背景:心力衰竭是心血管疾病的主要死亡原因之一,已成為巨大的社會(huì)負(fù)擔(dān),其實(shí)質(zhì)為功能性心肌細(xì)胞的大量丟失。造成這一結(jié)果的直接原因是成年個(gè)體心肌細(xì)胞為終末分化的細(xì)胞,在心肌梗死后自我增殖能力幾乎為零。大量研究表明新生小鼠的心肌細(xì)胞具有增殖能力,在心肌損傷后心肌細(xì)胞得以自我增殖,為研究心肌再生提供理想動(dòng)物模型,但這個(gè)能力在出生7天或更短的時(shí)間內(nèi)丟失。利用再生醫(yī)學(xué)手段在心臟受損部位補(bǔ)充功能性心肌細(xì)胞是治療心力衰竭并提高預(yù)后的有效途徑之一。骨髓來(lái)源的生長(zhǎng)因子（Myeloid-derived growth factor,Mydgf）是一種新型骨髓來(lái)源的單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的旁分泌蛋白,在成年小鼠心肌梗死后修復(fù)起著重要作用。然而,Mydgf是否參與調(diào)控新生小鼠心臟再生尚無(wú)報(bào)道。本研究利用新生小鼠心臟再生模型,探討Mydgf是否促進(jìn)心肌再生及其相關(guān)作用機(jī)制,為心臟再生調(diào)控機(jī)制提供新的依據(jù)與線索。目的:探討Mydgf是否促進(jìn)心肌再生,闡明Mydgf促進(jìn)心肌再生的機(jī)制。方法:1.q RT-PCR和Western blot實(shí)驗(yàn)檢測(cè)出生后不同年齡段小鼠心臟組織中Mydgf表達(dá);及新生1天齡小鼠心尖切除手術(shù)后1、4... 

【文章來(lái)源】：山西醫(yī)科大學(xué)山西省

【文章頁(yè)數(shù)】：62 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

不同年齡小鼠心肌組織Mydgf表達(dá)情況

山西醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文19圖2Mydgf在AR后心肌組織中表達(dá)升高A：手術(shù)及qRT-PCR、Westernblot取材、檢測(cè)時(shí)間示意圖B-D：利用qRT-PCR、Westernblot分別在AR后1天、4天、7天3個(gè)時(shí)間點(diǎn)檢測(cè)Mydgf在心肌組織中表達(dá)情況。Mydgf在AR后表達(dá)量明顯上升（n=6）SH：假手術(shù)組，AR：心尖切除組*P<0.05與各自SH組相比較2.2Mydgf基因敲除阻礙新生小鼠心肌再生及成年心臟修復(fù)為了探討Mydgf在心臟再生中的作用，引入Mydgf全身敲除（Mydgf-KO）小鼠，并利用qRT-PCR檢測(cè)其敲除效率（圖3A）。為了檢測(cè)Mydgf對(duì)于心肌再生的必要性，我們對(duì)Mydgf-KO新生小鼠進(jìn)行AR手術(shù)，術(shù)后21天檢測(cè)心功能與心肌再生情況。Masson染色顯示，與WT組相比，Mydgf-KO小鼠術(shù)后21天心臟纖維化明顯增大，且超聲心動(dòng)圖顯示Mydgf-KO小鼠心臟損傷后心功能不能得到有效恢復(fù)（圖3B-3E）。此結(jié)果表明，Mydgf-KO阻礙新生小鼠心肌再生過(guò)程。

山西醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文20圖3Mydgf基因敲除后抑制心肌再生A-B：通過(guò)qRT-PCR和Westernblot檢測(cè)P1WT和Mydgf-KO鼠Mydgf表達(dá)（n=3），顯示Mydgf-KO后Mydgf表達(dá)明顯下降B-C：AR后21天Masson染色檢測(cè)到新生Mydgf-KO鼠心肌被纖維化替代，心肌不能再生（n=20）（比例尺：20μm）D-E：AR后21天超聲檢測(cè)到心功能發(fā)現(xiàn)Mydgf-KO小鼠左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF%）較WT小鼠明顯下降（n=20）*P<0.05，**P<0.01，****P<0.0001與WT組相比較為了進(jìn)一步驗(yàn)證Mydgf在心臟修復(fù)中的作用，我們?cè)诔赡闙ydgf-KO和WT小鼠建立心肌梗死（myocardialinfarction，MI）模型。Masson染色結(jié)果顯示Mydgf-KO小鼠心肌損傷后心臟梗死面積顯著增大（圖4A-4B），且Mydgf-KO小鼠的死亡率顯著升高（圖4C）。同時(shí)，Mydgf-KO小鼠心功能明顯惡化（圖4D-4E），這與之前報(bào)道的數(shù)據(jù)一致[9]。這些結(jié)果表明，Mydgf-KO加劇成年小鼠MI后的心臟損傷。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]尾加壓素Ⅱ?qū)Υ笫笮募〖?xì)胞氧化應(yīng)激/內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激及其相關(guān)信號(hào)通路的影響[J]. 支杏敏,張捷,邢明青,盧東,戴紅艷.  中國(guó)循環(huán)雜志. 2019(09)
[2]《中國(guó)心血管病報(bào)告2018》概要[J]. 胡盛壽,高潤(rùn)霖,劉力生,朱曼璐,王文,王擁軍,吳兆蘇,李惠君,顧東風(fēng),楊躍進(jìn),鄭哲,陳偉偉.  中國(guó)循環(huán)雜志. 2019(03)

博士論文
[1]PDGFR-β信號(hào)通路調(diào)控心肌細(xì)胞增殖及心臟再生機(jī)制研究[D]. 樂(lè)章.華中科技大學(xué) 2018



本文編號(hào)：3326128