發(fā)布時(shí)間：2021-07-27 18:23

　　目的:肺癌是世界上最常見的癌癥之一,其治療效果在所有腫瘤類型中最差,5年生存率為10%～20%。因肺癌的生存率受到診斷階段的影響,從早期5年生存率為92%到晚期0%,所以肺癌的死亡率在所有腫瘤中居于首位,新發(fā)病率居于第二位,因此,亟待開發(fā)、尋找新的治療肺癌的藥物。肺癌可以通過多條通路引起肺癌細(xì)胞的增殖遷移,而細(xì)胞凋亡是控制肺癌細(xì)胞增殖生長(zhǎng)的一種重要的細(xì)胞內(nèi)生理活動(dòng),在肺癌的發(fā)生發(fā)展過程中起著重要的作用。近年來,傳統(tǒng)中醫(yī)藥在抗癌藥物研發(fā)領(lǐng)域取得了一系列成果,成為腫瘤治療的熱點(diǎn)。通關(guān)藤又名烏骨藤、通光散,為蘿藦科牛奶菜屬植物通關(guān)藤M(fèi)arsdenia tenacissima（Roxb.）Wightet Arn.的干燥藤莖,其化學(xué)成分包括C21甾體皂苷、多糖、黃酮、生物堿和樹脂等,廣泛用于肺癌的治療,療效良好,毒副作用輕微,具有極大的開發(fā)利用價(jià)值。為了更好的開發(fā)和利用通關(guān)藤,基于前期相關(guān)研究,本實(shí)驗(yàn)首先通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)對(duì)通關(guān)藤的成分、潛在的肺癌靶點(diǎn)以及相關(guān)通路進(jìn)行研究,明確通關(guān)藤抑制肺癌可能的作用機(jī)制;從細(xì)胞和動(dòng)物層面進(jìn)一步驗(yàn)證通關(guān)藤作用于肺癌的機(jī)制,明確通關(guān)藤促進(jìn)肺癌凋亡的作用以及作用機(jī)制。方... 

【文章來源】：中央民族大學(xué)北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：90 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖２－１．通關(guān)藤網(wǎng)絡(luò)藥理流程圖Ｎ：靶點(diǎn)基因數(shù)量；ｎ：化合物數(shù)量；綠色：通關(guān)藤網(wǎng)絡(luò)??藥理研究流程，橙色：網(wǎng)站或數(shù)據(jù)庫；ＡＤＥＭ：吸收率分布代謝排泄

ｎｓ／Ｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅｓ??２５?ＣＤＫ２?Ｅｎｚｙｍｅｓ／［Ｅｎｚｙｍｅ?ｐｒｏｔｅｉｎｓ／Ｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅｓ，?Ｋｉｎａｓｅｓ／ＣＭＧＣ?Ｓｅｒ／Ｔｈｒ?ｐｒｏｔｅｉｎ?ｋｉｎａｓｅｓ］??２６?ＡＬＢ?Ｎｕｌｌ??２７?Ｐ３Ｈ１?Ｅｎｚｙｍｅｓ／Ｅｎｚｙｍｅ?ｐｒｏｔｅｉｎｓ／Ｏｘｉｄｏｒｅｄｕｃｔａｓｅｓ??邊Ｉ；：??〇爹聲：?撕－??〇ＡＬＢ?，?ＯＣＤＫ２??：?〇ＣＦＢ?？ＫＤＲ?？ＣＨＥＫ１??－ｓＳｅｒｅｎＳａｂｏｒ??．?Ｖｉｒａｌ??圖２－５．網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析（Ａ）富集分析。每個(gè)分類都由一個(gè)圓形節(jié)點(diǎn)表示，其大小與該分??類下的輸入基因數(shù)量成正比，顏色表示分類（比如，相同顏色的節(jié)點(diǎn)屬于同一類別）。相??似度得分＞０．３的分類由一條邊連接（邊的粗細(xì)代表相似度得分）。（Ｂ）蛋白質(zhì)－蛋白質(zhì)相互??作用網(wǎng)絡(luò)，不同ＭＣＯＤＥ得分顏色不同（比如，綠色節(jié)點(diǎn)表示ＭＣＯＤＥ得分高于灰色節(jié)??點(diǎn)）〇??Ｆｉｇｕｒｅ?２－５．?Ｎｅｔｗｏｒｋ?ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ?ａｎａｌｙｓｉｓ?（Ａ）?Ｅｎｒｉｃｈｅｄ?ｏｎｔｏｌｏｇｙ?ｃｌｕｓｔｅｒｓ．?Ｅａｃｈ?ｔｅｒｍ?ｉｓ??ｒｅｐｒｅｓｅｎｔｅｄ?ｂｙ?ａ?ｃｉｒｃｌｅ?ｎｏｄｅ，?ｗｈｅｒｅ?ｉｔｓ?ｓｉｚｅ?ｉｓ?ｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎａｌ?ｔｏ?ｔｈｅ?ｎｕｍｂｅｒ?ｏｆ?ｉｎｐｕｔ?ｇｅｎｅｓ?ｔｈａｔ?ｆａｌｌ??ｕｎｄｅｒ?ｔｈａｔ?ｔｅｒｍ，?ａｎｄ?ｉｔｓ?ｃｏｌｏｒ?ｒｅｐｒｅｓｅｎｔｓ?ｉｔｓ?ｃｌｕｓｔｅｒ?ｉｄｅｎｔｉｔｙ?（ｉ．ｅ．，?ｎｏｄｅｓ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｓａｍｅ?ｃｏｌｏｒ?ｂｅｌｏｎｇ?ｔｏ??ｔｈｅ?ｓａｍｅ?ｃｌｕ

