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電針調(diào)控小腸SIRT1/TLR4改善胰島素抵抗肥胖的機制研究

發(fā)布時間:2021-04-26 11:11
  目的肥胖已成為影響發(fā)展中國家和發(fā)達(dá)國家數(shù)百萬人身體健康的公共衛(wèi)生問題。全身慢性低度炎癥與肥胖密切相關(guān),是造成肥胖者胰島素抵抗的重要病因。胰島素抵抗是肥胖危害健康的關(guān)鍵啟動因素,會引起葡萄糖不耐受、血脂紊亂和2型糖尿病、動脈粥樣硬化和高血壓等疾病的出現(xiàn)。從目前看來,肥胖人群或動物模型炎癥和促炎細(xì)胞因子的來源方面都以脂肪組織為研究重點,但最新發(fā)現(xiàn)指出,肥胖飲食可能會導(dǎo)致腸道微生物群穩(wěn)態(tài)失常,致使腸道炎癥活化、胃腸動力的變化,這與胰島素抵抗的發(fā)展密切相關(guān)。因此,盡早對肥胖和胰島素抵抗采取相關(guān)的干預(yù)措施,對于預(yù)防或限制肥胖對健康的不良影響意義重大。本實驗采用高脂飲食誘導(dǎo)的方式進(jìn)行造模,對于造模成功的胰島素抵抗肥胖Wistar大鼠,通過電針療法進(jìn)行干預(yù),從小腸炎癥反應(yīng)為切入點,觀察該法對胰島素抵抗肥胖大鼠小腸組織中沉默信息調(diào)節(jié)因子(SIRT1),Toll樣受體4(TLR4),核因子-κB(NF-κB)以及小腸黏膜炎癥狀態(tài)的影響,分析電針增強胰島素敏感性與改善小腸炎癥之間的相關(guān)性,探討電針通過SIRT1/TLR4調(diào)控小腸組織炎癥以改善胰島素抵抗肥胖的機制,以期為臨床運用針刺防治肥胖及其相關(guān)代謝性疾... 

【文章來源】:湖北中醫(yī)藥大學(xué)湖北省

【文章頁數(shù)】:119 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【文章目錄】:
中文摘要
Abstract
縮略詞表
前言
實驗一 胰島素抵抗肥胖大鼠實驗動物模型的建立
    1.材料與方法
        1.1 實驗動物與飼料配方
        1.2 主要實驗儀器
        1.3 主要實驗試劑
        1.4 實驗動物分組
        1.5 實驗造模指標(biāo)檢測
        1.6 統(tǒng)計分析方法
    2.實驗結(jié)果
        2.1 普食飼養(yǎng)正常組與高脂飼養(yǎng)造模組8周后體重的比較
        2.2 普食飼養(yǎng)正常組與高脂飼養(yǎng)造模組8 周后Lee’s指數(shù)的比較
        2.3 普食飼養(yǎng)正常組與高脂飼養(yǎng)造模組8 周后GIR指數(shù)的比較
    3.討論
實驗二 電針對胰島素抵抗肥胖大鼠體重,脂質(zhì)代謝及胰島素敏感性的影響
    1.材料與方法
        1.1 實驗儀器設(shè)備
        1.2 實驗試劑
        1.3 實驗動物和分組
    2.干預(yù)方法
        2.1 電針干預(yù)措施
        2.2 尾靜脈注射方法
        2.3 灌胃療法
        2.4 實驗取材
        2.5 指標(biāo)檢測方法
        2.6 統(tǒng)計分析
    3.實驗結(jié)果
        3.1 電針對各組大鼠體重的影響
        3.2 電針對各組大鼠脂質(zhì)代謝的影響
        3.3 電針對各組大鼠血清胰島素(INS)的影響
        3.4 電針對IR肥胖大鼠IPITT、IPGTT的影響
            (1)IPGTT的比較結(jié)果
            (2)IPITT的比較結(jié)果
        3.5 電針對IR肥胖大鼠胰島素敏感性指標(biāo)GIR的影響
    4.討論
        4.1 電針可改善IR肥胖大鼠的體重及脂質(zhì)代謝水平
        4.2 電針可提高IR肥胖大鼠的胰島素敏感性
        4.3 選穴依據(jù)
實驗三 電針對胰島素抵抗肥胖大鼠血清內(nèi)毒素、血清炎癥因子以及小腸黏膜形態(tài)的影響
    1.材料與方法
        1.1 主要實驗儀器
        1.2 主要實驗試劑
        1.3 實驗分組
    2.實驗方法
        2.1 胰島素抵抗肥胖大鼠模型的評價方法
        2.2 干預(yù)方法
        2.3 實驗動物取材
        2.4 指標(biāo)檢測
    3.實驗結(jié)果
        3.1 電針對IR肥胖大鼠血清LPS的影響
        3.2 電針對IR肥胖大鼠血清炎性因子的影響
        3.3 電針對 IR 肥胖大鼠小腸組組黏膜形態(tài)的影響
    4.討論
        4.1 電針能夠降低大鼠血清內(nèi)毒素水平減輕胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)
        4.2 電針對炎性因子的良性調(diào)節(jié)在改善胰島素抵抗性肥胖方面的發(fā)揮重要作用
        4.3 電針可通過改善小腸組織黏膜損傷炎癥狀態(tài)緩解IR抵抗肥胖
實驗四 電針對胰島素抵抗肥胖大鼠小腸SIRT1、TLR4和NF-κB蛋白和mRNA表達(dá)的影響及其機制
    1.材料與方法
        1.1 主要實驗設(shè)備
        1.2 主要實驗試劑
        1.3 實驗動物及分組
    2.方法
        2.1 胰島素抵抗肥胖大鼠模型的評價標(biāo)準(zhǔn)
        2.2 干預(yù)方法
        2.3 實驗取材
        2.4 指標(biāo)檢測
        2.5 統(tǒng)計方法
    3.實驗結(jié)果
        3.1 電針對IR肥胖大鼠小腸SIRT1、TLR4和NF-κB蛋白表達(dá)的影響
        3.2 電針對IR肥胖大鼠小腸SIRT1、TLR4和NF-κB mRNA水平的影響
    4.討論
        4.1 電針可有效提高IR肥胖大鼠小腸組織中SIRT1 的蛋白和基因表達(dá)水平
        4.2 電針是改善IR肥胖機體炎癥的有效手段
        4.3 電針可激活SIRT1 降低TLR4 的水平改善小腸炎癥狀態(tài)
結(jié)語
參考文獻(xiàn)
附錄一 文獻(xiàn)綜述
    內(nèi)毒素與腸道菌群在胰島素抵抗機制中關(guān)系的研究進(jìn)展
        參考文獻(xiàn)
碩士期間發(fā)表論文
致謝


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
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博士論文
[1]電針調(diào)控下丘腦SIRT1/NF-κB信號通路改善ZDF大鼠胰島素抵抗的機制研究[D]. 陳麗.湖北中醫(yī)藥大學(xué) 2016

碩士論文
[1]電針對肥胖小鼠腸黏膜免疫的調(diào)控機制研究[D]. 何嘉悅.成都中醫(yī)藥大學(xué) 2018
[2]宏基因組研究高脂飲食誘導(dǎo)小鼠的肥胖易感性與腸道菌群的關(guān)系[D]. 朱宏斌.第三軍醫(yī)大學(xué) 2017
[3]SIRT1在調(diào)控腸上皮屏障損傷中的作用及機制研究[D]. 馬遠(yuǎn)航.第三軍醫(yī)大學(xué) 2014



本文編號:3161314

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