目的:肺癌是世界上最常見的癌癥之一,其治療效果在所有腫瘤類型中最差,5年生存率為10%～20%。因肺癌的生存率受到診斷階段的影響,從早期5年生存率為92%到晚期0%,所以肺癌的死亡率在所有腫瘤中居于首位,新發(fā)病率居于第二位,因此,亟待開發(fā)、尋找新的治療肺癌的藥物。肺癌可以通過多條通路引起肺癌細胞的增殖遷移,而細胞凋亡是控制肺癌細胞增殖生長的一種重要的細胞內(nèi)生理活動,在肺癌的發(fā)生發(fā)展過程中起著重要的作用。近年來,傳統(tǒng)中醫(yī)藥在抗癌藥物研發(fā)領域取得了一系列成果,成為腫瘤治療的熱點。通關藤又名烏骨藤、通光散,為蘿藦科牛奶菜屬植物通關藤Marsdenia tenacissima（Roxb.）Wightet Arn.的干燥藤莖,其化學成分包括C21甾體皂苷、多糖、黃酮、生物堿和樹脂等,廣泛用于肺癌的治療,療效良好,毒副作用輕微,具有極大的開發(fā)利用價值。為了更好的開發(fā)和利用通關藤,基于前期相關研究,本實驗首先通過網(wǎng)絡藥理學對通關藤的成分、潛在的肺癌靶點以及相關通路進行研究,明確通關藤抑制肺癌可能的作用機制;從細胞和動物層面進一步驗證通關藤作用于肺癌的機制,明確通關藤促進肺癌凋亡的作用以及作用機制。方... 

【文章來源】：中央民族大學北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：90 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖２－１．通關藤網(wǎng)絡藥理流程圖Ｎ：靶點基因數(shù)量；ｎ：化合物數(shù)量；綠色：通關藤網(wǎng)絡??藥理研究流程，橙色：網(wǎng)站或數(shù)據(jù)庫；ＡＤＥＭ：吸收率分布代謝排泄

ｎｓ／Ｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅｓ??２５?ＣＤＫ２?Ｅｎｚｙｍｅｓ／［Ｅｎｚｙｍｅ?ｐｒｏｔｅｉｎｓ／Ｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅｓ，?Ｋｉｎａｓｅｓ／ＣＭＧＣ?Ｓｅｒ／Ｔｈｒ?ｐｒｏｔｅｉｎ?ｋｉｎａｓｅｓ］??２６?ＡＬＢ?Ｎｕｌｌ??２７?Ｐ３Ｈ１?Ｅｎｚｙｍｅｓ／Ｅｎｚｙｍｅ?ｐｒｏｔｅｉｎｓ／Ｏｘｉｄｏｒｅｄｕｃｔａｓｅｓ??邊Ｉ；：??〇爹聲：?撕－??〇ＡＬＢ?，?ＯＣＤＫ２??：?〇ＣＦＢ?？ＫＤＲ?？ＣＨＥＫ１??－ｓＳｅｒｅｎＳａｂｏｒ??．?Ｖｉｒａｌ??圖２－５．網(wǎng)絡藥理學分析（Ａ）富集分析。每個分類都由一個圓形節(jié)點表示，其大小與該分??類下的輸入基因數(shù)量成正比，顏色表示分類（比如，相同顏色的節(jié)點屬于同一類別）。相??似度得分＞０．３的分類由一條邊連接（邊的粗細代表相似度得分）。（Ｂ）蛋白質(zhì)－蛋白質(zhì)相互??作用網(wǎng)絡，不同ＭＣＯＤＥ得分顏色不同（比如，綠色節(jié)點表示ＭＣＯＤＥ得分高于灰色節(jié)??點）〇??Ｆｉｇｕｒｅ?２－５．?Ｎｅｔｗｏｒｋ?ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ?ａｎａｌｙｓｉｓ?（Ａ）?Ｅｎｒｉｃｈｅｄ?ｏｎｔｏｌｏｇｙ?ｃｌｕｓｔｅｒｓ．?Ｅａｃｈ?ｔｅｒｍ?ｉｓ??ｒｅｐｒｅｓｅｎｔｅｄ?ｂｙ?ａ?ｃｉｒｃｌｅ?ｎｏｄｅ，?ｗｈｅｒｅ?ｉｔｓ?ｓｉｚｅ?ｉｓ?ｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎａｌ?ｔｏ?ｔｈｅ?ｎｕｍｂｅｒ?ｏｆ?ｉｎｐｕｔ?ｇｅｎｅｓ?ｔｈａｔ?ｆａｌｌ??ｕｎｄｅｒ?ｔｈａｔ?ｔｅｒｍ，?ａｎｄ?ｉｔｓ?ｃｏｌｏｒ?ｒｅｐｒｅｓｅｎｔｓ?ｉｔｓ?ｃｌｕｓｔｅｒ?ｉｄｅｎｔｉｔｙ?（ｉ．ｅ．，?ｎｏｄｅｓ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｓａｍｅ?ｃｏｌｏｒ?ｂｅｌｏｎｇ?ｔｏ??ｔｈｅ?ｓａｍｅ?ｃｌｕ

２．５通關藤治療肺癌“成分－範點－通路”網(wǎng)絡構建??利用Ｃｙｔｏｓｃａｐｅ軟件構建通關藤成分－靶點－通路網(wǎng)絡圖（圖２－６），中間為６??個通關藤活性成分，綠色圓形為２７個靶點，最外層為前２０位ＫＥＧＧ通路，同??樣以圓的大小表示節(jié)點度的大小，以此突出通關藤化合物－靶點－通路各自的核心。??－％?ｔ言??善，＿摩卜??拿■考＾｜Ｋ：?一??Ｃ〇？－？〇ｎｅｎｔ？??＇．ｙ??？－Ｓ８°??圖２－６．通關藤成分－靶點－通路網(wǎng)絡圖??Ｆｉｇｕｒｅ?２－６．?Ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ－ｔａｒｇｅｔ－ｐａｔｈｗａｙ?ｎｅｔ＞ｖｏｒｋ?ｏｆ?Ｍａｒｓｄｅｎｉａ?ｔｅｎａｃｉｓｓｉｍａ??２．６分子對接??為明確肺癌靶點蛋白與通關藤成分之間的結合活性，選�。玻穫�靶點中活躍??度高，與通關藤成分及通路聯(lián)系最為緊密的ＥＧＦＲ（ＰＤＢ?ＩＤ：丨ＸＫＫ）和ＳＲＣ（ＰＤＢ??ＩＤ：１Ａ０８）作為驗證對象，以ＡＴＰ為配體作為對照進行驗證，對接結果以Ｄｏｃｋｉｎｇ??ｓｃｏｒｅ表現(xiàn)，更高（負值）的Ｄｏｃｋｉｎｇ?ｓｃｏｒｅ表明化合物更強得地結合到｜Ｅ酶位點??上（圖２－７－８）。對接得分在４．２５以上認為分子與靶點有一定的結合活性，大于??５．０說明結合活性良好，大于７．０則說明結合緊密［８９］。丘０？１１和ＳＲＣ正好都以ＡＴＰ??３３??

【參考文獻】：
期刊論文
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博士論文
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碩士論文
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本文編號：3306308