２．５通關(guān)藤治療肺癌“成分－範(fàn)點(diǎn)－通路”網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建??利用Ｃｙｔｏｓｃａｐｅ軟件構(gòu)建通關(guān)藤成分－靶點(diǎn)－通路網(wǎng)絡(luò)圖（圖２－６），中間為６??個(gè)通關(guān)藤活性成分，綠色圓形為２７個(gè)靶點(diǎn)，最外層為前２０位ＫＥＧＧ通路，同??樣以圓的大小表示節(jié)點(diǎn)度的大小，以此突出通關(guān)藤化合物－靶點(diǎn)－通路各自的核心。??－％?ｔ言??善，＿摩卜??拿■考＾｜Ｋ：?一??Ｃ〇？－？〇ｎｅｎｔ？??＇．ｙ??？－Ｓ８°??圖２－６．通關(guān)藤成分－靶點(diǎn)－通路網(wǎng)絡(luò)圖??Ｆｉｇｕｒｅ?２－６．?Ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ－ｔａｒｇｅｔ－ｐａｔｈｗａｙ?ｎｅｔ＞ｖｏｒｋ?ｏｆ?Ｍａｒｓｄｅｎｉａ?ｔｅｎａｃｉｓｓｉｍａ??２．６分子對(duì)接??為明確肺癌靶點(diǎn)蛋白與通關(guān)藤成分之間的結(jié)合活性，選取２７個(gè)靶點(diǎn)中活躍??度高，與通關(guān)藤成分及通路聯(lián)系最為緊密的ＥＧＦＲ（ＰＤＢ?ＩＤ：丨ＸＫＫ）和ＳＲＣ（ＰＤＢ??ＩＤ：１Ａ０８）作為驗(yàn)證對(duì)象，以ＡＴＰ為配體作為對(duì)照進(jìn)行驗(yàn)證，對(duì)接結(jié)果以Ｄｏｃｋｉｎｇ??ｓｃｏｒｅ表現(xiàn)，更高（負(fù)值）的Ｄｏｃｋｉｎｇ?ｓｃｏｒｅ表明化合物更強(qiáng)得地結(jié)合到｜Ｅ酶位點(diǎn)??上（圖２－７－８）。對(duì)接得分在４．２５以上認(rèn)為分子與靶點(diǎn)有一定的結(jié)合活性，大于??５．０說明結(jié)合活性良好，大于７．０則說明結(jié)合緊密［８９］。丘０？１１和ＳＲＣ正好都以ＡＴＰ??３３??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
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碩士論文
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本文編號(hào)：3306308