多巴胺的降解,從而影響人們的認(rèn)知功能。最近有研究表明,在高加索人群中COMT基因單核甘酸多態(tài)性與AD的易感性相關(guān),本研究旨在探討COMT基因單核甘酸多態(tài)性與遲發(fā)性阿爾茨海默病(Late-onset Alzheimer's disease,LOAD)的易感性是否存在相關(guān)性。方法采用病例-對(duì)照研究方法,收集LOAD病例組1132例和對(duì)照組1159例大樣本(兩組研究對(duì)象年齡、性別匹配,均為中國(guó)北方漢族人群)。應(yīng)用連接酶測(cè)定反應(yīng)PCR法(LDR-PCR)對(duì)COMT基因中的單核苷酸多態(tài)性(SNP)基因位點(diǎn)rs4680及載脂蛋白E(APOE)ε4進(jìn)行基因分型,然后應(yīng)用卡方檢驗(yàn)對(duì)病例組及健康對(duì)照組的等位基因及基因型頻率進(jìn)行差異分析,及根據(jù)APOE基因的攜帶情況分層分析其與遲發(fā)型AD的相關(guān)性。最后應(yīng)用多因素Logistic回歸方法對(duì)總體樣本進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析。結(jié)果對(duì)總的研究樣本來(lái)說(shuō),我們沒(méi)有發(fā)現(xiàn)COMT基因多態(tài)性和LOAD的關(guān)聯(lián)性。COMT rs4680位點(diǎn)的基因型和等位基因頻率分布在病例組和對(duì)照組間差異均沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。病例組的最小等位基因A的頻率高于對(duì)照組(28.0%vs26.5%),但差異沒(méi)有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=1.079,95%CI=0.948-1.229,P=0.259);病例組與對(duì)照組中3種基因型頻率比較,其中GG基因型在病例患者占52.7%,對(duì)照組占53.2%,而GA基因型在病例組和對(duì)照組分別為38.5%和40.7%,AA基因型在病例組和對(duì)照組分別為8.8%和6.1%,未發(fā)現(xiàn)rs4680基因型頻率分布與LOAD發(fā)病相關(guān)(P0.05)。根據(jù)APOEε4攜帶狀態(tài)進(jìn)行分層分析,在ε4攜帶者中COMT AA基因型與AD的易感性相關(guān)(P=0.009,OR=4.367;95%CI,1.474-12.939),但經(jīng)過(guò)Bonferroni矯正后P值變?yōu)?.54,AD組與對(duì)照組之間的差異失去了統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;在非ε4攜帶者中,rs4680位點(diǎn)基因型分布在LOAD組和對(duì)照組間差異無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。排除某些混雜因素后的logistic回歸分析顯示,在顯性、累加及隱性模型中均未發(fā)現(xiàn)rs4680多態(tài)性位點(diǎn)與LOAD發(fā)病相關(guān)(P0.05)。綜上COMT rs4680位點(diǎn)突變與LOAD的發(fā)病無(wú)相關(guān)性。結(jié)論我們的研究提示,在北方漢族人群COMT rs4680基因多態(tài)性與AD發(fā)病之間并無(wú)相關(guān)性。COMT基因多態(tài)性對(duì)AD發(fā)病的影響可能具有種族的特異性,或是我們的樣本量仍不足以發(fā)現(xiàn)它們之間的相關(guān)性,也有可能是COMT和其他未知基因交互作用對(duì)AD發(fā)病產(chǎn)生影響。COMT對(duì)老年癡呆癥的病因及發(fā)生過(guò)程的研究需要一個(gè)更大的樣本及其他不同種族的人群參與,預(yù)計(jì)會(huì)開(kāi)辟AD的一個(gè)新的診斷和治療方法。
【關(guān)鍵詞】：阿爾茨海默病 兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶 單核苷酸多態(tài)性
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R749.16
【目錄】：

• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-11
• 引言11-13
• 研究對(duì)象和方法13-20
• 1. 研究對(duì)象13-14
• 1.1 研究對(duì)象的來(lái)源13
• 1.2 LOAD患者的入選和排除標(biāo)準(zhǔn)13-14
• 1.3 正常對(duì)照組的入選和排除標(biāo)準(zhǔn)14
• 2. 實(shí)驗(yàn)材料14-15
• 2.1 主要儀器14-15
• 2.2 主要試劑15
• 3.實(shí)驗(yàn)方法15-19
• 3.1 標(biāo)本收集15
• 3.2 DNA提取方法15-16
• 3.3 DNA的質(zhì)量及濃度測(cè)定16-17
• 3.4 COMTrs4680基因多態(tài)性分型17-19
• 4. 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析19-20
• 結(jié)果20-23
• 1.研究人群的一般特征20
• 2. AD組與對(duì)照組COMT基因多態(tài)性位點(diǎn)rs4680基因型及等位基因頻率的差異性分析20-21
• 3. COMT基因多態(tài)性位點(diǎn)rs4680與AD相關(guān)性的多因素分析21-23
• 討論23-25
• 結(jié)論25-26
• 論文參考文獻(xiàn)26-29
• 綜述29-36
• 參考文獻(xiàn)33-36
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況36-37
• 致謝37-38

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