發(fā)布時間：2021-07-06 04:21

　　目的:近年來,由于人們生活習(xí)慣和飲食結(jié)構(gòu)的改變,非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）的發(fā)病率逐年升高且呈低齡化趨勢。因此,探索有效防治NAFLD的方法并闡明其作用機(jī)制是一個亟待解決的問題。鞣花酸廣泛存在于石榴（Punica granatum L.）、五倍子（Rhus chinensis Mill.）、地榆（Sanguisorba officinalis L.）、余甘子（Phyllanthus emblica Linn.）等多種中藥植物中,是一種天然多酚類化合物,具有抗氧化、降脂等多種生物活性,提示鞣花酸具有防治NAFLD的潛能。鞣花酸口服生物利用度較低,其主要在哺乳動物胃腸道內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化為尿石素類物質(zhì)進(jìn)而發(fā)揮生物活性。但是,目前關(guān)于鞣花酸及其腸道代謝產(chǎn)物防治NAFLD的作用及機(jī)制仍未完全闡明。因此,本研究運用高壓尾靜脈轉(zhuǎn)染技術(shù)建立AKT過表達(dá)誘導(dǎo)小鼠肝臟脂肪變性模型,研究鞣花酸改善AKT過表達(dá)誘導(dǎo)小鼠肝臟脂肪變性的作用及分子機(jī)制;體外細(xì)胞實驗確證鞣花酸主要代謝產(chǎn)物尿石素A調(diào)節(jié)脂肪酸代謝的作用機(jī)制;此外,尿石素A口服半衰期短,生物利... 

【文章來源】：湖北中醫(yī)藥大學(xué)湖北省

【文章頁數(shù)】：108 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

EA對肝臟脂肪變性小鼠肝重、肝臟系數(shù)的影響（與對照組比較，

湖北中醫(yī)藥大學(xué)2020屆碩士學(xué)位論文16圖1-2EA對各組小鼠肝組織形態(tài)學(xué)及病理學(xué)變化的影響（A：研究設(shè)計圖；B：肝組織形態(tài)學(xué)；C：H&E染色；D：油紅O染色；×100）Figure1-2Theeffectofellagicacidonthemorphologicalandpathologicalchangesoflivertissueofmiceineachgroup(A:Studydesigndrawings;B:Liverhistomorphology;C:H&Estaining;D:OilredOstaining,×100)3.2EA對各組小鼠血清中相關(guān)生化指標(biāo)水平的影響結(jié)果如圖1-3所示，與對照組比較，模型組中小鼠血清中ALT、AST、TG、T-CHO、LDL-C含量顯著升高(P<0.01,P<0.001)，HDL-C含量明顯降低(P<0.001)；與模型組比較，EA低、高劑量給藥作用后，均能夠顯著降低小鼠血清中ALT、AST、TG、T-CHO、LDL-C的含量(P<0.05,P<0.01,P<0.001)，升高HDL-C的含量(P<0.05,P<0.01)。表明EA能夠改善AKT過表達(dá)誘導(dǎo)的脂肪變性小鼠肝功能和血脂水平異常。

鞣花酸改善小鼠肝臟脂肪變性的作用機(jī)制及尿石素A脂質(zhì)體制備研究17圖1-3EA對各組小鼠血清中相關(guān)生化指標(biāo)水平的影響（A：EA對ALT的影響；B：EA對AST的影響；C：EA對TG的影響；D：EA對T-CHO的影響；E：EA對LDL-C的影響；F：EA對HDL-C的影響；與對照組比較，##P<0.01,###P<0.001；與模型組比較，*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001；n=3）Figure1-3Effectsofellagicacidonserumbiochemicalindexesofmiceineachgroup(A:effectofellagicacidonALTlevel;B:effectofellagicacidonASTlevel;C:effectofellagicacidonTGcontent;D:effectofellagicacidonT-CHOcontent;E:effectofellagicacidonLDL-Ccontent;F:effectofellagicacidonHDL-Ccontent;##P<0.01,###P<0.001vstheWTgroup;*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001vstheAKTgroup;n=3)3.3EA抑制AKT過表達(dá)誘導(dǎo)RPS6磷酸化和SREBP-1c激活運用WesternBlotting法檢測相關(guān)蛋白的表達(dá)情況，結(jié)果如圖1-4所示。與對照組比較，模型組小鼠肝組織中p-AKTThr308、p-RPS6、SREBP-1c表達(dá)水平顯著升高(P<0.01)；與模型組比較，EA低、高劑量給藥作用后，能夠顯著降低p-AKTThr308、p-RPS6、SREBP-1c蛋白的表達(dá)水平(P<0.05,P<0.01)。此外，EA還能夠顯著抑制SREBP-1cmRNA的表達(dá)水平（圖1-5）。以上結(jié)果表明，EA能夠抑制AKT過表達(dá)誘導(dǎo)的RPS6磷酸化和


本文編號：3267512