本文關(guān)鍵詞：腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞對非小細(xì)胞肺癌多藥耐藥蛋白表達(dá)的影響，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景:肺癌是臨床上最常見的惡性腫瘤,其死亡率位居全世界癌癥死亡之首,且其發(fā)病率與死亡率在我國仍舊逐年上升。非小細(xì)胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)占全部肺癌的80%以上,手術(shù)是其早期治療的主要方法,但因其發(fā)病隱匿,早期診斷較為困難,85%以上的患者在確診時已發(fā)展為中晚期肺癌,從而喪失了根治性手術(shù)治療的機(jī)會�；熓欠伟┚C合治療的重要措施,尤其在中晚期NSCLC的綜合治療中占據(jù)著關(guān)鍵地位�；熕幬镫m能在一定程度上抑制肺癌細(xì)胞的生長,但部分患者在化療后仍出現(xiàn)了復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,造成這種現(xiàn)象的主要原因可能是腫瘤多藥耐藥(Multidrug Resistance,MDR)的產(chǎn)生。目前已有許多學(xué)者針對MDR進(jìn)行了大量研究,證實其產(chǎn)生機(jī)制紛繁復(fù)雜,可簡單歸納為4類:①藥物轉(zhuǎn)運(yùn)引起的耐藥;②藥物代謝引起的耐藥;③酶介導(dǎo)的耐藥;④凋亡耐受導(dǎo)致的耐藥。然而,上述研究大多基于腫瘤自身的MDR基因、蛋白、相關(guān)酶系統(tǒng)。近年來,隨著腫瘤微環(huán)境學(xué)說的不斷發(fā)展,研究者們對MDR的研究不再局限于腫瘤細(xì)胞本身,而認(rèn)為其與腫瘤微環(huán)境密不可分。有學(xué)者在對腫瘤間質(zhì)中的巨噬細(xì)胞即腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(Tumor associated macrophage,TAM)的研究中發(fā)現(xiàn),TAM可能在腫瘤化療耐藥中發(fā)揮重要作用,但關(guān)于TAM對NSCLC化療耐藥的影響,目前卻鮮有報道。近年來,眾多研究證實:CD68,可以標(biāo)記巨噬細(xì)胞。并且,有研究發(fā)現(xiàn),多藥耐藥蛋白(MDR-1)與肺癌化療耐藥之間存在明確相關(guān)性,可以此來作為肺癌耐藥的標(biāo)記。此外,活化的TAM可以分泌腫瘤壞死因子(TNF-α)蛋白,故肺癌間質(zhì)中的tnf-α可用于標(biāo)記活化的tam。因此我們應(yīng)用上述標(biāo)記物來初步探討tam對nsclc化療耐藥的影響,這不僅可能為肺癌耐藥的治療提供新靶點,而且還能為有效防止或逆轉(zhuǎn)肺癌耐藥提供新的治療思路和理論依據(jù)。目的:本研究旨在初探tam對nsclc化療耐藥的影響。方法:對71例nsclc組織標(biāo)本,應(yīng)用免疫組化s-p技術(shù)檢測肺癌間質(zhì)中cd68標(biāo)記的巨噬細(xì)胞計數(shù)和tnf-α蛋白的表達(dá),同時檢測肺癌細(xì)胞tnf-α和mdr-1蛋白的表達(dá),并與其中25例癌旁肺組織中的表達(dá)進(jìn)行比較。分析三者的表達(dá)情況、相關(guān)性及其臨床意義。結(jié)果:1.肺癌間質(zhì)中cd68陽性細(xì)胞數(shù)為74.0±3.4,顯著高于癌旁肺組織間質(zhì)中的14.7±1.1(p0.05);淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組為76.7±4.9,顯著高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的69.7±4.2(f=4.353,p0.05);低分化腺癌組為82.9±6.5,顯著高于高-中分化腺癌組的66.9±4.3(f=4.204,p0.05);腫瘤侵及胸膜組為75.8±4.4,顯著高于未侵及胸膜組的69.3±4.4(f=4.311,p0.05);但cd68陽性細(xì)胞數(shù)與患者的性別、年齡、吸煙狀況、病理類型及化療與否無顯著相關(guān)關(guān)系(p0.05)。2.肺癌細(xì)胞tnf-α蛋白陽性表達(dá)率為77.5%,顯著高于癌旁肺組織中的36%(p0.05),但與患者的性別、年齡、吸煙狀況、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否、病理類型、分化程度、是否侵及胸膜及化療與否無顯著相關(guān)關(guān)系(p0.05)。3.肺癌間質(zhì)中tnf-α蛋白陽性表達(dá)率為69.0%,顯著高于癌旁肺組織中的36%(p0.05);低分化腺癌組為85.2%,顯著高于高-中分化腺癌組的50.0%(p0.05);但與患者的性別、年齡、吸煙狀況、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否、病理類型、是否侵及胸膜及化療與否無顯著相關(guān)關(guān)系(p0.05)。4.肺癌細(xì)胞mdr-1蛋白陽性表達(dá)率為45.1%,顯著高于癌旁肺支氣管上皮細(xì)胞的12%(p0.05),但與患者的性別、年齡、吸煙狀況、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否、病理類型、分化程度、是否侵及胸膜及化療與否無顯著相關(guān)關(guān)系(p0.05)。5.肺癌間質(zhì)中cd68陽性細(xì)胞數(shù)與癌細(xì)胞mdr-1蛋白表達(dá)無顯著相關(guān)關(guān)系(p0.05,r=0.215)。6.mdr-1蛋白陽性表達(dá)的nsclc中,肺癌間質(zhì)中tnf-α蛋白陽性表達(dá)率為81.3%(26/32),顯著高于mdr-1蛋白陰性表達(dá)中的59.0%(23/39),且pearson相關(guān)性分析,肺癌間質(zhì)中TNF-α蛋白表達(dá)與癌細(xì)胞MDR-1蛋白表達(dá)顯著正相關(guān)(P0.05,r=0.240)。7.MDR-1蛋白陽性表達(dá)的NSCLC中,癌細(xì)胞TNF-α蛋白陽性表達(dá)率為65.6%(21/32),顯著低于MDR-1蛋白陰性表達(dá)中的87.2%(34/39),且Pearson相關(guān)性分析,癌細(xì)胞TNF-α蛋白表達(dá)與MDR-1蛋白表達(dá)顯著負(fù)相關(guān)(P0.05,r=-0.257)。結(jié)論:1.NSCLC中活化的TAM可以使癌細(xì)胞MDR-1蛋白的表達(dá)增加,從而參與肺癌化療耐藥。2.NSCLC中TAM可以促進(jìn)腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移。
【關(guān)鍵詞】：非小細(xì)胞肺癌 腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞 TNF-α MDR-1
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R734.2
【目錄】：

• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-13
• 前言13-15
• 材料和方法15-19
• 結(jié)果19-24
• 討論24-27
• 結(jié)論27-28
• 參考文獻(xiàn)28-31
• 綜述31-44
• 參考文獻(xiàn)38-44
• 附錄44-46
• 致謝46-47

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  本文關(guān)鍵詞：腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞對非小細(xì)胞肺癌多藥耐藥蛋白表達(dá)的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：400845