白血病屬于血液系統(tǒng)的惡性腫瘤,它是由造血系統(tǒng)發(fā)生惡性病變引起的,白血病患者的骨髓或其他造血組織中的大量血細胞發(fā)生惡性克隆增殖,而正常的血細胞增殖被明顯抑制。在目前采用的白血病治療手段中,除了少數(shù)患者配型成功或通過骨髓移植治療以外,大部分白血病的治療仍然依賴于化療和放療。但是患者會迅速產(chǎn)生耐藥性,預后不容樂觀。因此,白血病治療新策略的研究一直是多年來的研究重點。白血病復發(fā)的主要原因是由于浸潤引起的殘留病灶轉(zhuǎn)移,而細胞遷移在白血病細胞的浸潤過程中有著重要作用。因此抑制白血病細胞的遷移是遏制白血病復發(fā)的重要手段。目前研究顯示,非受體酪氨酸激酶ABL1能夠介導多種腫瘤細胞的遷移和侵襲,ABL1激酶的轉(zhuǎn)化形式與白血病的發(fā)生發(fā)展關(guān)系緊密,但正常的ABL1激酶在白血病細胞遷移過程中的作用機制有待深入研究。但其在白血病細胞遷移過程中的作用尚未完全明確。本論文在實驗室前期工作的基礎(chǔ)上,研究了ABL1激酶與肌動蛋白結(jié)合蛋白Cofilin1以及鳥苷酸解離抑制因子RhoGDI2的作用關(guān)系,揭示了ABL1激酶參與SDF-1誘導的白血病細胞遷移過程的作用機制。本論文的完成進一步揭示了ABL1激酶參與參與白血病細胞... 

【文章來源】：山西大學山西省

【文章頁數(shù)】：78 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
第一章 綜述
    1 白血病與細胞遷移概述
    2 ABL1 激酶概述
        2.1 ABL1 激酶的基本結(jié)構(gòu)
        2.2 ABL1 激酶的活性調(diào)控
        2.3 ABL1 激酶的主要功能
    3 Cofilin1 概述
    4 RhoGDI2 概述
    5 本論文的研究目的和意義
第二章 L1210 細胞在昆明小鼠和DBA/2 小鼠體內(nèi)的浸潤
    1 材料與方法
        1.1 實驗材料
        1.2 主要試劑
        1.3 主要儀器
        1.4 實驗方法
        1.5 統(tǒng)計分析
    2 結(jié)果
        2.1 尾靜脈注射L1210 細胞增加DBA/2 小鼠死亡率
        2.2 尾靜脈注射L1210 細胞引起昆明小鼠部分臟器浸潤
    3 討論
第三章 SDF-1 活化ABL1 并引起L1210 細胞遷移
    1 材料與方法
        1.1 實驗材料
        1.2 主要試劑
        1.3 主要儀器
        1.4 實驗方法
        1.5 統(tǒng)計分析
    2 結(jié)果
        2.1 Plerixfor可以抑制SDF-1 引起的L1210 細胞遷移
        2.2 SDF-1 可以引起L1210 細胞ABL1 活化
        2.3 Nilotinib可以抑制SDF-1 引起的L1210 細胞遷移
        2.4 ABL1 的干涉可以降低SDF-1 引起的L1210 細胞遷移
    3 討論
第四章 ABL1 通過Cofilin1和RhoGDI2 調(diào)控細胞遷移
    1 材料與方法
        1.1 實驗材料
        1.2 主要試劑
        1.3 主要儀器
        1.4 實驗方法
        1.5 統(tǒng)計分析
    2 結(jié)果
        2.1 LC-MS/MS檢測ABL1 結(jié)合蛋白
        2.2 免疫共沉淀檢測ABL1與Cofilin1 的相互結(jié)合
        2.3 ABL1-SH3、ABL1-SH2-Kinase與 Cofilin1 的分子對接
        2.4 ABL1與Cofilin1 的體外結(jié)合
        2.5 siRNA敲低Cofilin1 蛋白表達對細胞遷移的影響
        2.6 ABL1 通過磷酸化RhoGDI2 調(diào)控細胞遷移
    3 討論
第五章 總結(jié)與展望
參考文獻
攻讀學位期間取得的研究成果
致謝
個人簡況及聯(lián)系方式



本文編號：3165153